系统综述背景
高达5%到10%的女性有多毛症(在嘴部周围、胸部、腹部、背部等通常只有男性有毛发的区域处生长毛发)。最常见的病因是多囊卵巢综合征。多毛症会导致心理问题、自卑、自我形象消极、抑郁、羞耻感和社交困难。
系统综述问题
哪种治疗方法(除了单独的激光和光疗法)对多毛症最有效?
研究特征
我们纳入了截至2014年6月发表的157项研究,共涉及10550人。受试者为平均年龄为25岁的女性。研究进展的质量存在很大差异;超过一半的研究未施盲,这可能对结局报告产生影响。大多数研究是在欧洲这一单中心进行,研究时长为6到12个月。一系列治疗方法中的大部分在一个研究中被评价。包括一些局部治疗、改变生活方式、口服避孕药(oral contraceptive pills,OCP)、抑制引发男性特征的激素作用的药物以及联合疗法。少数研究评价了受试者评价的改善和对生活质量的影响,而大多数研究测量了医生判断的多毛症减轻以及血液中的雄激素水平。一半的研究报告了不良事件和大约三分之一的其他体征和症状,例如,油性皮肤和月经不调,可能是源于血液中雄激素的水平升高。
主要结果
口服避孕药减少了毛发的数量,但研究中的减少量并不一致,尽管两种OCP(乙炔雌二醇35µg+醋酸环丙孕酮2mg与30µg乙炔雌二醇+0.15mg去氧孕烯)似乎对多毛症女性患者来说是有效的且重要的。
女性和医生都认为在抗雄激素药物中,氟他胺比安慰剂更有效。螺内酯也有效,但仅有医生评价的资料可获。根据研究人员和多毛症女性患者的评价,非那雄胺并未显示出令人信服的有效性。在OCP中添加醋酸环丙孕酮(一种抗雄激素)似乎增强了OCP对脱毛的获益作用。
胰岛素增敏剂(抗糖尿病药物)和改变生活方式对多毛症的严重程度而言没有任何明显的获益。不幸的是,女性的自我评价以及多毛症对其生活质量的影响,这些结局在研究中没有得到充分报告。
不同药物报告的不良事件是常见的,即氟他胺和非那雄胺导致的胃肠疼痛、乳房压痛、性欲减退和皮肤干燥;螺内酯导致的不规则出血;二甲双胍引起的恶心、腹泻和腹胀; GnRH类似物引起的潮热、性欲减退、阴道干燥、乳房压痛和头痛。
不同治疗组之间的血液雄激素水平没有显著差异,OCPs对痤疮有积极效果,同样,胰岛素增敏剂改善了月经。
我们期望找到证据表明OCP联合抗雄激素的疗法比单独使用OCP更有效,但由于研究缺乏我们无法得出这些结论。
总体而言,我们得出结论OCP(尤其是具有抗雄激素活性)、OCP联合醋酸环丙孕酮、氟他胺和螺内酯可有效治疗多毛症。然而,通常需要额外的美容措施(脱毛、打蜡、漂白、电解、激光和光脱毛),因为所有治疗至少需要6至12个月才能达到最佳效果。此外,由于与多毛症相关的痛苦及其对生活质量的影响,心理支持也应该成为治疗方法的一部分。
证据质量
不同结局的总体证据平均质量被评为中等至极低。造成这种情况的重要原因是研究没有施盲,或者样本量较小。
治疗可能需要结合药物疗法、整容手术和心理支持。对于轻度多毛症,证明OCPs有效的证据质量有限。尽管证据质量由低至极低,每天两次250mg氟他胺和每天一次100mg螺内酯似乎是有效且安全的。每天5mg非那雄胺在不同的比较中显示出不一致的结果,因此无法得出明确的结论。由于抗雄激素和非那雄胺的副作用众所周知,因此在任何临床决策中都应考虑到这些副作用。低质量证据表明二甲双胍对多毛症无效,尽管GnRH类似物在减少多毛症方面显示出不一致的结果,但它们确实有明显的副作用。
进一步的研究应该包括设计良好、严格报告的头对头试验,研究OCPs联合抗雄激素或5α-还原酶抑制剂对比OCP单一疗法,并相互对比不同的抗雄激素和5α-还原酶抑制剂。结局应基于受试者对治疗效果评价的标准化量表,着重强调治疗后生活质量的变化。
5%到10%的育龄妇女会患有多毛症,即在雄激素敏感区域生长过多的终毛(男性特征)。这是一种严重影响生活质量且令人痛苦的疾病。最常见的病因是多囊卵巢综合征。有许多治疗方案,但尚不清楚哪种最有效。
本系统综述旨在评价干预措施(除了单独的激光和光疗法)对多毛症的效果。
我们检索了Cochrane皮肤组专业注册库(Cochrane Skin Group Specialised Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(2014年第6期)、MEDLINE(自1946年起)、EMBASE(自1974年起)和5个试验注册库,并查看了纳入研究的参考文献列表以获得更多试验。最新一次检索是在2014年6月。
在患有多囊卵巢综合征、特发性多毛症或特发性雄激素过多症的多毛症女性中进行的随机对照试验(randomised controlled trials,RCTs)。
两名作者独立进行了研究选取、资料提取、“偏倚风险”评价和分析。
