研究背景
在1950年代，抗精神病药物被引进，用于减轻或缓解精神分裂症的症状，比如幻听、视幻和奇怪的想法，如妄想症(感到孤独或被他人打扰)。 精神疾病的药物治疗也有助于社区护理，因为人们可以在自己家中或者定期前往医院进行药物治疗。 但这也导致了新问题，比如不同药物的有效性（单独或联合）和依从性（病人服药意愿）。
抗精神病药物的适用范围较大，其有效性也会因人而异。并且，不是所有的病人都对单一的抗精神病药物完全有反应，在这种情况下，通常会使用抗精神病药物联合治疗。联合一种或多种抗精神病药物的有利证据往往不清楚。 典型（第一代）和非典型（第二代）抗精神病药物的不同特征又增加了一组令人困惑的术语和难以抉择什么是对病人最好的药物的困境。
检索
此系统综述研究了不同抗精神病药物联合对照单抗精神病药物对精神分裂症病人的疗效。在2010年，2012年和2016年，随机对照试验的检索一直由Cochrane精神分裂症组的信息专家进行。本次系统综述包括报告了可用数据的62项试验。
主要结果
系统综述的现有证据发现，相比采取单抗精神病药物，抗精神病药物联合在治疗精神分裂症症状可能更有效。另外发现，两组中包括氯氮平和典型抗精神病药的联合治疗是有效的。几乎没有研究报告这一核心问题的复发率（受试者复发），这是因为大多数研究是短期的，而精神分裂症是一个长期的健康问题，它需要持续时间同样长的研究。在预防复发方面，抗精神病药物联合和单抗精神病药物之间没有发现真正的差异，两组中止治疗的人数也大致相同。关于入院和/或严重不良事件的发生，联合治疗和单一治疗之间也没有差异。早期的研究结果与此相似。没有报道临床上有意义的生存质量数据。
结论
这些结果显示联合治疗的可能有些临床益处，因为接受抗精神病药物联合治疗的受试者更多显示症状有所改善。至于其他重要的结局如复发、住院治疗、不良事件、中断治疗或提前退出研究，在两个治疗方案之间没有观察到明确的差异。然而，这些结果都是基于非常低或低质量的证据，并且在做出严格结论之前，需要更多高质量证据的研究。
这一通俗语言摘要由反思精神疾病组的本杰明·格雷(Benjamin Gray），服务用户和服务用户专家，基于原摘要改编。电子邮件：ben.gray@rethink.org
目前，大多数关于抗精神病药物联合使用的证据来自短期试验，这限制了长期疗效和安全性评估。我们发现非常低质量的证据表明，抗精神病药联合治疗可能会改善临床反应。我们还发现极低质量的证据表明，在防止受试者提前退出研究、预防复发和/或导致更严重的不良反应事件方面，抗精神病药物联合治疗与单药治疗相比，可能没有区别。
许多精神分裂症的人在最初接受抗精神病药物治疗时，并没有取得令人满意的效果。有时在这些情况中，使用第二种抗精神病药与第一种药物相联合。
研究旨在评价：
1.抗精神病药物联合治疗对精神分裂症是否有效；和
2.抗精神病药物联合治疗对同样的疾病是否安全。
我们检索了Cochrane精神分裂症组注册库（Cochrane Schizophrenia Group's register），该注册库基于对CINAHL、BIOSIS、AMED、Embase、PubMed、MEDLINE、PsycINFO和相关的临床试验注册平台等相关资源的定期检索。在注册库包含的记录中没有语言、时间、文献类型，或发布状态的限制。我们在2010年9月，2012年8月和2016年1月进行检索。我们检查了纳入试验中参考文献目录的附加试验。
我们纳入了所有关于比较抗精神病药物联合治疗与抗精神病药物单一治疗精神分裂症和/或精神分裂症样精神病的随机和半随机对照实验。
我们从纳入研究中独立提取资料。我们应用危险比（RR）和95%可信区间（CI）对二分类资料予以分析。我们应用95%CIs和平均差（MD）对连续型资料予以分析。对于meta分析，我们使用随机效应模型。我们使用证据质量分级和推荐强度系统（GRADE）来完成“调查结果摘要”表和评估纳入研究的偏倚风险。
本次综述纳入62项研究，其中31项研究比较了氯氮平单药治疗与氯氮平联合治疗。我们认为纳入研究存在中等偏倚风险或高偏倚风险。绝大多数试验都不清楚有无分配隐藏、随机和盲法，并且不能排除选择性报道。
有限的证据表明联合治疗在降低无临床应答风险方面可能优于单药治疗（RR=0.73，CI=0.64 - 083；2398名受试者；29项研究；非常低质量证据），亚组分析表明阳性结果是由于单药治疗组和联合治疗组均有氯氮平（RR=0.66，CI=0.53 - 0.83；1127名受试者；17项研究）或两组中均有典型抗精神病药物（RR=0.64，CI=0.49 - 0.84；597名受试者；5项研究）。两组中非典型抗精神病药物的亚组分析表明两种干预之间没有差异（RR=0.95，CI=0.83 - 1.09；674名受试者；7项研究）。三项研究提供了关于复发的数据，汇总数据表明这三项研究存在高异质性（I²=82%），因此结果不能合并。两项研究表明不同干预之间没有差异，一项研究表明抗精神病药物联合治疗可能会降低复发的风险。在减少早期中断治疗的受试者数量方面，抗精神病药物联合治疗并没有优于或低于抗精神病药物单药治疗（RR=0.90，CI=0.76 - 1.07）；3137名受试者；43项研究，低质量证据）。在各治疗组间的受试者入院数量中没有发现差异（RR=0.96，CI=0.36 - 2.55）；202名受试者；3项研究，低质量证据极 低质量证据）。在严重不良事件或那些需要中断的方面，我们没有发现组间存在差异的证据（RR=1.05，CI=0.65 - 1.69；2398名受试者；30项研究，极低质量证据）。目前临床上缺乏生存质量方面变化的证据，只有四项研究报告了这个结局的三种不同规模平均终点或变化数据，而这中间没有一个显示治疗组之间的差异。
更新翻译：文玲子，审校：马思思，北京中医药大学循证医学中心。2018年2月24日。