系统综述问题
我们评价了塞来昔布（一种用于治疗骨关节炎患者的药物）的获益和伤害，以改善疼痛、运动、生活质量和药物安全性。
系统综述背景
骨关节炎是一种软骨磨损时引起疼痛、关节僵硬和炎症的关节疾病（大部分是膝关节和髋关节），它可导致活动受限并降低生活质量。塞来昔布被宣传与传统的消炎药（tNSAIDs如萘普生和双氯芬酸）一样有效，但较少引起肠道和其他问题。
研究特征
我们的检索截至2017年4月，纳入了36项试验，涉及17206名成人，他们每天接受200毫克塞来昔布（9402名受试者）或另一种药物（萘普生-6项试验，或双氯芬酸-3项试验，共1869名受试者）或假治疗（安慰剂-32项试验，5935名受试者）。
受试者的平均年龄为62岁，患有骨关节炎的时间为7.9年。受试者患有膝关节、髋关节或两者兼有的骨关节炎；大多数受试者是妇女和白人。
研究资金来源
大多数研究（36项研究中有34项研究）由所研究的药物制造商资助，并且（36项研究中有34项研究）纳入为制药公司工作的作者。
主要研究结果
塞来昔布与安慰剂相比稍微减轻了疼痛，改善了身体机能，并且可能不会增加因治疗问题而退出试验的人数。然而，这些结果不太可能具有临床意义。极低质量的证据意味着我们不确定塞来昔布与安慰剂相比是否会造成伤害，例如肠道或心脏问题。然而，药品监管机构已经提醒使用塞来昔布会增加患心脏病的风险。
塞来昔布和tNSAID可减轻相同程度的疼痛；塞来昔布与tNSAID相比稍微改善了身体机能。比较塞来昔布和tNSAID的证据质量为低至极低质量，因此不确定服用这些药物是否会造成伤害（如心脏或肠道问题）。
没有一项高质量的研究评价生活质量。
证据质量
由于证据质量较差，应谨慎解读结果。因为一般认为制药公司的赞助可能会比其他来源的赞助带来更有利的结果和结论，且由于制药行业的大量参与和较少的资料，我们对结果持高度保留态度。
我们无法从包括15539名受试者的三项试验（等待评价）中获得资料；Pfizer拒绝提供两份涉及14042名受试者报告的资料。
我们需要获得所有试验结果，以更好地了解塞来昔布和其他治疗方法的获益和伤害。需要新的试验来研究塞来昔布与tNSAID相比治疗骨关节炎患者的获益和伤害，这些试验要具有更长的随访期，以及与其他tNSAID进行更直接的比较，并由非商业来源资助。
由于制药行业的涉及和有限的数据，我们对结果持高度保留态度。我们无法从三项包括15539名受试者的研究中获得资料，这些研究被划分为等待评价的研究。目前的证据表明，塞来昔布在减轻疼痛和改善身体机能方面略优于安慰剂和一些tNSAID。由于偏倚风险、许多结局的低质量证据以及一些研究作者和辉瑞公司（Pfizer）拒绝提供具有大量受试者的已完成研究的资料，所以我们不确定塞来昔布和安慰剂或tNSAID之间在伤害方面是否存在差异。为了填补证据空白，我们需要获取现有资料和新的独立临床试验，以研究塞来昔布与tNSAID相比治疗骨关节炎患者的获益和伤害，并且这些试验将进行更长时间的随访，并与其他tNSAID进行更直接的头对头比较。
骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是关节炎最常见的形式，由关节软骨退化以及新骨、软骨和结缔组织的增生引起。它通常与严重的残疾和生活质量受损有关。目前对于改善OA症状的最佳治疗方法没有达成共识。塞来昔布是一种选择性非甾体抗炎药（Non-steroidal Anti-inflammatory Drug, NSAID）。
评价塞来昔布治疗骨关节炎（OA）的临床获益（疼痛、功能、生活质量）和安全性（因不良反应而退出、严重不良反应、总体停药率）。
我们检索了截至2017年4月11日的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase和临床试验注册库，以及纳入研究的参考文献和引文列表，并联系了制药公司和已发表文章的作者。
我们纳入了已发表的前瞻性随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）研究,它比较了口服塞来昔布与无干预措施、安慰剂或其他传统的非甾体抗炎药（Traditional NSAID, tNSAID）治疗经临床或放射学证实患原发性膝关节OA的受试者或患原发性髋关节OA的受试者或同时患原发性膝关节OA和原发性髋关节OA的受试者的疗效。
