系统综述背景
蜂窝织炎和丹毒都是皮肤细菌感染,通常感染腿部。丹毒影响皮肤的表层,而蜂窝织炎影响更深的皮层,但在实际情况下通常很难区分它们,因此我们在本系统综述中将它们放在一起考虑(并将它们称为“蜂窝织炎”)。多达50%的蜂窝织炎患者会反复发作。尽管这种疾病负担重,但缺乏关于预防复发性蜂窝织炎理想治疗的高质量循证信息。
系统综述问题
与不治疗、安慰剂、另一种干预或采用不同治疗计划的相同干预相比,预防16岁以上成人蜂窝织炎反复发作的最佳可用治疗是什么?它们的副作用是什么?
研究特征
我们检索了截至2016年6月的相关数据库和注册库。我们获得了六项试验,共有573名受试者,平均年龄在50到70岁之间。纳入了两种性别,但女性人数几乎是男性的两倍。五项试验使用抗生素治疗(四项为青霉素和一项为红霉素),将其与不治疗或安慰剂进行比较,一项试验将硒与生理盐水进行比较。治疗持续了6到18个月。
环境通常是医院,两项研究是多中心的。这些研究在英国、瑞典、突尼斯、以色列和奥地利进行。招募到试验中的受试者先前有少次蜂窝织炎发作,1到4次不等。抗生素试验评价了腿部患蜂窝织炎的患者使用抗生素的预防效果,硒试验评价了手臂患蜂窝织炎的患者的预防效果。
主要结果
我们的主要结局是预防蜂窝织炎的反复发作。我们的其他结局纳入蜂窝组织炎反复发作的次数、下次发作的时间、住院、生活质量、抗生素耐药性的发展、不良反应和死亡。
结合使用抗生素的所有五项试验的结果我们发现有中等质量证据表明,与不治疗或安慰剂相比,对于那些接受预防性治疗的人来说,一般的抗生素治疗,尤其是青霉素对于预防腿部蜂窝织炎的反复发作可能是有效且安全的。
分析表明,与不治疗或安慰剂相比,服用抗生素可将未来发作的风险降低69%,将发作人数减少50%以上,并显著降低下次发作前的发病率(中等质量证据)。然而,我们发现有低质量证据表明抗生素对这三种结局的保护作用在治疗停止后会随着时间的推移而逐渐减弱。此外,抗生素的获益效果与过去三年内至少有两次蜂窝组织炎发作的人相关。
我们发现有低质量证据表明抗生素与不治疗/安慰剂在副作用和住院方面没有区别。证据不能支持全面地研究治疗对住院时间的影响。
没有报告严重的不良反应,常见的副作用包括腹泻、恶心、皮疹(未报告严重的皮肤不良反应)和鹅口疮。在三项研究中,副作用使得受试者停止服用抗生素。三个服用红霉素的人出现腹痛和恶心,导致他们停止服用红霉素,转而服用青霉素。在一项研究中,有两人因腹泻或恶心而退出青霉素治疗。在另一项研究中,由于注射部位疼痛,大约10%的受试者停止了肌内注射苄星青霉素。
纳入的研究均未测量生活质量或抗生素耐药性的进展。
证据质量
抗生素与不治疗或安慰剂相比对预防性治疗下蜂窝织炎的复发、发病率和下一次发作时间的影响的证据具有中等质量,但受到受试者和事件数量少的限制。出于同样的原因,其余报告的结局的证据质量低,而且结果不精确。
就复发率、发病率和下一次发作的时间而言,与安慰剂或不治疗相比,抗生素可能是预防性治疗下肢复发性蜂窝组织炎的有效预防性治疗(中等质量证据)。然而,抗生素的这些预防作用在停用后似乎会减弱(低质量证据)。抗生素治疗不会引发任何严重的不良事件,相关的不良事件都很轻,例如恶心和皮疹(低质量证据)。证据仅限于在长达三年的时间范围内至少有两次腿部蜂窝织炎发作的人,并且没有一项研究调查其他常见的干预措施,例如减少淋巴水肿的方法或适当的皮肤护理。需要进行更大规模、高质量的研究,包括长期随访和其他预防措施。
丹毒和蜂窝织炎(以下简称“蜂窝织炎”)是常见的细菌性皮肤感染,通常感染四肢。尽管他们发病率很高,但不同预防策略的证据尚不明确。
本系统综述旨在评价预防性抗生素或其他预防性干预措施对预防16岁以上成人蜂窝织炎复发的有益和不良影响。
我们检索了以下数据库:Cochrane皮肤组专业注册库(Cochrane Skin Group Specialised Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL)、MEDLINE、Embase和LILACS,截至2016年6月。我们还检索了五个试验注册数据库,并查看了纳入研究和综述的参考文献列表,以进一步获取相关随机对照试验(randomised controlled trials,RCTs)。我们检索了两场皮肤病学会议记录和BIOSIS Previews。