我们纳入了157项研究(样本量30至80),纳入10550名女性(平均年龄25岁)。大多数研究 (123/157) 的偏倚风险为“高”,30项为“不明确”,4项为“低”。未施盲是其中最常见的偏倚来源。治疗持续时间为6至12个月。48项研究没有提供可用或可检索的资料,即缺乏多毛症女性的单独资料、会议记录并且有超过40%的失访率。
主要结局“受试者报告的多毛症改善”和“与健康相关的生活质量的改变”在少数研究中得到报告,不良事件只在一半研究中得到报告。在大多数比较中,没有足够的证据来确定报告的不良事件数量是否不同。这些包括已知的不良事件:胃肠道不适、乳房压痛、性欲减退、皮肤干燥(氟他胺和非那雄胺);不规则出血(螺内酯);恶心、腹泻、腹胀(二甲双胍);潮热、性欲减退、阴道干燥、头痛(促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物))。
在大多数比较中报告了临床医生对多毛症和雄激素水平变化的评价。在三分之一研究中,身体质量指数(body mass index,BMI)有所改变以及雄激素过多症的其他临床体征得到改善。
大多数结局的证据质量从中等到极低。
两种口服避孕药(oral contraceptive pills ,OCPs)(乙炔雌二醇+醋酸环丙孕酮对比乙炔雌二醇+去氧孕烯)对Ferriman-Gallwey评分基线变化影响的证据质量低。均差(mean difference,MD)=-1.84(95% 置信区间(confidence interval, CI)[-3.86,0.18])。
极低质量的证据表明,相比于安慰剂,每天两次250mg氟他胺能更有效地降低Ferriman-Gallwey评分(MD=-7.60,95% CI [-10.53,-4.67]和MD=-7.20,95% CI [-10.15,-4.25]) .一项涉及二十名受试者的研究中的受试者评价证实了这些结果(风险比(risk ratio,RR)=17.00,95% CI [1.11,259.87])。
与安慰剂相比,每日100mg螺内酯能更有效地降低Ferriman-Gallwey评分(MD=-7.69,95% CI [-10.12,-5.26])(低质量证据)。它在两项研究(MD=-1.90,95% CI [-5.01,1.21]和MD=0.49,95% CI [-1.99,2.97])(极低质量证据)中显示出与氟他胺相似的有效性,在两项研究中显示出与非那雄胺相似的有效性(MD=1.49,95% CI [-0.58,3.56]和MD=0.40,95% CI [-1.18,1.98])(低质量证据)。
尽管有极低质量的证据表明每天5mg至7.5mg的非那雄胺对比安慰剂在降低Ferriman-Gallwey评分方面存在差异(MD=-5.73,95% CI [-6.87,-4.58]),但它不太可能具有临床意义。受试者评价(RR=2.06,95% CI [0.99, 4.29]和RR=11.00,95% CI [0.69, 175.86])进一步证明了这些结果。然而,非那雄胺在与其他治疗方法的比较中表现出不一致的结果,无法得出确切的结论。
二甲双胍在降低Ferriman-Gallwey评分(MD=0.05,95% CI [-1.02,1.12])方面没有显示出优于安慰剂的获益,但证据质量低。GnRH类似物有效性的结果不一致,从改善极小到改善重大不等。
由于研究之间的临床和方法学异质性,我们无法合并含有20mg至100mg醋酸环丙孕酮的OCPs的资料。然而,向OCPs中添加醋酸环丙孕酮会使Ferriman-Gallwey评分进一步降低。
两项比较5mg非那雄胺和100mg螺内酯的研究在受试者评价和Ferriman-Gallwey评分的降低(低质量证据)上没有显示出差异。三项比较氟他胺对比二甲双胍的研究无法合并Ferriman-Gallwey评分 (I²=62%)的资料。一项比较每天两次250mg氟他胺与每天两次850mg二甲双胍时长共12个月的研究(比另两项评价此比较组的研究的累计药量更多)显示氟他胺更有效(MD=-6.30,95% CI [-9.83,-2.77])(极低质量证据)。由于四项比较非那雄胺与氟他胺的研究中结果不一致 (I²=67%),无法将显示Ferriman-Gallwey评分降低的资料合并。
研究低热量饮食效果的研究报告称BMI降低,但并未导致Ferriman-Gallwey评分降低。虽然经常使用某些美容措施,但我们没有发现任何相关的随机对照试验。
译者:李佳庆(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),审校:赵紫怡(北京中医药大学人文学院19级英语医学方向),2023年6月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com