系统综述问题
我们评价了随机对照试验中关于褪黑素与安慰剂或苯二氮平类镇静药物相比对接受手术的成人术前和术后焦虑影响的证据。
系统综述背景
人们常常在手术前和手术后感到不安和忧虑。多达80%的接受手术的人会出现焦虑。他们可能会担心自己的疾病、是否需要住院治疗和丧失行为能力、麻醉、手术、疼痛这些情况。
可能影响焦虑风险的因素包括年龄（年龄较小）、性别（女性）、手术类型、麻醉类型以及文化和宗教差异。焦虑会导致疼痛加剧，需要额外的疼痛管理。
减少焦虑程度的干预措施包括抗焦虑-镇静药物（如苯二氮平类药物）、手术前后的信息和有效沟通、认知行为疗法、音乐和按摩疗法。
苯二氮平类药物可引起认知问题，如记忆力下降、注意力不集中以及白天嗜睡，它们可干扰协调能力和身体运动，即使在单次服用后也是如此。
褪黑素是一种在大脑松果体中产生的激素，可以调节昼夜节律。这是一些身体和行为变化，遵循了日常周期，有助于确定睡眠模式。研究表明，褪黑素可以减少焦虑。它很少会或不会引起认知问题，并且没有已知的严重副作用。这意味着它可能是一种有价值的医疗替代方案。
检索日期
本综述更新的证据截至2020年7月。
研究特征
我们发现了27项随机研究，涉及2319名成年受试者，这些研究着眼于手术前给予褪黑素对手术前后焦虑水平的影响。大多数研究是在发展中国家进行的。我们纳入了使用全身麻醉、区域麻醉或局部麻醉的外科手术。
褪黑素的剂量从3到10毫克或从0.05到0.4毫克/千克不等。苯二氮平类药物（咪达唑仑、奥沙西泮或阿普唑仑）的剂量范围为0.25至15毫克或0.05至0.2毫克/千克。
没有研究报告从药物制造商或具有商业利益的机构那里获得了资金。
关键结果
有24项研究将褪黑素与安慰剂进行了比较，有11项研究将褪黑素与苯二氮平类药物进行了比较。在一些研究中也将褪黑素与加巴喷丁、普瑞巴林和可乐定进行了比较。
与安慰剂相比，褪黑素减少了手术前的焦虑（18项研究，1264名受试者；中等质量证据）。
与安慰剂相比，褪黑素对于手术后焦虑的缓解不明显（7项研究，524名受试者；低质量证据），包括手术后6小时（2项研究，73名受试者；低质量证据）。
褪黑素与苯二氮平类药物对手术前（7项研究，409名受试者；中等质量证据）和手术后即刻（3项研究，176名受试者；低质量证据）焦虑水平可能具有相似的影响。
有14项研究未报告不良事件，有6项研究报告未观察到副作用，有7项研究报告了恶心、嗜睡、头晕和头痛的病例。苯二氮平类药物比安慰剂和褪黑素更能干扰精神运动和认知功能（11项研究）。它们能够起到最大程度的镇静作用，尽管与安慰剂相比，褪黑素也表现出镇静作用（14项研究）。所有研究均未报告不良事件。
证据质量
与安慰剂相比，我们对褪黑素在术前减少焦虑有一定的信心。与安慰剂相比，尚不清楚褪黑素对术后即刻和延迟术后焦虑的影响（低质量证据）。
我们没有发现任何证据表明褪黑素在抗焦虑作用方面与苯二氮平类药物不同（中等和低质量证据）。
目前尚不清楚褪黑素的焦虑减轻作用是否适用于所有手术患者。
研究结论
术前服用褪黑素可有效减少术前焦虑，但与安慰剂相比，尚不清楚服用褪黑素是否能有效减少术后焦虑。
与安慰剂相比，褪黑素作为术前用药（片剂或舌下含服）可能会降低成人的术前焦虑（给药后50至120分钟），这可能具有临床相关性。与安慰剂相比，褪黑素对术后焦虑的影响（在恢复室和手术后6小时测量）也很明显，但要小得多，而且这一发现的临床相关性尚不确定。褪黑素与苯二氮平类药物对于焦虑的影响几乎没有差异。因此，褪黑素在减少成人术前和术后焦虑方面可能与苯二氮平类药物具有相似的作用。
与手术相关的焦虑是一个众所周知的问题。相比于苯二氮平类药物，褪黑素可作为一种替代治疗方法，它可在术前和术后改善焦虑。
评价褪黑素与安慰剂或苯二氮平类药物相比对术前和术后焦虑的影响。
