研究背景： 精神分裂症是一种影响思维和感知的严重精神疾病。精神分裂症患者的言语、情绪过程、行为和自我意识常常受到严重破坏。抗精神病药物可以有效治疗精神分裂症；然而，服用抗精神病药物可能会产生不良反应。氯氮平是一种抗精神病药物，可用于治疗精神分裂症，特别是在其他抗精神病药物无效的情况下。然而，目前尚不清楚何种剂量的氯氮平最有效且副作用最小。本评价研究了接受四种不同剂量水平（高剂量、标准剂量、低剂量、极低剂量）氯氮平的疗效。
文献检索： 我们分别于2011年8月和2016年12月8日对随机分配精神分裂症患者接受不同剂量氯氮平治疗的研究进行了电子检索。
研究结果 ：我们发现了5项符合纳入标准的研究，涉及452名受试者。每项研究都比较了极低剂量（最高149 mg/d）、低剂量（150 mg/d至300 mg/d）和标准剂量（301 mg/d至600 mg/d）氯氮平的效果。没有一项研究检验了高于标准剂量的氯氮平的效果。在短期内，就体重指数（body mass index, BMI）测量而言，标准剂量、低剂量和极低剂量之间没有明显差异。然而，与接受低剂量的患者相比，接受标准剂量的患者体重增加更多。与标准剂量组相比，低剂量组副作用（包括感觉昏昏欲睡、唾液过多和头晕）的发生率较低。
证据质量： 对于主要结局，证据质量低或极低。
结论： 我们没有发现可能表明氯氮平治疗精神分裂症患者的最佳剂量的证据。必须仔细考虑平衡不同剂量在体重增加和其他副作用方面的利弊。各组的BMI总体测量值相似；然而，较低剂量的副作用似乎发生率更低。总体而言，本综述强调，目前缺乏循证信息来解决何种剂量的氯氮平最有效且副作用最少的问题。我们需要进行大型、精心设计和充分报告的随机临床试验来解决这一问题。我们特别需要这样的试验来观察长期结局，并检查氯氮平大于标准剂量时的效果。
我们没有发现标准剂量、低剂量和极低剂量氯氮平对精神状态有影响的证据，但我们没有研究任何关于高剂量或极高剂量氯氮平的试验。虽然在一项研究中，极低剂量组的体重增加少于标准剂量组，但短期内两组的BMI测量值相似。有限的证据表明，与较低剂量方案相比，标准剂量下某些不良反应的发生率更高。我们发现有用的数据非常少，而且现有证据的质量通常低或极低。我们需要更多的研究来验证我们的发现，并报告诸如复发、缓解、社会功能、服务利用、成本效益、护理满意度和生活质量等结局。尤其缺乏中长期结局数据以及高于标准剂量的剂量方案数据。
精神分裂症以及精神分裂症样精神病和分裂情感性障碍等相关疾患是严重的精神疾病，其特征是思维和言语、情感过程、行为和自我意识严重紊乱。氯氮平可用于治疗精神分裂症及其相关疾病，尤其是在其他抗精神病药治疗失败的情况下。它可以改善阳性症状（如妄想和幻觉）和阴性症状（如退缩和言语贫乏）。然而，目前尚不清楚何种剂量的氯氮平最有效且副作用最小。
比较不同剂量氯氮平的疗效和耐受性，并确定氯氮平治疗精神分裂症、精神分裂样精神病和分裂情感障碍的最佳剂量。
我们检索了Cochrane精神分裂症组基于研究的试验注册库（Cochrane Schizophrenia Group's Study-Based Register of Trials）（2011年8月和2016年12月8日）。
所有相关的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs），不论盲态或语言，比较不同剂量氯氮平对任何标准诊断的精神分裂症和相关疾病患者的疗效。
我们独立检查了检索中的引文，确定了相关摘要，获得了相关摘要的全文，并将试验分类为纳入或排除。我们纳入了符合标准的试验，并报告了可用数据。对于二分类的资料，我们基于随机效应模型，计算了在意向治疗基础上的风险比（risk ratios, RR）和95%置信区间（confidence intervals, CI）。对于连续型变量，我们再次基于随机效应模型计算平均差（mean differences, MD）。我们评价了被纳入研究的偏倚风险，并使用GRADE创建了“结果总结”表。
我们确定了五项可以纳入的研究。每项研究都比较了极低剂量（最高149 mg/d）、低剂量（150 mg/d至300 mg/d）和标准剂量（301 mg/d至600 mg/d）氯氮平的效果。纳入的五项研究中有四项基于少数受试者。我们将所有报告的主要研究结局的证据评为低质量或极低质量。本研究未获得总体状态、医疗服务使用情况或生活质量等主要结局的数据。
极低剂量与低剂量相比
在简明精神病评定量表锚定（BPRS-A）平均终点评分方面，我们没有发现低剂量和极低剂量氯氮平对精神状态有影响的证据（1项RCT, n=31，MD=3.55，95% CI [-4.50, 11.60]，极低质量证据）。一项研究发现短期内两组的体质指数（body mass index, BMI）无差异（1项RCT，n=59，MD=-0.10，95% CI [-0.95, 0.75]，低质量证据）。
极低剂量与标准剂量相比
在简明精神病评定量表锚定（BPRS-A）平均终点评分方面，我们没有发现极低剂量和标准剂量氯氮平对精神状态有影响的证据（1项RCT, n=31，MD=6.67，95% CI [-2.09, 15.43]，极低质量证据）。一项研究发现短期内两组的BMI无差异（1项RCT，n=58，MD=0.10，95% CI [-0.76, 0.96]，低质量证据）。
低剂量与标准剂量相比
在临床医生评估的临床改善（2项RCTs，n=141，RR=0.76，95% CI [0.36, 1.61]，中等质量证据）和BPRS评分变化超过30%的重要临床反应方面（1项RCT，n=176，RR=0.93，95% CI [0.78, 1.10]，中等质量证据），我们没有发现低剂量和标准剂量氯氮平对精神状态有影响的证据。一项研究发现短期内两组的BMI无差异（1项RCT，n=57，MD=0.20，95% CI [-0.84, 1.24]，低质量证据）。
我们发现了一些对其他不良反应结局有效的证据；然而，数据仍然有限。
极低剂量与低剂量相比
有限的证据表明，与极低剂量组相比，短期内低剂量氯氮平组的血清甘油三酯较低（1项RCT, n=59, MD=1.00, 95% CI [0.51, 1.49]）。
低剂量与标准剂量相比
与标准剂量相比，极低剂量的体重增加较低（1项RCT，n=27，MD=-2.70，95% CI [-5.38, -0.02]）。极低剂量组的餐后1小时血糖水平也较低（1项RCT，n=58，MD=-1.60，95% CI [-2.90, -0.30]）。与标准剂量相比，极低剂量下的总胆固醇水平较高（1项RCT，n=58，n=58，MD=1.00，95% CI [0.20, 1.80]）。
低剂量与标准剂量相比
有证据表明，与标准剂量相比，短期内低剂量组的不良反应较少，表现为较低的TESS评分（2项随机对照试验，n=266，MD=-3.99，95% CI [-5.75, -2.24]）；在一项研究中，有证据表明，在低剂量组，嗜睡（RR=0.77，95% CI [0.60, 0.97]）、唾液过多（RR=0.70，95% CI [0.57, 0.84]）、头晕（RR=0.56，95% CI [0.39, 0.81]）和心动过速（RR=0.57，95% CI [0.45, 0.71]）发生率较低。
译者：桑楠（北京中医药大学人文学院2020级英语（医学）），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年3月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com