抗血管内皮生长因子治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿

本综述的目的是什么?
这项Cochrane综述的目的是找出抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF)是否可用于治疗视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion, BRVO)继发的黄斑水肿(macular oedema,MO)。Cochrane研究员收集并分析了所有相关的研究来回答这个问题,并发现8项研究。

关键信息
这项综述表明,与未进行治疗、激光、类固醇注射的患者相比,由BRVO导致的MO患者在接受抗VEGF治疗后的6和12个月时的视力获益机会增加。

本综述的研究内容是什么?
眼睛后部(视网膜)的小血管分为动脉(当血液进入眼睛时)和静脉(当血液离开眼睛时)。当某一视网膜静脉血液排出受阻时,就会发生BRVO。这可能导致眼后肿胀(水肿),引起视力下降,特别是发生在视网膜中央(黄斑区)。

BRVO引起的MO的治疗方式之一是注射抗VEGF。VEGF是在眼后部与炎症相关的一种分子。抗VEGF能够阻断VEGF发生作用,可以帮助减少损伤的程度。由BRVO引起的MO的治疗很重要,因为它可以防止视力下降。

最常用的抗VEGF药物是:

∙雷珠单抗(Lucentis)
∙阿柏西普(Eylea)
∙贝伐单抗(Avastin)

本综述的主要结果是什么?
Cochrane研究员发现8项相关研究。这些研究在欧洲、北美、东地中海地区和亚洲东部进行。

一项研究将抗VEGF与未治疗(安慰剂注射)进行了比较。三项研究将抗VEGF与另一种治疗方法(激光)进行了比较;四项研究将抗VEGF与类固醇治疗进行了比较。调查结果如下。

∙与未接受抗VEGF治疗或接受激光、类固醇治疗的人相比,接受抗VEGF治疗的人在接受治疗后六个月的视力更佳,并且眼后浮肿的可能性较小(中等质量证据)。

∙通常,将抗VEGF治疗与其他治疗相比,不良事件(伤害)为低质量证据。没有眼部感染(眼内炎)的病例。有证据表明,与抗VEGF相比,接受类固醇治疗(注射到眼睛中)的人更容易发展为白内障或眼内压升高。

∙用抗VEGF治疗可改善生活质量(中等质量证据)。

本综述的时效性如何?
Cochrane研究员们检索了2019年6月之前发表的研究。

作者结论: 

现有的RCT证据表明,用抗VEGF治疗BRVO继发的MO可以改善6个月和12个月的视觉和解剖结局。

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研究背景: 

视网膜分支静脉阻塞(Branch retinal vein occlusion,BRVO)是最常见的视网膜血管异常之一。BRVO患者视力丧失的最常见原因是黄斑水肿(macular oedema,MO)。网格或聚焦激光光凝已证明可降低视力丧失的风险。但是,这种治疗方法存在局限性,并且新的治疗方法可能具有相同或更高的疗效。抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor,anti-VEGF)的抗血管生成治疗已成功用于治疗多种原因引起的MO。

研究目的: 

为了研究疗效并从随机对照临床试验(randomised controlled trial,RCT)中收集证据,这些研究涉及抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor,VEGF)治疗继发于视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)的黄斑水肿(macular oedema,MO)的潜在不利。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Central Register of Controlled Trials, CENTRAL;其中包含Cochrane眼科和视力试验注册库,2019年第6期);Ovid MEDLINE; Ovid Embase; ISRCTN注册库;ClinicalTrials.gov和WHO ICTRP。最新的检索日期:2019年6月12日。

纳入排除标准: 

我们纳入了研究BRVO的随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)。符合条件的试验必须进行至少六个月的随访,将抗VEGF治疗与另一种治疗,空白或安慰剂进行比较。我们排除了使用联合治疗(抗VEGF加上其他治疗)的试验;以及在没有对照组的情况下调查治疗剂量和持续时间的试验(其他治疗/空白对照/安慰剂)。

资料收集与分析: 