我们于2020年7月10日检索了以下数据库：CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL以及Web of Science。对于正在进行的试验和计划书，我们检索了clinicaltrials.gov和世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台。
我们纳入了评价术前服用褪黑素对术前或术后焦虑影响的随机、安慰剂对照或标准治疗对照（或两者）研究。我们纳入了接受任何类型的外科手术且需要使用全身麻醉、区域麻醉或局部麻醉的成年（15至90岁）患者，无论男女。
研究由一位综述作者重复进行资料提取。提取的资料包括关于研究设计、国别、受试者人数和人口统计学信息、手术类型、麻醉类型、干预和给药方案、术前焦虑结果测量和术后焦虑结果测量的信息。
我们纳入了27项随机对照试验（randomized controlled trial, RCT），涉及2319名受试者，这些试验评价了褪黑素治疗术前焦虑、术后焦虑或两者的疗效。
有24项研究将褪黑素与安慰剂进行了比较。有11项研究将褪黑素与苯二氮平类药物进行了比较（其中7项研究使用咪达唑仑，3项研究使用阿普唑仑，1项研究使用奥沙西泮）。少数研究中的其他对照品是加巴喷丁、可乐定和普瑞巴林。
没有研究在偏倚风险评价的所有领域被评价为低偏倚风险。大多数研究被认为总体上存在不明确的偏倚风险。有8项研究被评价为在一个或多个领域存在高偏倚风险，因此总体上存在高偏倚风险。
对比褪黑素与安慰剂
基于18项研究的meta分析表明，与安慰剂相比，褪黑素可能导致通过视觉模拟量表（visual analogue scale, VAS, 0到100毫米）测量的术前焦虑减少（均差（mean difference, MD）为-11.69，95%置信区间（confidence interval, CI）[-13.80, -9.59]；18项研究，1264名受试者；中等质量证据）。
与安慰剂相比，褪黑素可以减少在0到100毫米VAS上测量的术后即刻焦虑（MD=-5.04，95% CI [-9.52, -0.55]；7项研究，524名受试者；低质量证据），并且可能减少手术后6小时测量的术后延迟焦虑，使用状态-特质焦虑量表（State-Trait Anxiety Inventory, STAI）（MD=-5.31，95% CI [-8.78, -1.84]；2项研究；73名受试者；低质量证据）。
对比褪黑素与苯二氮平类药物（咪达唑仑和阿普唑仑）
在0至100毫米VAS测量的术前焦虑方面，褪黑素可能与苯二氮平类药物差异很小或没有差异（MD=0.78，95% CI [-2.02, 3.58]；7项研究，409名受试者；中等质量证据），在可能术后即刻焦虑方面，可能也差异很小或没有差异（MD=-2.12，95% CI [-4.61, 0.36]；3项研究，176名受试者；低质量证据）。
不良事件
有14项研究未报告不良事件。有6项研究专门报告了没有观察到副作用，其余7项研究报告了恶心、嗜睡、头晕和头痛的情况；然而，没有报告严重不良事件。有11项研究测量了精神运动和认知功能，或两者兼而有之，总的来说，这些研究发现苯二氮平类药物比安慰剂和褪黑素对于精神运动和认知功能的损害更大。有14项研究评价了镇静作用，普遍发现苯二氮平类药物的镇静作用最强，但与安慰剂相比，褪黑素也显示出镇静作用。一些研究没有报告不良事件；因此，根据本综述收集的不良反应数据，不能肯定地得出褪黑素比苯二氮平类药物耐受性更好这一结论。
译者：温海煜（北京中医药大学人文学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2022年1月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com