研究背景
在世界范围内,吸食大麻的现象普遍存在,分布广泛。在世界大多数地区,吸食大麻者的治疗需求持续增加。一些国家将大麻使用非刑事化或合法化的举动可能导致这一治疗性的医疗需求继续增加。目前还没有专门用于治疗大麻依赖性的药物。本综述旨在评价治疗大麻依赖性药物的有效性和安全性。
检索日期
我们于2018年3月检索了科学文献。
研究特征
我们确定了21项随机对照试验(临床研究,受试者被随机分配到两个或多个治疗组中的一个),包括909名接受阳性药物治疗的受试者,以及846名接受安慰剂(一种假治疗)的受试者。药物的依赖性使用的主要特征是强迫性使用、失去对使用的控制和停止使用药物时的戒断症状。本综述纳入的研究涉及根据每周几天或每天使用大麻的情况将受试者描述为依赖者或可能依赖者。
各项研究的受试者的平均年龄在22岁至41岁之间,其中不包括针对年轻人的三项研究。大多数(75%)研究受试者是男性。大多数研究(16项)是在美国进行的,其中3项在澳大利亚,1项在加拿大,1项在以色列进行。这些研究检测了多种药物,以减轻大麻戒断症状并帮助依赖者停止或减少吸食大麻。
有四项研究从制造制药公司获得了研究药物,但均未受制药公司的资助。1项研究没有报告资金来源。
主要研究结果
对于治疗结束后的戒断结局,Δ 9 -四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol, THC,大麻中的主要成分)制剂可能是无效的,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、混合抗抑郁药、丁螺环酮和n -乙酰半胱氨酸也可能是无效的,并且我们也不确定抗惊厥药和情绪稳定剂的效果。
对于完成预定治疗期的结局,THC制剂、混合作用抗抑郁药、抗惊厥药和情绪稳定剂可能没有效果,我们对SSRI抗抑郁药的效果不确定,N-乙酰半胱氨酸可能不能使用至治疗结束。抗惊厥药和情绪稳定剂的使用增加了人们提前退出治疗的可能性。
THC制剂和N-乙酰半胱氨酸的副作用与安慰剂相比差不多,混合作用抗抑郁药和丁螺环酮副作用比安慰剂更小,我们对SSRI抗抑郁药的副作用无法确定。
根据目前的研究,所有药物都应视为仍处于试验阶段。
证据质量
本评价中许多结局的证据质量很低或非常低,因为每种药物均由少量研究(从一到四个)进行了研究,受试者数量不多,研究结果有一定程度的不一致,并且存在因研究受试者放弃治疗而产生偏倚的风险。
本综述研究的药物疗法都有不完整的证据,许多结局的证据质量低或非常低。 研究结果表明,SSRI抗抑郁药、混合作用抗抑郁药、安非他酮、丁螺环酮和阿托莫西汀在治疗大麻依赖性方面可能价值不大。鉴于疗效的证据有限,使用THC制剂仍尚处于试验性的应用,希望其对戒断症状能有一些积极的作用。抗惊厥药,比如加巴喷丁、奥氮平和N-乙酰半胱氨酸的治疗效果证据基础薄弱,但这些药物也值得进一步研究。
在全球范围内,吸食大麻的现象非常普遍。当前尚无批准用于治疗大麻依赖性的药物疗法。
本综述是2014年第12期Cochrane图书馆(Cochrane Library)首次发表系统综述的更新。
本综述旨在评价药物疗法与其他疗法、安慰剂或不使用药物疗法(支持性护理)相比,对减轻大麻戒断症状和帮助大麻依赖者戒除或减少使用大麻的有效性和安全性。
我们将对以下数据库的检索更新至2018年3月:Cochrane 对照试验中心注册库(Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、PsycINFO和Web of Science。
我们将纳入以下的研究:研究类型为随机对照试验和半随机对照试验;干预措施为服用治疗大麻戒断反应,或促进停止或减少大麻使用的药物,或同时使用这两种药物;对照组为使用其他药物、安慰剂或不使用药物(支助性护理);受试者诊断为大麻依赖者或可能依赖者。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。
我们纳入了12项随机对照试验,涉及1755名受试者。有18项研究招募了成年人(平均年龄22至41岁);3项研究针对年轻人(平均年龄20岁)。大多数研究(75%)受试者是男性。这些研究在实施、检测和选择性结局报告偏倚方面的风险较低。1项研究存在选择偏倚风险,3项研究存在失访偏倚风险。
所有研究均涉及阳性药物和安慰剂的比较。用药种类繁多,结局报告也纷繁复杂,从而限制了分析的范围。
受试者在服用Δ9 -四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol, THC)制剂在治疗结束时戒除大麻的可能性并不比安慰剂大(风险比(risk ratio, RR)为0.98,95%置信区间(confidence interval, CI)为[0.64, 1.52];305名受试者;3项研究;中等质量证据)。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)抗抑郁药,混合抗抑郁药,抗惊厥药和情绪稳定剂,丁螺环酮和n -乙酰半胱氨酸,在治疗结束时的戒断可能性与安慰剂没有差异(证据质量低至非常低)。
有定性证据表明,与安慰剂相比,受试者在服用THC制剂侯的戒断症状强度有所降低。对于其他药物的疗法,服用后的戒断反应强度要么没有测量,要么没有报告显著性差异。
服用THC制剂(RR=1.02,95%CI [0.89, 1.17];318名受试者;3项研究)或N-乙酰半胱氨酸(RR=0.94,95%CI [0.71, 1.23];418名受试者;2项研究)的出现不良反应的可能性不高于服用安慰剂(中等质量证据)。受试者服用SSRI抗抑郁药、混合作用抗抑郁药、丁螺环酮和N-乙酰半胱氨酸后,发生的不良反应与安慰剂相比没有差异(质量证据低至非常低)。
受试者服用THC制剂、SSRIs抗抑郁药、混合作用抗抑郁药、抗惊厥药和情绪稳定剂、丁螺环酮和N-乙酰半胱氨酸后因不良反应而退出治疗的可能性与安慰剂相比没有差异(质量证据低至非常低)。
与安慰剂相比,THC制剂、SSRI抗抑郁药、混合抗抑郁药和丁螺环酮完成治疗的可能性没有差异(质量证据低至非常低),n-乙酰半胱氨酸与安慰剂相比也没有差异(RR=1.06,95%CI [0.93, 1.21];418名受试者;2项研究;中等质量证据)。抗惊厥药和情绪稳定剂似乎降低了受试者完成治疗过程的可能性(RR=0.66,95%CI [0.47, 0.92];141名受试者;3项研究;低质量证据)。
关于加巴喷丁(抗惊厥药)、催产素(神经肽)和阿托莫西汀的现有证据不足以推定其有效性。
译者:张巍瀚(北京中医药大学); 审校:刘雪寒(北京中医药大学循证医学中心)。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com