关键信息
本综述发现，很少有试验可以确定，对首次出现不明原因静脉血栓栓塞（venous thromboembolism, VTE）的人们进行非确诊性癌症检测，是否能有效减少癌症和VTE相关的死亡和疾病。需要有更进一步的优质和大规模研究。
为何此问题如此重要？
VTE是指腿部静脉中的血凝块，称为深静脉血栓（deep venous thrombosis, DVT），可流入肺内而造成肺栓塞（pulmonary embolism, PE）。PE通常是致命的。DVT的迹象包括腿部疼痛和肿胀，而PE的迹象则包括呼吸困难和胸痛。VTE的危险因素包括手术、长时间臥床、外伤、家族史、怀孕和血液不足。VTE的发生有时并没有明显的原因（它是不明原因的）。在这些人中，有未被发现的癌症可能是VTE的原因。这就提出了一个问题，是否应该对有不明原因VTE的人进行潜在的癌症调查。这是很重要的，因为癌症患者和非癌症患者的VTE管理是有差异的。癌症诊断可确保人们得到最佳的治疗，从而降低再次发生VTE的风险。诊断还可使癌症得到更早的治疗，在更可被治愈的阶段。
我们做了什么？
我们检索了随机对照临床试验，以评估在原因不明的VTE（DVT或PE）患者中进行非诊断性癌症检测是否能有效减少癌症和VTE相关疾病和死亡。在随机对照临床试验中，人们所接受的治疗或检测是随机决定的，这些通常可以提供有关治疗效果的最可靠的证据。
我们发现了什么？
我们发现了4项研究，涉及1644名受试者。2项研究比较了广泛癌症检测与医生自行决定的检测，2项研究比较了癌症检测加扫描与单纯癌症检测。合并2项研究结果显示，广泛检测对癌症相关死亡没有影响。此外，广泛检测并没有找出更多的癌症患者。然而，广泛检测确实在较早阶段（大约提前10个月）发现了癌症，而且广泛检测组受试者的癌症阶段低于医生自行决定的检测组。2项研究都沒有考察任何原因所致的死亡的人数、VTE相关死亡和疾病、癌症检测的副作用、VTE治疗的副作用或受试者满意度。2项研究比较了检测加扫描与单纯检测，结果显示，增加电脑断层扫描对死亡人数、癌症相关死亡和VTE相关疾病几乎没有影响；它也沒有找出更多的癌症患者，或是在诊断时间或诊断癌症的阶段方面显示出明显的差异。2项研究都沒有考察VTE相关死亡、癌症检测的副作用、VTE治疗的副作用、受试者满意度或生活质量。
我们对证据有多确定？
比较广泛检测与医生自行决定的检测时，证据质量为低，因为2项研究提前停止而造成偏倚。比较检测加PET/CT扫描与单纯检测时，证据质量为低到中等，是由于研究如何设计、事件数量小以致不精确、以及效果评估者缺乏施盲方面的问题造成的。
证据的更新时效如何？
本Cochrane综述更新了我们之前的证据。证据截至2021年5月。
对不明原因的VTE患者进行特定的癌症检测可能会使得在疾病的更早期阶段更早地诊断出癌症。然而，关于首次发生不明原因的VTE（DVT或PE）患者进行非确诊性癌症检测以降低癌症或VTE相关发病率和死亡率的有效性，目前尚没有足够的证据以得出明确的结论。结果可能与有益或无益一致。在做出确切结论前，还需要有更进一步的优质的、大规模的随机对照临床试验。
静脉血栓栓塞（venous thromboembolism, VTE）是两种病况的统称：深静脉血栓形成（deep vein thrombosis, DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism, PE）。部分VTE患者并没有潜在的或直接易感的风险因素，此种VTE被称为不明原因的。不明原因的VTE常为潜在恶性肿瘤的首个临床表现。这就提出个问题，是否应该对原因不明的VTE患者进行潜在的癌症调查。癌症和非癌症患者的VTE治疗是不同的，正确的诊断将确保人们接受最佳VTE治疗，以防止复发和更进一步的疾病。此外，在较早阶段就对癌症做出适当诊断可以避免癌症进展的风险，从而带来对癌症相关死亡率和发病率的改善。这是本综述2015年首次发表后的第3次更新。
确定首次发生不明原因VTE（下肢DVT或PE）的患者进行非确诊性癌症检测是否有效降低癌症或VTE相关死亡率和发病率，并确定有哪些癌症检测是最好的用于早期识别可治疗癌症的检测。
