综述问题
一些药物用来预防镰状细胞病人的蛋白或白蛋白(一种蛋白质,在肝脏内生成)从尿液中流失,我们对相关证据进行了系统的评价。
研究背景
镰状细胞病是一种遗传性疾病,通常会导致肾脏损伤。尿液中高蛋白或白蛋白水平是肾衰的强有力的信号。医生经常开具血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂给患者来降低其尿液中蛋白或白蛋白水平,从而防止肾脏损伤。然而,对于这些治疗镰状细胞病人的药物的有效性和安全性,我们知之甚少。
检索日期
证据检索截至:2021年8月22日。
研究特征
本综述只纳入了一项研究(22名镰状细胞病成人患者)。受试者尿液中均含有高浓度蛋白(即蛋白尿)或白蛋白(即微量白蛋白尿),并随机接受了长达六个月的captopril(一种血管紧张素抑制剂)或安慰剂(没有活性成分的“假药”)治疗。
主要研究结果
纳入的研究规模小、质量低,据此得出的结论可信度较低。由于纳入的研究在每方面都至少有一项高偏倚风险或风险不清楚,再加上研究结果的不精确性(研究结果显示效应值的范围区间较大)和间接性(研究没有纳入任何儿童受试者,只纳入少数血压和微量白蛋白尿都在正常范围内的成人受试者),我们降低了证据的等级。该研究未发现ACE抑制剂能够降低尿液中的蛋白或白蛋白水平。研究持续报告了受试者血液中的肌酸酐(肌肉产能后生成的一种化合物质;高浓度的肌酸酐预示肾衰竭)水平和钾水平。未发现严重不良事件,但值得注意的是,ACE抑制剂有引发低血压的风险。需要更多长期的多中心、大规模研究来进一步证实研究发现。
证据质量
我们认为各方面的偏倚风险都较高或不清楚(如随机方法,分配方案的隐藏,是否所有招募的受试者都纳入数据分析,是否报告了所有结局,受试者、研究人员和结局评价者的盲法等),而这可能会导致研究结果产生偏倚,因此总体的证据质量为极低。我们也注意到,该项研究没有纳入儿童受试者,因此该证据不适用于儿童。我们数据分析得出的效应值非常不精确。该研究报告了受试者的除钠以外的其他电解质水平,因此可能存在选择性报告的情况。但由于原始研究数据缺少详细说明和充分细节信息,本系统综述尚无法作出全面的分析。
总体来说,我们评定该证据为极低质量证据。纳入的该项研究选择性报告了研究结果,未能观察该结果在不同群体中是否存在差异,且报告的信息也不充分,因此我们无法判断研究本身是否存在偏倚。研究的结果具有间接性(鉴于纳入的受试者年龄和群体范围较小)和不精确性(效应估计值的置信区间范围较大)。未来仍需更多长期的多中心、大样本随机对照试验,特别是儿童试验。需要更加详细地报告各项结局指标。本综述遇到的困难之一就是纳入的研究缺乏详细的报告。
总体来说,我们评定该证据为极低质量证据。
镰状细胞病是以红细胞变形为特征的一系列疾病。肾损伤是镰状细胞病的常见并发症,由长期的贫血和肾髓质毛细血管循环障碍引起。随着镰状细胞病人预期寿命提高,肾脏并发症的发生率也显著上升。微量白蛋白尿和蛋白尿被认为是肾功能衰竭的先兆。数年来,大量的经验和证据表明,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂在各种临床情况下对非镰状细胞病人都有疗效,但它对镰状细胞病人的疗效还不明确。由于ACE抑制剂具有保护肾脏的特性,临床上常用来治疗镰状肾病;然而,在这种情况下,人们对其有效性和安全性还知之甚少。本综述是20013年和2015年首次发表的Cochrane系统综述的更新版本。
确定ACE抑制剂在降低镰状细胞病人肾小球内压、治疗其微量白蛋白尿和蛋白尿方面的疗效,并根据ACE抑制剂的副作用评价其安全性。
本综述作者检索了Cochrane囊性纤维化和遗传性疾病组血红蛋白病试验注册库(Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Haemoglobinopathies Trials Register),该注册库包括从综合电子数据库检索到的文献以及相关期刊和会议论文摘要集手工检索到的文献。最新检索日期:2021年10月18日。
我们还检索了临床试验注册库。最新检索日期:2021年8月22日。
以安慰剂或标准治疗方案为对照,研究ACE抑制剂减少镰状细胞病人微量白蛋白尿和蛋白尿效果的随机或半随机临床试验。
三位作者根据纳入标准独立完成了本综述纳入文献的筛选。两位作者完成了纳入研究的偏倚风险评估和资料提取,并由第三位作者核对。
共检索到7项研究,其中6项被排除。纳入的这项研究将22名患有蛋白尿或微量白蛋白尿的镰状细胞病人(7名男性,15名女性)随机分配到两组当中,分别接受了6个月的卡托普利或安慰剂治疗(中位随访时间为3个月)。总体而言,由于各项偏倚风险不清楚或存在高风险,本综述的证据质量极低。因此,尽管(6个月内)尿白蛋白排泄总量的均数差为-49.00(95%置信区间(confidence interval, CI)[7.48, 10.52]),绝对变化分值的均数差为-63.00(95%CI[93.78, 32.22]),我们无法确定卡托普利在这两个方面的疗效是否优于安慰剂。在6个月时,卡托普利组的白蛋白排泄量与基线相比平均降低了45mg/天(均数差23),而安慰剂组平均升高了18mg/天(均数差45)。该研究称,在整个试验过程中,受试者的血清肌酐和钾水平保持不变(极低质量证据)。应当强调的一点是,卡托普利可能诱发低血压;该研究报告称,受试者的收缩压降低了8mmHg,舒张压和平均血压降低了5mmHg(极低质量证据)。
译者:毛慧(北京中医药大学人文学院2018英语班医学方向),审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)。2022年5月30日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com