戈谢病是一种罕见的疾病，是由遗传性葡萄糖脑苷脂酶缺陷引起的。这种缺陷导致一种叫做葡萄糖脑苷脂的脂肪物质在体内各个细胞中堆积。未经治疗的患者可能出现贫血、血小板计数减少、肝脏和脾脏大量肿大以及骨骼损伤。有两种不同的治疗方法：静脉补充缺乏的蛋白质葡萄糖脑苷脂酶（酶替代疗法），或口服一种药物，减缓其通常分解的脂肪物质的产生（底物减少疗法）。
尽管已经发表了许多关于戈谢病治疗的研究，但基于随机对照临床研究的研究被认为提供了最有力的证据。通过系统回顾医学文献，发现了八项此类研究（300名受试者）。对原始研究中所采用的研究方法和报告数据中潜在的偏倚风险进行了评估；只有一项研究在所有偏倚领域的得分都为“低”。六项研究评估了使用不同产品、剂量或给药频率的酶替代疗法对疾病可能产生的有益的影响；两项研究评价了底物减少疗法的效果。由于研究研究方法和数据格式不同，无法合并或组合原始结果以获得疗效的总结性指标。尽管受到研究数量少的限制，我们的分析表明，至少在治疗的第一年，不同的酶替代疗法药物似乎具有相似的安全性，并且都能改善疾病的一些最明显的表现。
在本综述的最终版本发布之前，已经发表了一项评估底物减少疗法的随机对照研究，我们将在未来的综述更新中评估该研究以及另一项正在进行的研究（预计将在不久的将来发表）的合格性。
结果反映了仅限于前瞻性随机对照试验的证据分析的局限性，尤其是在处理慢性罕见疾病时。该分析表明，在治疗的第一年，不同的重组葡萄糖脑苷脂酶在替代生物反应参数的安全性和有效性方面具有生物相似性且不劣于其他药物。每两至四周以30至45单位/公斤体重进行酶替代疗法，就评估的临床结局而言，其效果通常与60单位/公斤剂量一样有效。分析强调，需要确定对1型戈谢病等罕见疾病进行数十年的前瞻性临床试验是否现实。由于治疗对该疾病的经典表现具有巨大的效果，戈谢病的治疗研究需要创新的试验设计和方法来确保关于长期疗效和安全性的决定性数据——同时认识到，了解持续的疾病改善作用对患有这种慢性疾病的人至关重要。
戈谢病是一种罕见的疾病，是由遗传性葡萄糖脑苷脂酶缺陷引起的。它在超级孤儿病中是独一无二的，因为目前有四种治疗方法已获得各监管机构的批准用于常规临床实践。迄今为止，由于全球受影响的人数相对较少，其中许多人在长期内开始接受治疗，而当时基本上没有伊米苷酶的替代品，因此这些治疗方法尚未在随机对照试验等研究中得到系统评估，而现在这些研究被认为是产生最高水平临床证据所必需的。
总结所有可用的关于酶替代疗法和底物减少疗法治疗戈谢病的疗效和安全性的随机对照研究数据。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传性疾病组的先天代谢错误试验注册库（Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Inborn Errors of Metabolism Trials Register）。还在美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）上以及通过PubMed进行了额外检索，以查找任何正在进行且可能产生中期结果的研究。我们还检索了相关文章和综述的参考文献列表。
最新检索日期：2014年8月7日。
所有评估所有类型戈谢病的酶替代疗法或底物减少疗法或两者兼有的随机和半随机对照研究（包括开放标签研究和交叉研究）均被纳入。
两位作者独立评估了纳入研究的偏倚风险，并提取了相关资料。
通过电子检索检索到的488项研究中，有8项符合纳入标准并进行了分析（300名受试者）。反应参数仅限于血红蛋白浓度、血小板计数、脾脏和肝脏体积以及血清生物标志物（壳三糖苷酶和CCL18）。仅有一份发表物报告称所有评估参数的“偏倚风险低”评分，且纳入的所有研究都是随机的。
四项研究报告了先前未接受过治疗的1型戈谢病患者对酶替代疗法的反应。两项研究调查了对已接受至少两年治疗的稳定型1型戈谢病患者的维持性酶替代疗法。一项研究比较了底物减少疗法、酶替代疗法及其组合作为维持疗法对曾接受过酶替代疗法治疗的1型戈谢病患者的疗效。一项研究评价了患有慢性神经性（3型）戈谢病并继续接受酶替代疗法的患者中的底物减少疗法。
与接受60单位/千克伊米苷酶或阿糖苷酶、60单位/千克伊米苷酶或维拉苷酶α、30单位/千克或60单位/千克他利苷酶α以及45单位/克或60单位/千克维拉苷酶α治疗的受试者相比，未接受过治疗的受试者的血红蛋白均有类似的增加。对于脾脏完整的受试者的血小板计数反应，观察到60单位/千克伊米苷酶比维拉苷酶α更获益，均差为-79.87（95% CI [-137.57, -22.17]）。在比较不同剂量的维拉苷酶α和他利苷酶α时，以及在比较伊米苷酶和阿苷酶时，血小板计数反应没有其他显著差异。在任何酶替代疗法产品或剂量比较研究中，脾脏和肝脏体积的减少并没有显著差异。尽管在9个月后没有观察到剂量对血清生物标志物的影响，但在velaglucerase研究中报告，12个月后剂量增加导致血清生物标志物的减少更为显著，均差16.70（95% CI [1.51, 31.89]）。在两项比较每两周和每四周输注一次的酶替代疗法维持研究中，当受试者接受相同累积剂量治疗时，在6至12个月内，血红蛋白浓度、血小板计数以及脾脏和肝脏体积没有显著差异。
总共报告了25起严重不良事件，几乎所有事件都被认为与治疗无关。
目前，尚无可供评估的针对初治患者的底物减少疗法的随机试验。对于先前使用伊米苷酶治疗至少两年的1型戈谢病患者，米格鲁特单药疗法在维持血液学、器官和生物标志物反应方面与持续酶替代疗法同样有效。对于患有神经性戈谢病的患者，当使用米格鲁特增强酶替代疗法时，血红蛋白浓度、血小板计数或器官体积并没有显著改善。
在本综述的最终版本发布之前，已经发表了一项评估底物减少疗法的随机对照研究，我们将在未来的综述更新中评估该研究以及另一项正在进行的研究（预计将在不久的将来发表）的合格性。
译者：李菁格（北京中医药大学人文学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年7月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com