研究背景： 每日低剂量吸入皮质类固醇（inhaled corticosteroids，ICS）是推荐给成人和青少年哮喘患者的首选预防治疗。哮喘控制不佳的患者通常通过加用抗白三烯（anti-leukotriene, LTRA）或长效 β2 受体激动剂或增加ICS剂量来治疗。
系统综述问题： 对于患有持续性哮喘的成人和12岁及以上青少年，在ICS中加用抗白三烯药物是否比单独使用ICS更好？
研究特征： 我们发现了37项研究（涉及6128名成人和青少年）。这些试验中的受试者患有轻度至中度哮喘。大多数（24项）研究使用称为孟鲁司特的LTRA，11项研究使用扎鲁司特，只有两项研究使用普仑司特。
我们将所有研究分为三类，以帮助我们理解证据。
ICS加用抗白三烯药物对比相同剂量ICS ：有10项研究提供了分析数据，涉及2364名成人和青少年。ICS加用抗白三烯药物使需要口服类固醇的病情加重的患者数量减少了一半（三个月内从9%减少到5%），但我们不确定这种治疗对生活质量或严重副作用的影响。ICS加用抗白三烯药物可改善肺功能和哮喘控制指标。
ICS加用抗白三烯药物对比更高剂量ICS ：有8项研究提供了分析数据，涉及2008名成人和青少年。结果显示，需要口服类固醇的病情加重的患者数量没有减少，生活质量和副作用也没有差异。数据显示肺功能和哮喘控制指标均没有改善。
• 抗白三烯加用逐渐减少剂量的ICS与单独使用逐渐减少剂量的ICS相比 ：七项研究（涉及1150名成人和青少年）评估了抗白三烯药物加用逐渐减少剂量的ICS与逐渐减少剂量的ICS但不使用抗白三烯药物的情况。这种方法对ICS用量随时间的降低百分比无益。与单独使用ICS相比，更多接受ICS加用抗白三烯药物治疗的人严重副作用增加，并且肺功能和哮喘对照措施均没有改善。
研究结论： 对于每日低剂量ICS无法控制哮喘的青少年和成人，ICS加用抗白三烯药物可使需要口服皮质类固醇的哮喘恶化患者数量减少一半。ICS加用抗白三烯药物可改善肺功能和哮喘控制指标。然而，我们不确定ICS加用抗白三烯药物是否优于高剂量ICS。有限的现有证据不支持使用抗白三烯药物来降低ICS剂量。一般来说，如果维持ICS剂量，在ICS治疗中加用抗白三烯药物不会增加副作用。
结果质量： 对于大多数结果，我们对证据的信心为中等或低。
对于每天使用ICS但哮喘控制不佳的患有持续性哮喘的青少年和成人，与相同剂量的ICS相比，加用抗白三烯类药物有益于减少中度和重度哮喘发作，并改善肺功能和哮喘控制。我们不能确定加用抗白三烯药物是否优于、劣于或等效于较大剂量的ICS。现有的证据并不支持抗白三烯类药物作为ICS备用药物，并且除了ICS减量时严重不良事件增加之外，LTRA的使用与戒断或不良反应风险增加无关.评估死亡率的信息不足。
哮喘管理指南建议将低剂量吸入性皮质类固醇（inhaled corticosteroids, ICS）作为成人和青少年持续性哮喘的一线治疗。对于每日ICS控制不佳的病例，ICS加用抗白三烯药物是一种治疗选择。
旨在评估ICS加用抗白三烯药物与相同剂量、增加剂量或逐渐减少剂量的ICS（在两组中）相比，对于成人和12岁及以上青少年持续性哮喘的疗效和安全性。此外，还要确定受试者或治疗的特征是否可能影响反应的程度。
我们从Cochrane呼吸道组专业注册库（Cochrane Airways Group Specialised Register, CAGR）中确定了相关研究，CAGR来源于对从成立到2016年8月的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、联机医学文献分析和检索系统（Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, MEDLINE）、医学文摘资料库（Excerpta Medica Database, EMBASE）、PsycINFO，补充医学文献数据库（Allied and Complementary Medicine Database, AMED）保健协会文献索引资料库（Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, CINAHL）、试验注册库美国临床试验注册平台（ clinicaltrials.gov ）和国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）等文献数据库的系统检索。
