咖啡因存在于各种植物产品中，也可能从茶、咖啡、一些软饮料和能量饮料等饮品中摄取。咖啡因是一种兴奋剂，可以提高警觉性并防止短期疲劳。如果睡前服用，它可能会干扰某些人的睡眠。咖啡因的普通摄入量（每天少于500毫克）对健康无害。咖啡因通常用于无需处方即可从药店购买的止痛药中。佐剂是添加到药物中以使其更好发挥作用的物质。
本系统综述研究咖啡因是否能提高此类药物的止痛效果。我们检索了截至2014年8月的研究，纳入了20项研究（7238名受试者），研究了几种疼痛状况，包括头痛、牙后疼痛、产后疼痛和月经期疼痛。这些研究总体上具有良好的方法学质量，使用标准设计，并且大多数使用标准疼痛测量量表。关于牙后和术后疼痛患者的许多研究规模小，这些小型研究可能会高估获益。
在标准剂量的扑热息痛或布洛芬等常用镇痛药中加入相当于一大杯咖啡的咖啡因，可以更好地缓解疼痛。与单独使用镇痛剂相比，镇痛剂加咖啡因可使疼痛缓解良好的人数增加5%至10%（高质量证据）。
在这些研究中，没有报告与镇痛剂或咖啡因有关的严重不良事件（低质量证据）。如果不超过推荐剂量，将咖啡因添加到镇痛剂中不太可能有害。
在标准剂量的常用镇痛药中添加咖啡因(≥100毫克)，可使疼痛得到良好缓解的受试者比例有小幅但显著的增加。
本系统综述2012年第3期发表的原始Cochrane系统综述的更新版本。咖啡因已被添加到扑热息痛、布洛芬和阿司匹林等常见镇痛药中，人们相信它可以增强镇痛效力。支持这一观点的证据有限，而且通常基于无充分事实的比较。
评价单剂量镇痛药加咖啡因与单独使用相同剂量镇痛药的相对效力，不限制所用镇痛药或研究的疼痛状况。我们还评价了严重的不良事件。
我们检索了从建库到2014年8月28日的CENTRAL、MEDLINE和EMBASE，牛津疼痛缓解数据库，还进行了互联网检索，并联系了进行了尚未发表试验的已知制药公司。
我们纳入了随机双盲研究，这些研究比较了单剂量镇痛药加咖啡因与相同剂量的单镇痛药治疗急性疼痛的效力。
两位系统综述作者独立评估研究的合格性和质量，并提取资料。任何分歧或不确定均通过与第三位系统综述作者讨论解决。我们寻求任何经过验证的镇痛效力衡量标准，特别是在四到六个小时内体验到至少50%的最大可能疼痛缓解的受试者人数，受试者报告对治疗的整体评价非常好或极好，或者在两小时后头痛缓解。我们合并了可比较的资料以寻找统计学上的显着差异，并计算了咖啡因的需治病例数 (numbers needed to treat，NNT)。我们还寻找与添加咖啡因相关的任何数值优势，以及有关任何严重不良事件的信息。
本次更新我们没有发现有可用结果的新研究。上一次的系统综述纳入了20项进行了有效比较的研究（7238名受试者），但由于我们对一些头痛研究使用了不同的结局，因此咖啡因效果分析中的受试者人数现在为4262人，而之前为5243人。这些研究通常具有良好的方法学质量，使用标准设计，大多数使用标准疼痛测量量表，尽管许多治疗术后疼痛的研究规模很小。
大多数研究使用含有100毫克至130毫克咖啡因加扑热息痛或布洛芬，所研究的最常见疼痛状况是术后牙痛、产后疼痛和头痛。使用100毫克或更多剂量的咖啡因有一个小但统计学上的显着获益，这与疼痛状况或镇痛药的类型无关。在添加咖啡因的情况下，大约多出5%到10%的受试者达到疼痛缓解的良好水平（在4到6个小时内至少达到最大值的 50%），需治病例数约为14（高质量证据）。
大多数比较组单独说明了咖啡因的数值优势，但没有统计优势。咖啡因报告了一起严重的不良事件，但被认为与研究中的任何药物无关。
我们知道还有大约25项研究，涉及近 12,500名受试者，但其资料无法获得用于分析。咖啡因的额外镇痛作用在统计学上仍然显着，但在临床上并不那么显著，即使所有已知的缺失资料都没有影响；据报告，大部分无法获得的资料具有与本系统综述相似的结果。
译者：李艺伟（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：赵紫怡（北京中医药大学人文学院19级英语医学方向），2023年3月31日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com