本综述的研究问题
在治疗晚期非小细胞肺癌患者时，卡铂比顺铂疗效更好、毒副反应更小吗？
研究背景
肺癌死亡率在癌症死亡率中位居第一，超过一半的人在确诊时已经是无法治愈的状态。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。尽管最近在靶向治疗和免疫治疗方面取得了进展，铂类化疗仍然是一种有效的和易得的治疗方法，对晚期非小细胞肺癌患者的生存获益已有充分证实。虽然包括顺铂或卡铂加另一种药物的治疗方案已被广泛应用，但它们可能会产生不良反应。本系统综述的目的是确定这两种常用药物，哪一种更有效且副作用更少。
研究特征
我们发现11项试验（包括4046名受试者）比较顺铂和卡铂，这两种药物都与另一种第三代的现代化疗药物联合使用。
主要结局
两种药物在延长生存期方面效果相同，但毒性不同。卡铂导致血液中控制凝血的血小板数量大幅减少。
证据质量
本Cochrane综述中，我们发现总体生存率、一年生存率和应答率是高质量证据，而其他结果是中等质量证据。
晚期NSCL患者用卡铂或顺铂联合第三代化疗药物治疗，在总体生存率、1年生存率和应答率方面差异相当。不良事件方面，卡铂引起的血小板减少较多，顺铂引起的恶心/呕吐较多。因此，在这种姑息性治疗中，选择铂类化合物应该考虑可能的毒性、患者的合并症以及个人偏好。
肺癌是最常见的癌症，也是全世界男女癌症死亡率第一的癌症。约50%的肺癌患者将有局部晚期或扩散转移，且需要接受姑息治疗。与最佳支持性治疗相比，铂类联合化疗在生存率和症状缓解方面具有优势。
评估晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受卡铂化疗或顺铂化疗联合第三代化疗药物的有效性和安全性。比较顺铂化疗或卡铂化疗联合第三代化疗药物对晚期NSCLC患者生活质量的影响。
我们检索了以下电子数据库：Cochrane对照试验中心注册库（Central Register of Controlled Trials, Central；2019年1月13日）、MEDLINE（通过PubMed）（1966年至2019年1月13日）和Embase（通过Ovid）（1974年至2019年1月13日）。此外，我们手工检索了美国临床肿瘤学会会议记录（1990年1月至2018年9月）和相关资料的参考文献。
随机对照试验（RCT）比较卡铂化疗与顺铂化疗联合第三代化疗药物对比治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效。因为没有广泛接受的标准治疗方案，所以我们不限制有这些药物的治疗方案和周期数。
两位综述作者独立地评估了检索结果，如有分歧则由第三位综述作者裁决。主要结局是总体生存和与健康相关的生活质量。次要结局为1年生存率、客观反应率和毒性。
在本次更新的综述中，我们新增一个RCT，共纳入11项RCT（5088名受试者，其中4046名可以纳入到meta分析）。总体生存率（危险率（HR）=0.99, 95%置信区间（CI） [0.82, 1.20]；10项RCT；2515名受试者；高质量证据）；1年生存率（RR=0.98, 95%CI [0.89, 1.08]；I2=17%；4004名受试者；所有11项RCT；高质量证据）；或反应率（RR=0.89, 95%CI [0.79, 1.00]；I2=12%；所有11项RCT；4020名受试者；高质量证据）。亚组分析比较了不同剂量的顺铂和卡铂，发现以卡铂为基础的方案与低剂量（40至80 mg/m2）的顺铂方案相比，总体生存率更高（HR=1.15, 95%CI [1.03, 1.28]；6项RCTs；2508名受试者），但是卡铂为主的化疗与高剂量（80-100mg/m2）顺铂化疗相比，总体生存率没有区别（HR=0.93, 95%CI [0.83, 1.04];I2 =0%；4项RCTs；1823名受试者）。卡铂引起的血小板减少症较多（RR=2.46, 95%CI [1.49, 4.04];I2=68%；10项RCTs；3670名受试者）与更多的神经毒性事件（RR=1.42, 95%CI [0.91, 2.23];I2=0%，5项RCTs；1489名受试者），但是我们认为这个结果可能与一个混杂因素有关（纳入的一项大型研究中，卡铂治疗组的紫杉醇剂量更高）。以顺铂为主的化疗方案和以卡铂为主的化疗方案相比，两组在肾毒性 （RR=0.52, 95%CI [0.19, 1.45];I2=3%；3项RCTs；1272名受试者）；脱发（RR=1.11, 95%CI [0.73, 1.68];I2=0%；2项RCTs；300名受试者）；贫血（RR=1.37, 95%CI [0.79, 2.38];I2=77%；10项RCTs；3857名受试者）；中性粒细胞减少（RR=1.18, 95%CI [0.85, 1.63];I2=94%；10项RCTs；3857名受试者）方面的差异没有统计学意义。两个随机对照试验进行了与健康相关的生活质量分析；然而，由于他们使用不同的测量方法，我们无法进行meta分析。一项RCT报告了顺铂与卡铂对比治疗，在健康相关的生活质量数据方面的影响，结果未发现全球生活质量指数（包括健康状况或功能量表）有显著差异。
本Cochrane综述中，我们发现总体生存率、一年生存率和应答率是高质量证据，而其他结果是中等质量证据。
译者：关英杰，审校：田紫煜，北京中医药大学循证医学中心。2020年5月24日