两位综述作者根据Cochrane标准的方法学流程,独立进行了文献筛选并提取了数据。主要结局是,在6个月和12个月随访的糖尿病视网膜病变早期治疗研究(ETDRS)图表中,最佳矫正视力比基线改善大于或等于15个字母(3行)的受试者比例。次要结局是参与者失访的比例大于或等于15 ETDRS字母(3行)和平均视力(visual acuity,VA)在6到12个月,以及视网膜中央厚度的变化(central retinal thickness,CRT)的光学相关断层扫描基线在6到12个月。我们还收集了有关不良事件和生活质量(quality of life,QoL)的数据。

主要结果: 

在对检索结果进行独立和去重后,我们发现了1631个参与者的8个RCT,它们符合纳入标准。这些研究在欧洲、北美、东地中海地区和亚洲东部进行。纳入的参加者为18岁或以上的成人,其VA为20/40或更差。研究因疾病的持续时间而异,但只要保证治疗不间断,就可以先允许治疗眼睛。纳入了所有抗VEGF药物(贝伐单抗,兰尼单抗和阿柏西普)和类固醇(曲安西龙和地塞米松)。总的来说,我们判断试验的偏倚风险为低或不明楚。八项研究中有四项没有对参与者或结局评估者施盲,或两者都未施盲。

一项试验将抗VEGF与安慰剂做了对比。在六个月的时间里,接受抗VEGF的眼睛更有可能获得15或更多的ETDRS字(RR=1.72, 95% CI [1.19, 2.49] ; 283名参与者;中等质量证据) 。与对照组相比,抗VEGF组在六个月时的平均VA更好(平均差(MD= 7.50, 95%CI [5.29, 9.71]; 282名参与者;中等质量证据)。还证实抗VEGF在六个月内降低CRT更为有效(MD= -57.50μm,95%CI [-108.63, -6.37]; 281名受试者; CRT越低越好;中等质量证据)。不良反应为低质量证据。没有眼内炎的报告。接受抗VEGF治疗的患者的QoL平均变化(使用美国国家眼科学院视觉功能问卷VFQ-25进行测量)优于接受安慰剂的患者(MD >7.6, 95%CI [4.3, 10.9]; 281名参与者;中等质量证据)。

三个RCT将抗VEGF与激光治疗黄斑进行了比较(总参与者= 473)。抗VEGF组在六个月时获得15个或更多字母的眼睛比例更大(RR =2.09,95%CI [1.44, 3.05]; 2项研究,201名参与者;中等质量证据)。与对照组相比,抗VEGF组在六个月时的平均VA比激光组更好,(MD= 9.63,95%CI [7.23, 12.03];3项研究,473名参与者;中等质量证据)。6个月时,与激光组相比,抗VEGF组的CRT降幅更大(MD= −147.47μm,95% CI [−200.19, −94.75];2项研究,201名参与者;中等质量证据)。不良反应为低质量证据。没有眼内炎的报告。未报告QOL结局。

四项研究将抗VEGF与玻璃体内类固醇进行了比较(875名参与者)。抗VEGF组在六个月时获得15个或更多字母的眼睛比例更大(RR = 1.67, 95% CI [1.33,- 2.10];2项研究,330名参与者;高确定性证据)和12个月(RR= 1.76,95% CI [1.36,2.28];1项研究,307名参与者;高质量证据)。抗VEGF组6个月时平均VA更好(MD= 8.22,95% CI [5.69,10.76];2项研究,330名参与者;高质量证据)和12个月(MD = 9.15,95% CI [6.32, 11.97];2项研究,343名参与者;高质量证据)。与玻璃体内类固醇相比,平均CRT显示抗VEGF组在12个月时的降幅更大(MD - 26.92μm,95% CI - 65.88~12.04;2项研究,343名参与者;中等质量证据)。与接受类固醇的人相比,接受抗VEGF的人在12个月时的QoL改善更大(MD= 3.10, 95%CI [0.22,5.98]; 1项研究,307名参与者;中等质量证据)。中等质量证据提示类固醇会增加白内障的风险,并增加IOP的风险。APTC不良反应为低质量证据。没有观察到眼内炎的病例。

翻译笔记: 

译者:吕云鹏(北京中医药大学循证医学中心),审校:郑偌祥(北京中医药大学循证医学中心)。2021年4月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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