评价任何预防复发性蜂窝织炎疗法的随机对照试验。
由两位作者独立进行研究筛选,资料提取,偏倚风险评价和资料分析。我们预设的主要结局是治疗期间和治疗后蜂窝织炎的复发率。我们的次要结局包括发病率、下一次发作的时间、住院率、生活质量、抗生素耐药性的发展、不良反应和死亡率。
我们纳入了六项试验,共有573名可评价受试者,他们的平均年龄在50到70岁之间。入组试验的受试者以前很少发作蜂窝织炎,1到4次不等。
六项试验中有五项评价了腿部患蜂窝织炎的受试者使用抗生素的预防效果,一项评价了手臂患蜂窝织炎的受试者的硒含量。在评价抗生素的研究中,一项研究评价了口服红霉素 (n=32),四项研究评价了青霉素 (n=81)。治疗持续时间从6个月到18个月不等,两项研究在停止预防后继续对研究对象进行随访,随访时间长达一年半至两年。四项研究是单中心的,两项是多中心的;在五个国家进行:英国、瑞典、突尼斯、以色列和奥地利。
根据五项试验,与不治疗或安慰剂相比,抗生素预防(在治疗阶段结束时(‘预防'))将蜂窝织炎复发的风险降低了69%(风险比(risk ratio,RR)=0.31,95% 置信区间(confidence interval,CI)[0.13,0.72];n=513;P=0.007),产生1例额外有益结局所需治疗的人数(number needed to treat,NNTB)=6,(95% CI [5,15]),我们将此结局的证据质量评为中等。
在预防性治疗下,与不治疗或安慰剂相比,抗生素预防可将蜂窝织炎的发病率降低56%(RR=0.44,95% CI [0.22,0.89];四项研究;n=473;P=0.02;中等质量证据)并且显著降低下一次蜂窝织炎发作的发病率(风险比(hazard ratio,HR)=0.51,95% CI [0.34,0.78];三项研究;n=437;P=0.002;中等质量证据)。
抗生素的保护作用在蜂窝织炎复发风险停止(“预防后”)后并未持续(RR=0.88,95% CI [0.59,1.31];两项研究;n=287;P=0.52),蜂窝织炎的发病率(RR=0.94,95% CI [0.65,1.36];两项研究;n=287;P=0.74),以及蜂窝织炎下一次发作的发病率(HR=0.78,95% CI [0.39,1.56];两项研究;n=287)。证据质量为低。
主要对在长达三年内发生至少两次腿部蜂窝组织炎的人有影响。
我们发现抗生素与不治疗或安慰剂之间在不良反应或住院方面没有显著差异;对于不良反应:RR=0.87,95% CI [0.58,1.30];四项研究; n=469; P=0.48;住院:RR=0.77,95% CI [0.37,1.57];三项研究; n=429; P=0.47,这些结局的证据质量为低。现有资料不允许我们充分探讨其对住院时间的影响。
常见不良反应为胃肠道症状,主要为恶心、腹泻,皮疹(未报告严重的皮肤不良反应)和鹅口疮。三项研究报告了导致停止指定治疗的不良反应。在一项研究(红霉素)中,三名受试者报告腹痛和恶心,因此他们的治疗改为青霉素。在另一项研究中,两名接受青霉素治疗的受试者因腹泻或恶心而退出治疗。在一项研究中,大约10%的受试者因注射部位疼痛而停止治疗(积极治疗组接受了苄星青霉素肌肉注射)。
纳入的研究均未评价抗菌素耐药性或生活质量。
关于偏倚风险,有两项纳入的研究为低偏倚风险,我们判断另外三项研究存在高偏倚风险,这主要是由于缺乏盲法。
译者:李佳庆(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),审校: 赵紫怡(北京中医药大学人文学院19级英语医学方向),2023年4月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com