两名作者独立进行资料提取、质量评价和结果比较。对患者报告的疼痛和身体功能结局的主要分析是在随机序列的生成、分配方案隐藏和受试者和人员的盲法方面为低偏倚风险的研究中进行。
我们纳入了36项为17206名成年人提供数据的试验：9402名受试者接受了每天200毫克塞来昔布治疗，7804名受试者被分配接受tNSAIDs(N=1869)或安慰剂（N=5935）。比较塞来昔布与安慰剂（32项试验）、萘普生（6项试验）和双氯芬酸（3项试验）。研究发表于1999年至2014年间。研究包括患有膝关节OA或髋关节OA或同时患膝关节OA和髋关节OA的受试者；OA平均持续时间为7.9年。大多数研究包括平均年龄为62(±10)岁的白人受试者；大多数受试者是妇女。对实行偏倚风险和检测偏倚无需担心，但大多数试验对选择偏倚很少报告。大多数试验具有高失访偏倚，三分之一的研究有选择性报告的证据。
塞来昔布对比安慰剂
塞来昔布与安慰剂相比在500分的西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index, WOMAC）疼痛量表上稍微减轻疼痛，占绝对改善3%(95%CI [改善2%, 改善5%])或相对改善12%（95%CI [改善7%, 改善18%]）（4项研究，1622名受试者）。这种改善可能没有临床意义（高质量证据）。
塞来昔布与安慰剂相比在1700分WOMAC量表上稍微改善了身体功能，占绝对改善4%（95%CI [改善2%, 改善6%]），相对改善12%（95%CI [改善5%, 改善19%]）（4项研究，1622名受试者）。这种改善可能没有临床意义（高质量证据）。
没有证据表明在因不良事件导致的退出方面存在重要差异（Peto OR=0.99, 95%CI [0.85, 1.15]）（由于研究限制,证据质量为中等质量）。
对于发生任何严重AEs(SAEs) (Peto OR=0.95, 95%CI [0.66, 1.36])、胃肠道事件（Peto OR=1.91, 95%CI [0.24, 14.90]）和心血管事件（Peto OR=3.40, 95%CI [0.73, 15.88]）的受试者数量的结果尚不确定（由于严重的不精确性和研究限制，证据的质量极低）。然而，监管机构已经提醒使用塞来昔布会增加心血管事件。
塞来昔布对比tNSAID
在100分视觉模拟评分（Visual Analogue Scale, VAS）上，尚不确定有关塞来昔布和tNSAID对疼痛的效果的结果，其显示绝对改善为5% (95%CI [改善11%, 恶化2%])，相对改善为11% (95%CI [改善26%, 恶化4%) (2项研究，1180名受试者，由于发表偏倚，证据质量为中等质量）。
塞来昔布与一种tNSAID相比在100分WOMAC量表上稍微改善了身体功能，显示绝对改善为6%（95%CI [改善6%, 改善11%]），和相对改善为16%（95%CI [改善2%, 改善30%]）。这种改善可能没有临床意义（由于数据缺失和受试者少，证据质量低）（1项研究，264名受试者）。
基于低质量或极低质量证据（由于数据缺失、偏倚风险高、事件少和置信区间宽而降级），有关因AE引起的退出（Peto OR=0.97, 95%CI [0.74, 1.27]），以及发生SAE（Peto OR=0.92, 95%CI [0.66, 1.28]）、胃肠道事件（Peto OR=0.61, [0.15, 2.43]）和心血管事件（Peto OR=0.47, 95%CI [0.17, 1.25]）的受试者人数的结果是不确定的。
在塞来昔布和安慰剂的比较中，我们具有低偏倚风险的主要分析与所有合格的研究之间在合并分析方面没有差异。在塞来昔布和tNSAID的比较中，只有一项结局显示具有低偏倚风险的研究与所有合格的研究之间存在差异：身体功能（在具有低偏倚风险研究中绝对改善为6%，在所有合格的研究中没有差异）。
在主要比较中纳入的研究没有评价生活质量。在36项研究中，34项研究报告由药物制造商资助，并且在34项研究中，一名或多名研究作者是申办方的雇员。
译者：杨端虹（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向），2022年6月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com