研究背景
拉考沙胺是一种抗癫痫药物，可以作为辅助药物与其他抗癫痫药物一起使用（“补充疗法”）以治疗局灶性癫痫发作（始于大脑的一个区域的癫痫发作）。拉考沙胺可能对服用其他抗癫痫药物仍持续癫痫发作（抗药性癫痫）的患者有益。在本综述中，我们研究了拉考沙胺作为耐药性局灶性癫痫患者的附加疗法效果如何。
研究
我们纳入了5项试验，共包括2199名局灶性癫痫受试者。四项试验包括成人（16至70岁），一项试验包括儿童（4至16岁）。在五项试验中，受试者被分为两组，除了现有的抗癫痫用药外，分别加服拉考沙胺或糖片（安慰剂）。
研究结果
服用拉考沙胺的受试者癫痫发作次数减少50%或更多的可能性几乎是服用安慰剂受试者的两倍。与服用安慰剂的受试者相比，服用拉考沙胺的受试者无癫痫发作的可能性是前者的两倍。然而，拉考沙胺组的受试者比安慰剂组的受试者更可能停药，主要是由于副作用。服用拉考沙胺的受试者最常报告视力模糊或复视、协调问题、头晕、嗜睡、恶心和呕吐。
我们单独排除了儿童数据以研究拉考沙胺对成人的影响，以确定纳入儿童是否影响研究结果。服用拉考沙胺的成人无癫痫发作的可能性是服用安慰剂的成人的四倍。
证据质量
我们认为这五项试验使用的方法是优质的，本综述中发现的证据是中至高质量的，但无癫痫发作这一结局被认为是低质量的。这意味着我们非常确定我们报告的结果对于除无癫痫发作之外的大多数结果都是准确的。我们发现，与单独研究成人相比，将成人和儿童组合在一起时的结果出现差异，这表明拉考沙胺在两个人群之间的作用存在区别。需要对拉考沙胺的长期影响进行更多研究，并探索拉考沙胺对癫痫儿童的疗效。
拉考沙胺在短期内用作耐药性局灶性癫痫的辅助治疗时有效且耐受性良好。与安慰剂相比，拉考沙胺增加了癫痫发作频率降低50%及以上的受试者数量，并可能有助于癫痫不再发作。较高剂量的拉考沙胺可能与较高的不良反应发生率和停药率有关。需要额外的证据来评估拉考沙胺在儿童中的使用及其长期疗效和耐受性。
本文是对2015年发表的Cochrane综述的更新。
大约一半的癫痫患者在首次服用抗癫痫药物后无法摆脱癫痫发作；许多人需要进行辅助治疗。尽管使用了多种抗癫痫药物，仍有大约三分之一的人未能完全摆脱癫痫发作。目前已经许可拉考沙胺作为耐药性局灶性癫痫的辅助疗法。
本研究旨在评价拉考沙胺作为辅助药物治疗儿童和成人耐药性局灶性癫痫的临床疗效和耐受性。
2019年8月22日，我们检索了如下数据库：Cochrane研究注册库（Cochrane Register of Studies,CRS Web），包括Cochrane癫痫组专业注册库（Cochrane Epilepsy Group Specialized Register）和Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL）,MEDLINE（Ovid，1946至2019年8月20日）,ClinicalTrials.gov和世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform,ICTRP），无语言限制。我们还联系了UCB Pharma（拉考沙胺的赞助商）。
在耐药性局灶性癫痫患者中使用拉考沙胺辅助治疗的随机对照试验。
我们使用标准Cochrane方法，评估以下结局：癫痫发作频率降低50％及以上、无癫痫发作情况、停药情况、不良反应、生活质量、认知改变情况。主要分析方法为意向性治疗分析。我们评估每个结局的总风险比（risk ratios, RR），除癫痫发作频率降低50％及以上、无癫痫发作和停药情况，使用95%置信区间（confidence intervals, CI），其他结局均以99%CI呈现。我们根据拉考沙胺剂量进行了亚组分析，并根据人口年龄进行了敏感性分析，其中儿童数据被排除在meta分析之外。
我们纳入了5项试验（2199名受试者）。所有研究的偏倚风险均为低至不明确。所有研究均有安慰剂对照，评估剂量为每天200mg至600mg。一项研究评估了拉考沙胺对儿童的效果；而其他研究都是针对成人的。试验持续24~26周。所有研究都使用了充分的随机化方法并且是双盲的。总体而言，结局证据的质量被评为中到高等，但无癫痫发作的结局评级为低等。
与安慰剂相比，所有剂量的拉考沙胺癫痫发作频率降低50%或更多的RR=1.79（95% CI [1.55, 2.08]；5项研究；2199 名受试者；高质量证据）。与安慰剂相比，所有剂量的拉考沙胺无癫痫发作的RR=2.27（95% CI [1.35, 3.83]；5项研究；2199 名受试者；低质量证据）。与安慰剂相比，所有剂量的拉考沙胺停药的RR=1.57（95% CI [1.24, 1.98]；5项研究；2199 名受试者；中等质量证据）。
在敏感性分析之后，大多数结果的估计效应大小没有显著变化。然而，对于无癫痫发作，在排除儿童数据后，RR几乎翻了一倍（RR=4.04, 95% CI [1.52, 10.73]）。
与拉考沙胺相关的不良反应包括：协调性异常（RR=6.12, 99% CI [1.35, 27.77]）、视力模糊（RR=4.65, 99% CI [1.24, 17.37]）、复视（RR=5.59, 99% CI [2.27, 13.79]）、头晕（RR=2.96, 99% CI [2.09, 4.20]）、恶心（RR=2.35, 99% CI [1.37, 4.02]）、嗜睡（RR=2.04, 99% CI [1.22, 3.41]）、呕吐（RR=2.94, 99% CI [1.54, 5.64]）、以及发生一种或多种不良反应的受试者数量（RR=1.12, 99% CI [1.01, 1.24]）。
不显著的不良反应有：眩晕（RR=3.71, 99% CI [0.86, 15.95]）、皮疹（RR=0.58, 99% CI [0.17, 1.89]）、鼻咽炎（RR=1.41，99% CI [0.87, 2.28]）、头痛（RR=1.34, 99% CI [0.90, 1.98]）、疲劳（RR=2.11, 99% CI [0.92, 4.85]）、眼球震颤（RR=1.47, 99% CI [0.61, 3.52]）和上呼吸道感染（RR=0.70, 99% CI [0.43, 1.15]）。
译者：宋毅杰，上海交通大学医学院；审校：张晓雯，北京中医药大学循证医学中心。2021年8月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com