系统综述问题
选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)是否能有效治疗精神分裂症的症状，尤其是阴性症状？
系统综述背景
精神分裂症患者通常有阳性症状，如听到声音（幻觉）、奇怪的信念（妄想）或思维不清（思维形式障碍）。这些症状可以用抗精神病药物成功治疗。精神分裂症患者也有阴性症状，如社交退缩或缺乏主动性和如决策困难、注意力或记忆力有问题的认知症状。阴性症状通常是长期存在的，且会降低生活质量。与阳性症状不同，缺乏有效的药物来治疗这些阴性症状。
去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如瑞波西汀或阿托莫西汀）是可能对精神分裂症阴性症状特别有帮助的药物。已经有试验调查NRIs治疗精神分裂症患者的有效性，但结果发现NRIs几乎没有产生益处。然而，这些都是小型研究。我们想看看综合所有这些试验的结果是否能提供更高质量的证据。
文献检索和研究特征
Cochrane精神分裂症的文献检索信息专员在他们的专业注册库中检索了截至2017年2月的相关试验。我们发现了十六项可以纳入的试验。这些试验将919名成年精神分裂症患者随机分配接受NRI、安慰剂（模拟治疗）或抗抑郁剂。所有受试者继续服用他们已经在服用的抗精神病药物。大多数试验包括住院且长期出现精神分裂症症状的受试者。
主要研究结果和可用证据质量
我们感兴趣的主要领域是NRIs改善精神分裂症患者的心理和整体状态、认知功能、生活质量的效果，以及NRIs是否会引起恶心等令人不快的副作用。
我们发现，与安慰剂治疗相比，NRIs（尤其是瑞波西汀）在改善阴性症状方面有效果。然而，我们没有发现NRIs对改善阳性症状、认知功能或恶心发生率有效果的证据。一项试验报告了瑞波西汀对生活质量评分的获益。
结论
由于研究规模小、试验质量差，现有证据的质量极低，因此应谨慎看待我们的系统综述结果。为了做出关于NRIs治疗精神分裂症患者的有效性的明确结论，我们需要更大规模和更高质量的NRIs试验。这些试验应该是长期的，要特别关注阴性症状和认知症状以及副作用。
我们的结果提供了初步的极低质量证据,其表明与安慰剂相比，NRIs（特别是瑞波西汀）可能对精神分裂症的阴性症状有益处。有限的证据也表明，NRIs对精神分裂症的阳性症状或认知功能没有影响。NRIs似乎一般耐受性良好，NRIs和安慰剂在恶心等不良反应方面没有实际差异。然而，这些结果是基于短期随访且质量较差——需要更多高质量的证据。需要对瑞波西汀进行一项更长时间和更大规模的RCT，其要特别关注阴性和认知症状，并对包括不良事件的结果进行更详细和全面的报告。
精神分裂症通常是一种慢性致残性疾病，且症状多样。阳性症状通常对抗精神病药有反应，但精神分裂症的认知性和阴性症状很难用常规抗精神病药物治疗，并对生活质量和社会结局产生显著影响。选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Selective Noradrenaline Reuptake Inhibitors, NRIs）可增加前额叶多巴胺和去甲肾上腺素水平，但不会显著影响皮质下多巴胺水平，使其成为治疗认知性和阴性症状的有吸引力的候选药物。
研究选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRIs）与安慰剂或对照治疗相比治疗精神分裂症患者的效果。
在常规检索MEDLINE、Embase、CINAHL、BIOSIS、AMED、PubMed、PsycINFO和临床试验注册库的基础上，我们检索了Cocheane精神分裂症组的试验注册库（Cochrane Schizophrenia Group’s Trials Register）（截至2017年2月7日）。对注册库中符合纳入标准的记录没有语言、日期、文档类型或发表状态的限制。为了获取相关的试验，我们检查了所有纳入研究的参考文献。
我们纳入了比较NRIs与对照治疗或安慰剂治疗精神分裂症或以任何方式诊断出的相关疾病（如分裂情感障碍）的随机对照试验（Randomised Controlled Trials, RCTs）。我们纳入了符合我们的纳入标准并提供有用信息的试验。
我们独立检查了检索中的所有引文，确定了相关摘要，并独立提取了所有纳入研究的资料。对于二元数据，我们计算了风险比（Risk Ratio, RR），对于连续数据，我们计算了均差（Mean Difference, MD），对于认知结局，我们得出了标准化均差（Standardised Mean Difference, SMD）效应大小，所有这些都具有95%置信区间（Confidence Intervals, CI），并使用随机效应模型。我们评价了所纳入研究的偏倚风险，并使用GRADE方法生成了一份“结果概要（Summary of findings）”表，其中包括我们预先指定感兴趣的主要结局。
检索确定了113条记录。我们获得了其中48条记录的全文以进行更仔细的检查。我们纳入十六项试验，这些试验对919名受试者进行随机分配。大多数试验包括精神分裂症或类似疾病的成年住院患者，然而他们的特征较弱，大多数试验似乎包括有慢性表现的患者。在16项试验中，有九项试验的干预NRI是瑞波西汀，其余试验使用阿托莫西汀和维洛沙嗪。14项试验比较了NRIs与安慰剂。只有两项试验提供了将NRIs与积极对照进行比较的数据，两项试验均比较了瑞波西汀与西酞普兰，但分别在第4周和第24周进行比较，因此无法在meta分析中进行合并。
一项试验被描述为“开放性”试验，我们认为它在随机和盲法方面存在高偏倚风险，三项试验在损耗方面存在高偏倚风险，六项试验在报告方面存在高偏倚风险，两项试验在其他偏倚来源方面存在高偏倚风险。我们感兴趣的主要结局是在积极/消极心理状态、整体状态和认知功能、平均认知功能评分、生活质量和恶心发生率方面的显著反应和改善。主要结局的所有数据都是短期的。
NRIs对比安慰剂
精神状态结果显示，在PANSS阴性中NRIs组的阴性症状得分的改善率显著更高（1项RCT，n=50; RR=3.17，95%CI [1.52, 6.58]；极低质量证据）。没有报告关于阳性症状显著反应或改善的数据，但平均终点PANSS阳性分数可用，并显示NRIs组和安慰剂组之间没有差异（5项RCTs, n=294; MD=−0.16, 95%CI [−0.96, 0.63]；低质量证据）。各组之间临床整体状态的改善相似（1项RCT, n=28; RR=0.99, 95%CI [0.45, 2.20]；极低质量证据）。未报告认知功能数据有显着反应或改善。平均认知综合评分显示NRIs组和安慰剂组之间没有差异（4项RCTs, n=180; SMD=0.04, 95%CI [-0.28, 0.36]；低质量证据）。没有报告生活质量数据有显着反应或改善，但报告了GQOLI-74的平均终点得分。与接受安慰剂的患者相比，接受NRIs的患者生活质量评分更高（1项RCT, n=114; MD=9.36, 95%CI [7.89, 10.83]；极低质量证据）。各治疗组的全因退出没有差异（8项RCTs, n=401, RR=0.94, 95%CI [0.63, 1.39]；中等质量证据）。NRIs组的恶心发生率并未增加（3项RCTs, n=176; RR=0.49, 95%CI [0.10, 2.41]；低质量证据）。
译者：张兴悦（北京中医药大学人文学院），审校：杨端虹（北京中医药大学循证医学中心），2022年7月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com