Cochrane血管文献检索信息专员（Vascular Information Specialist）检索了Cochrane血管专业注册库（Cochrane Vascular Specialised Register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase和CINAHL数据库以及世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform）和临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov），截至2021年5月5日。我们还进行了参考文献核查以找到更多的研究。
随机和类随机临床试验中，有不明原因的VTE患者被分配至接受用于查找癌症的特定检测或是仅接受临床指定的检测，皆有资格纳入。
两名综述作者独立筛选研究，评估偏倚风险，并提取资料。我们采用GRADE标准评估证据的质量。我们通过讨论来解决任何意见分歧。感兴趣的主要结局是全因死亡率、癌症相关死亡率和VTE相关死亡率。
本次2021年更新未找到新的研究。总计4项研究，纳入了1644名受试者。有2项研究评估了广泛检测的效果，包括计算机断层 (computed tomography, CT）扫描与医生自行决定的检测的比较，而另外2项研究评估了标准检测加正电子发射断层（positron emission tomography, PET）或CT扫描相较于单独标准检测的效果。对于广泛检测，包括CT相较于医生自行决定的检测，根据GRADE评估的证据质量为低，是因为存在偏倚风险（研究提前终止）。标准检测加PET/CT扫描与单独标准检测相比时，因有检测偏倚风险，证据质量为中等。有1项低数量事件的研究，因存在检测偏倚，证据质量进一步降低。
包括CT在内的广泛检测与医生自行决定的检测相比，2项研究的合并分析表明，癌症检测与癌症相关死亡率的有益或无益是一致的（比值比 (odds ratio, OR)=0.49, 95%置信区间 (confidence interval, CI) [0.15, 1.67]；396名受试者；2项研究；低质量证据）。有1项研究（201名受试者）表明，总体而言，在广泛检测的受试者中诊断的肿瘤恶性程度低于对照组受试者。与对照组2/10的受试者有癌症诊断相比，在广泛检测组中，共计有9/13的受试者被诊断患有T1期或T2期恶性肿瘤（OR=5.00, 95% CI [1.05, 23.76]；低质量证据）。广泛检测与医生自行决定的检测相比，在检测晚期癌症方面没有明显的差异：广泛测试组有1名受试者，相较于对照组有4名受试者，有T3期肿瘤（OR=0.25, 95% CI [0.03, 2.28]；低质量证据）。此外，广泛检测的受试者的癌症诊断时间早于对照组（均数：自VTE诊断起算，广泛检测在1月时有癌症诊断，相较于医生自行决定的检测在11.6月时才有。广泛检测并未增加潜在癌症诊断的频率（OR=1.32, 95% CI [0.59, 2.93]；396名受试者；2项研究；低质量证据）。2项研究均未测量全因死亡率、VTE相关发病率和死亡率、抗凝并发症、癌症检测的不良反应、受试者满意度或生活质量。
标准检测加PET/CT筛查与单独标准检测相比，标准检测加PET/CT筛查在以下方面是一致的，全因死亡率的有益或无益（OR=1.22, 95% CI [0.49, 3.04]；1248名受试者；2项研究；中等质量证据）、癌症相关死亡率（OR=0.55, 95% CI [0.20, 1.52]；1248名受试者；2项研究；中等质量证据）或VTE相关发病率（OR=1.02, 95% CI [0.48, 2.17]；854名受试者；1项研究；中等质量证据）。关于癌症分期，对癌症早期（OR=1.78, 95% [0.51, 6.17]；394名受试者；1项研究；低质量证据）或晚期（OR=1.00, 95% CI [0.14, 7.17]；394名受试者；1 项研究；低质量证据）的检测没有明显的差异。潜在癌症诊断的频率（OR=1.71, 95% CI [0.91, 3.20]；1248名受试者；2项研究；中等质量证据）没有明显的差异。标准检测组的癌症诊断时间为4.2个月，标准检测加PET/CT组为4.0个月（P=0.88）。2项研究均未测量VTE相关死亡率、抗凝并发症、癌症检测的不良反应、受试者满意度或生活质量。
译者：臧渝梨（Cochrane Hong Kong, 香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2021年10月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com