研究背景
阿立哌唑是一种抗精神病药物，用于治疗严重精神障碍（如偏执）。它也用于治疗自闭症谱系障碍（autism spectrum disorders, ASD）患者的行为问题（如攻击性、严重的脾气暴躁）。已证明阿立哌唑具有良好的耐受性，并能改善精神分裂症和双相情感障碍等其他疾病导致的行为问题。阿立哌唑是一种相对较新的药物，了解该药物对ASD患者的益处和副作用非常重要。
研究问题
与使用不含活性成分的药物（安慰剂）治疗其他ASD儿童和成人相比，使用阿立哌唑治疗ASD儿童和成人是否能获得益处？
研究特征
本综述中，我们纳入了三项探讨阿立哌唑效果的研究。两项短期（八周）研究评估了阿立哌唑是否改善了316名儿童/青少年的行为问题。第3项研究是一项长期（长达16周）研究，其中85名儿童/青少年在服用阿立哌唑后症状最初有所改善，随后停止用药，以评估他们的行为问题是否复发。所有受试者的年龄在6岁到17岁之间。所有研究均使用多种行为检查表来评估ASD的症状。
主要结果及证据质量
短期研究发现，与服用安慰剂相比，服用阿立哌唑的ASD儿童/青少年的易怒、多动、刻板行为（即重复行为）和不当言语有所改善。研究人员发现嗜睡/戒断症状（即缺乏精力和警觉性降低）没有改善。白人儿童/青少年服用阿立哌唑时复发（恢复到较早的问题行为）的可能性较小，但在其他种族的儿童/青少年中并未发现这一结果。在所有试验中，服用阿立哌唑的儿童/青少年震颤、肌肉僵硬和不自主运动等运动障碍不良反应的发生率较高。本综述的结果表明，尽管可能会出现体重增加和神经系统不良反应（例如面部与下颌的不自主运动），短期使用阿立哌唑可以改善ASD儿童/青少年的易怒、多动和重复性行动。服用阿立哌唑的儿童和青少年应定期重新评估，以监测ASD症状和不良反应的改善情况。总体而言，证据质量中等。自进行这些研究以来，已发布诊断ASD和其他疾病的手册的更新版本。评估长期使用阿立哌唑的安全性和益处的进一步研究将有所帮助。
两项RCT的证据表明，阿立哌唑作为ASD儿童/青少年某些行为方面的短期干预药物，是有效的。阿立哌唑短期药物干预后，儿童/青少年的易怒和多动减少，刻板行为（重复、无目的的行为）也减少。然而，必须考虑到明显的不良反应，例如体重增加，镇静，流涎和震颤。一项长期的安慰剂停药研究发现，随机继续服用阿立哌唑的儿童/青少年与随机接受安慰剂治疗的儿童/青少年的复发率并无差异，这表明在烦躁症状稳定一段时间后，有必要重新评估阿立哌唑的使用情况。本综述中纳入的研究使用了 《精神疾病诊断与统计手册》第四版 （Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, DSM-IV）（APA 2000）中的标准来诊断ASD；然而，随着2013年第五版DSM（DSM-5）的发布（APA 2013），ASD的诊断标准发生了重大变化。
自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorders, ASD）包括自闭症、阿斯伯格综合症和未另作规定的广泛性发育障碍（pervasive developmental disorder - not otherwise specified, PDD-NOS）。作为一种药物干预，抗精神病药物已用于治疗与ASD相关的易怒症。阿立哌唑是第三代非典型抗精神病药，是一种相对较新的药物，具有不同于其他抗精神病药的独特作用机制。本综述更新了2011年发表的关于阿立哌唑对ASD患者安全性和有效性的先前Cochrane系统综述（Ching 2011）。
评估阿立哌唑作为ASD患者药物治疗的安全性和有效性。
2015年10月，我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、Ovid MEDLINE、Embase、护理和健康相关文献累积索引（Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, CINAHL）和其他7个数据库以及两个试验注册库。我们检索了1990年或之后的发表记录，因为1990年是阿立哌唑上市的年份。
比较阿立哌唑（口服和任意剂量）与安慰剂治疗ASD患者的随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs）。
两位系统综述作者独立收集资料、评估和分析数据。在可能的情况下，我们对主要结局和次要结局进行了meta分析。我们使用GRADE（ G rades of R ecommendation, A ssessment, D evelopment and E valuation）方法评估整体证据质量。
我们在本综述中纳入了三项试验。先前发表的综述中纳入了两项试验，本综述添加了一项安慰剂对照停药研究的结果。尽管检索了跨年龄段的研究，但我们仅发现了在儿童和青少年人群中进行的研究。纳入的试验在大多数领域的偏倚风险低。仅在一项结局数据不完整的试验中观察到高偏倚风险。我们认为大多数结局的总体证据质量中等。
两项采用类似研究方法的RCT评估了316名ASD患儿/青少年患者持续8周使用阿立哌唑的情况。研究结果的meta分析显示，相对于服用安慰剂的儿童/青少年，服用阿立哌唑的儿童/青少年的异常行为检查表（Aberrant Behavior Checklist, ABC）-易怒子量表（95%置信区间（confidence intervals, CI） -9.07至-3.26，两项研究，308名儿童/青少年，中等质量证据）的平均改善为-6.17分，ABC-多动子量表（95% CI -10.98至-4.88，两项研究，308名儿童/青少年，中等质量证据）的平均改善为-7.93分，以及ABC-刻板印象子量表（95% CI -3.55至-1.77，两项研究，308名儿童/青少年，中等质量证据）的平均改善为-2.66分。在副作用方面，服用阿立哌唑的儿童/青少年体重增加幅度较大，与安慰剂相比平均增加1.13千克（95% CI 0.71至1.54，两项研究，308名儿童/青少年，中等质量证据），镇静（RR=4.28，95% CI 1.58至11.60，两项研究，313名儿童/青少年，中等质量证据）和震颤（RR=10.26，95% CI 1.37至76.63，两项研究，313名儿童/青少年，中等质量证据）的风险比（risk ratio，RR）较高。一项随机、安慰剂对照的停药研究发现，35%的儿童/青少年随机继续接受阿立哌唑干预，其烦躁症状复发，而随机接受安慰剂干预的儿童/青少年复发的比例为52%，风险比为0.57（95% CI 0.28至1.12, 85名儿童/青少年，低质量证据）。
纳入的三项试验均由百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb，新泽西州普林斯顿（Princeton, NJ））和大冢制药有限公司（Otsuka Pharmaceutical Company, Ltd）支持。（日本东京），由奥美健康世界医学教育（Ogilvy Healthworld Medical Education）和百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）提供编辑支持。
译者：李章华（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年6月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com