我们检索了研究在维持剂量ICS的基础上加用抗白三烯的成人和12岁及以上青少年的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs），试验中还比较了相同剂量、增加剂量或逐渐减少剂量的ICS治疗至少4周的效果。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法。主要结局是需要口服皮质类固醇的病情加重的受试者人数（除非两组都逐渐减少ICS剂量，在这种情况下，这种情况下的主要结局是在哮喘维持控制的情况下，ICS剂量相对于基线的降幅）。次要结局包括恶化标志物、肺功能、哮喘控制、生活质量、戒断和不良事件。
我们在综述中纳入了涉及6128名成人和青少年受试者（大多数患有轻度至中度哮喘）的37项研究。这些研究中的研究人员使用了三种白三烯受体拮抗剂（leukotriene receptor antagonists, LTRAs）：孟鲁司特（n=24）、扎鲁司特（n=11）和普仑司特（n=2）；研究持续四周到五年。
ICS加用抗白三烯药物对比相同剂量ICS
在16项符合条件的研究中，有10项研究提供了数据，涉及2364名成人和青少年。作为ICS辅助治疗的抗白三烯药物使需要口服皮质类固醇的病情加重的受试者人数减少了一半（风险比（risk ratio，RR）=0.50，95% 置信区间（confidence interval, CI）[0.29, 0.86]；815名受试者；四项研究；中等质量）；这相当22周中有16周，额外获益需治病例数（number needed to treat for additional beneficial outcome, NNTB）超过6（95% CI [16, 75]）。只有一项纳入368名受试者的试验报告了死亡率和严重不良事件，但事件发生的频率太低，研究人员无法得出结论。四项试验报告了所有不良事件，合并结果表明组间差异不大（RR=1.06，95% CI [0.92, 1.22]；1024名受试者；三项研究；中等质量）。研究人员注意到，组间差异支持添加抗白三烯类药物可改善早晨峰值呼气流速（peak expiratory flow rate, PEFR）、一秒用力呼气容积（FEV 1 ）、哮喘症状和夜间觉醒，但不利于减少使用 β2 受体激动剂或降低晚间PEFR。
ICS加用抗白三烯药物对比更高剂量ICS
在15项符合条件的研究中，有8项研究提供了数据，涉及2008名成人和青少年。结果显示，两组间需要口服皮质类固醇治疗的病情加重的受试者数量（RR=0.90，95% CI [0.58, 1.39]；1779名受试者；四项研究；中等质量）以及组间所有不良事件（RR=0.96，95% CI [0.89, 1.03]；1899名受试者；六项研究；低质量）无统计学意义上的显著差异。三项试验报告834名受试者中无死亡。结果显示，肺功能测试（包括早晨PEFR和FEV 1） 以及哮喘控制指标（包括补救β 2 受体激动剂的使用或哮喘症状评分）均无统计学显著差异。
ICS加用抗白三烯药物对比逐渐减少剂量的ICS
涉及1150名成人和青少年的七项研究评估了抗白三烯药物和逐渐减少剂量的ICS组合与单独逐渐减少剂量的ICS比较，并提供了数据。研究人员观察到，与基线ICS剂量相比的百分比变化（均差（mean difference, MD）=-3.05，95% CI [-8.13, 2.03]；930名受试者；四项研究；中等质量）、需要口服皮质类固醇的病情加重的受试者人数（RR=0.46，95% CI [0.20, 1.04]；542名受试者；五项研究；低质量）或所有不良事件（RR=0.95，95% CI [0.83, 1.08]；1100名受试者；六项研究；中等质量）均无统计学显著差异。服用抗白三烯药物加用逐渐减少ICS的患者比单独服用逐渐减少剂量ICS的患者更频繁地发生严重不良事件（RR=2.44，95% CI [1.52, 3.92]；621名受试者；两项研究；中等质量），但很少发生死亡，研究人员无法就死亡率得出任何结论。数据显示肺功能和哮喘控制指标均没有改善。
译者：桑楠（北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向）审校： 尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年3月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com