系统综述问题
在患有膀胱浅层肿瘤（即非肌层浸润性膀胱癌[non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC]）的病人身上，肿瘤切除后，置入膀胱的吉西他滨与其他药物相比如何?
背景
NMIBC可以用小型器械和光源（称为经尿道手术）从膀胱中取出。然而，这些肿瘤通常会伴随侵袭性的特征卷土重来（复发），如扩散至膀胱深层。为避免诸如此类不良后果，我们可以在膀胱中放置不同的药物。在本系统综述中，我们想要了解吉西他滨（一种化疗药物）与其他药物相比，是优是劣。
研究特征
证据截至2020年9月11日。我们仅纳入了那些随机决定人们是否接受吉西他滨或其他药物的研究。我们发现了7项研究，共涉及1222名受试者。2项研究对比了吉西他滨和生理盐水。1项研究对比了吉西他滨和丝裂霉素（一种化疗药物）。3项研究对比了吉西他滨和BCG（Bacillus Calmette-Guérin卡介苗；一种用于防止癌细胞生长的药物）。1项研究对比了吉西他滨和三分之一剂量的BCG。
主要结果
与生理盐水相比，吉西他滨可能会随着时间的推移降低复发风险，但是在疾病进展（癌症变得更加严重）和严重负性影响方面，二者效果相似。相比于丝裂霉素，吉西他滨可以预防复发和疾病进展。相比于丝裂霉素，我们非常不确定吉西他滨在严重不良负性效果方面的作用。在BCG单疗程治疗后复发的高危NMIBC患者身上，与再次给予BCG相比，吉西他滨可能会降低肿瘤复发和疾病进展的概率。相比于BCG再治疗，我们非常不确定吉西他滨在严重负性影响方面的效果。系统综述也包括将吉西他滨和BCG以及三分之一剂量BCG进行对比的信息。
证据可信度
对于我们比较的大多数治疗方法，证据的可信度较低或极低，这意味着我们通常无法确定这些发现是否真实。进一步的研究可能会改变这些发现。
在本系统综述发现的基础之上，相比于丝裂霉素，吉西他滨可能会在复发率和无进展生存期两方面产生更加有利的影响，但是我们非常不确定主要不良事件的对比方式。比较吉西他滨与卡介苗在既往卡介苗失败的高危人群中的疗效时，结果也是如此。潜在的低质量至极低质量证据表明：对于这些结果，我们的信心有限；真正的影响可能与这些发现有本质上的不同；因此，需要质量更高的研究。
与经尿道膀胱肿瘤切除术后其他原发性或复发性背景治疗下的其他药物相比，非肌肉浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC）患者能否从膀胱内注射吉西他滨治疗中获益，事实尚不清楚。本文是首次发表于2012年的Cochrane系统综述的更新版本。自首次发表以来，综述又报告了一些随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs），使此次更新具有相关性。
旨在评价比较膀胱内滴注吉西他滨治疗非肌肉浸润性膀胱癌的有效性和毒性。
我们对以下资料库进行了全面的文献检索：Cochrane图书馆（Cochrane Library）、MEDLINE、Embase、其他的4个数据库、试验注册库和截至2020年9月11日的会议记录，我们未对语言或出版状态进行限制。
我们纳入了研究原发性或复发性NMIBC中受试者接受膀胱内注射吉西他滨治疗的RCTs。
两名综述作者独立评价了纳入的试验并提取了主要结局的资料：复发时间、疾病进展时间、根据不良事件通用术语标准5.0版（Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, CTCAE v5.0）确定的III-V级不良事件，以及次要结局的资料：膀胱癌致死时间、全因致死时间、由CTCAE v5.0确定的I级或II级不良事件和疾病特异性生活质量。我们使用随机效应模型进行统计分析，并使用GRADE对证据质量进行评价。
我们纳入了7项试验，涉及1222名NMIBC受试者，进行了5次比较。本摘要侧重于3个最具有临床相关性比较的主要结局。
1.吉西他滨和生理盐水：基于为期2年至4年的随访，我们发现，与生理盐水相比，吉西他滨可能会随着时间的推移降低复发风险（复发率为39%与47%，风险比 [hazard ratio, HR] 0.77，95%置信区间 [confidence interval, CI] 0.54至1.09；研究数=2，受试者人数=734；I2=49%；低质量证据），但CI可能包括无效的可能性。 随着时间的推移，吉西他滨和生理盐水在疾病进展的风险方面可能差异很小甚至没有差异（进展率为4.6%与4.8%，HR 0.96，95%CI 0.19至4.71；研究数=2，受试者人数=654；I2=53%；低质量证据）。 在根据CTCAE v5.0确定的III-V级不良事件这一方面，吉西他滨与生理盐水差异较小甚至没有差异（不良事件发生率为5.9%与4.7%，风险比[risk ratio, RR] 1.26，95%CI 0.58至2.75；研究数=2，受试者人数=668；I2=24%；低质量证据）。
2.吉西他滨和丝裂霉素：基于为期3年的随访（研究数=1，受试者人数=109），我们发现，与丝裂霉素相比，吉西他滨可能会随着时间的推移降低复发风险（复发率为17%与40%，HR 0.36，95%CI 0.19至0.69；低质量证据）。相比于丝裂霉素，吉西他滨可能会随着时间的推移降低疾病进展的风险（疾病进展风险率为11%与18%，HR 0.57，95%CI 0.32至1.01；低质量证据），但是CI可能包括无效的可能性。 与丝裂霉素相比，吉西他滨在根据CTCAE确定的III-V级不良事件方面的效果我们非常不确定（RR 0.51，95%CI 0.13至1.93；极低质量证据）。该分析仅基于复发性NMIBC。
3.吉西他滨和卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG）治疗复发性（单疗程BCG失败）高危NMIBC：基于为期6至22个月的随访（研究数=1，受试者人数=80），相比于BCG，吉西他滨可能会随着时间推移降低复发风险（复发率为41%与97%，HR 0.15，95%CI 0.09至0.26；低质量证据）和疾病进展（疾病进展率为16%与33%，HR 0.45，95%CI 0.27至0.76；低质量证据）。与BCG相比，吉西他滨在根据CTCAE确定的III-V级不良事件方面的效果我们非常不确定（RR 1.00，95%CI 0.21至4.66；极低质量证据）。
此外，系统综述提供了吉西他滨与BCG、吉西他滨与三分之一剂量的BCG进行对比的资料。
译者：王雪峰（北京中医药大学人文学院2019英语中医药国际传播方向），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心） 。2021年11月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com