研究问题
我们回顾了镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）患者服用维生素D补充剂的效果的证据。
研究背景
维生素D缺乏症在SCD患者中很常见。维生素D有调节机体钙水平、支持骨骼健康的作用。缺乏维生素D会使SCD患者的骨骼健康问题恶化。我们主要研究的是与给SCD患者服用安慰剂(不含药物的物质)或不服用维生素D补充剂相比，服用维生素D补充剂是更好还是更差，以及维生素D给药剂量方案哪种更佳。
检索日期
证据检索更新至：2020年1月14日
研究特征
我们综述了三项随机分组受试者的研究。在第一项研究中，39名SCD患者服用维生素D补充剂或安慰剂片六周，并对其进行六个月的随访。在第二项研究中，62名SCD患者服用维生素D补充剂100000国际单位（IU）/月或12000 IU /月，持续2年。在第三项研究中，21名SCD患者服用维生素D补充剂7000 IU /天或4000 IU /天，持续3个月。
主要研究结果
维生素D对比安慰剂
服用维生素D补充剂的受试者在第8周、第16周和第24周进行测量时，血液中维生素D的含量均较高。两组研究报告的发生副作用（嘴唇或手发麻）的人数没有差异。服用维生素D组的疼痛持续天数更少。8周后，维生素D组的与健康相关的生活质量评分得分（身体机能得分）略低，16周和24周后得分差异更大。但是，该证据的质量低。
比较不同剂量的维生素D
在两项比较不同剂量维生素D补充剂的研究中，只有一项提供了可供分析的数据。在这项有可供分析的数据研究中，那些服用高剂量维生素D（100000 IU/月）的人在一年和两年后进行测量时，血液中维生素D的水平更高。两组报告的副作用、呼吸系统事件、肺功能（一秒内呼气量）和手握力的人数没有差异。但是高剂量组的肺活量（肺功能的另一项指标）较低。
将口服维生素D3剂量在7000 IU/天与剂量在4000 IU/天进行比较的研究表明：服用低剂量维生素D3的人在第6周和第12周时血液中维生素D的平均水平都较低。高剂量组在第12周时的生长激素的平均水平较低。
鉴于这三项中低质量证据的小型临床试验的结果，我们认为我们的综述结果不足以指导临床实践。在没有进一步证据可用之前，临床医生应该考虑现有的有关维生素D补充剂的指南，以及钙和维生素D摄入量的建议。
证据质量
维生素D对比安慰剂
人们被分到不同组别而产生偏倚风险很低。一旦研究开始，受试者和他们的医生都猜不出他们属于哪一组。原始报告中没有详细说明不良事件，但是在询问时作者提供了相关信息。退出安慰剂组的人数（68.4％）比维生素D组（5％）的多。该研究报告结果产生的偏倚风险很高。我们认为维生素D血药水平证据质量中等，不良事件、疼痛天数和与健康相关的生活质量评价的证据质量低。
比较不同剂量的维生素D
在第一项研究中，人们被分到不同剂量组而产生偏倚风险较低，而在第二项研究中该偏倚风险不确定。这两项研究一旦开始，受试者和他们的医生都猜不出他们属于哪一组。随访脱落产生偏倚风险较低，但该研究报告结果产生的的偏倚风险较高。维生素D血药水平和其副作用的证据质量低，呼吸系统事件的证据质量中等。
我们纳入了三项质量各异的RCT。我们认为，本综述中提出的当前证据不足以指导临床实践。在获得更多证据之前，临床医生应考虑有关维生素D补充的现有指南以及钙和维生素D的饮食参考摄入量。需要精心设计的平行RCT以确定补充维生素D的效果和安全性并评估其不同剂量对患有SCD的儿童和成人的相对获益。
镰状细胞病（SCD）是一种遗传性慢性溶血和促炎性疾病。随着分解代谢的增加以及能量和营养摄入的不足，SCD患者会出现多种宏量和微量营养素缺乏，包括维生素D缺乏。本系统综述是对一项已发表的系统综述的更新。
研究维生素D补充剂在患有SCD的儿童和成人中的作用，并比较不同的剂量方案。
确定维生素D补充剂对一般健康状况（例如生长状况和与健康相关的生活质量）、骨骼肌肉健康（包括骨密度、疼痛、骨折和肌肉健康）、呼吸系统健康（包括肺功能、急性胸部综合症、哮喘急性发作和呼吸道感染）的影响和维生素D补充剂的安全性。
我们检索了Cochrane血红蛋白病试验注册库（Cochrane Haemoglobinopathies Trials Register），该注册库汇编自电子数据库检索和对期刊、会议摘要的手工检索。最后检索日期：2020年3月19日。
我们还检索了PubMed数据库、临床试验注册中心以及相关文章和综述的参考文献。最后检索日期：2020年1月14日
在所有年龄、性别和表型的SCD患者中，将口服任何类型、任何剂量、任何持续时间的维生素D补充剂，与另一种类型或剂量的维生素D、安慰剂或不服用补充剂进行比较的随机对照试验（Randomised controlled trials，RCTs）和半随机对照试验（quasi-RCTs）。
两位作者独立提取数据并对纳入研究进行偏倚风险评估。 他们使用GRADE标准来评估证据的质量。
维生素D对比安慰剂
一项双盲RCT（n=39）比较了口服6周维生素D3（胆钙化醇）补充剂（20名受试者）与安慰剂（19名受试者）。只有25名受试者完成了整个六个月的随访。由于结局数据不完整，该研究具有较高的偏倚风险，但在随机化、分配隐藏、设盲（受试者、实施者和结果评估者）和选择性结果报告上产生的偏倚风险较低；不除外存在其他的偏倚风险。
补充维生素D可使血清25羟维生素D水平升高，在8周时，平均差（MD）=29.79, 95％置信区间（CI） [26.63, 32.95]；在16周时，MD=12.67, 95％CI [10.43, 14.90]；在第24周时，MD=15.52, 95％CI [13.50, 17.54]（中等质量的证据）。维生素D组与安慰剂组的不良事件发生率（嘴唇或手部发麻）没有显著差异，风险比（RR）=3.16, 95％CI [0.14, 72.84]（低质量证据）。与安慰剂组相比，补充维生素D8周可能会减少疼痛的天数，MD=-10.00, 95％CI [-16.47, -3.53]（低质量证据），但在补充维生素D16周与24周后，可能导致与健康相关的生活质量得分（从基线的身体功能PedsQL评分变化）较低（更差）：在16周时，MD=-12.56, 95 ％CI [-16.44, -8.69]；在24周时，MD=-12.59, 95％CI [-17.43, -7.76]，尽管在8周时情况并非如此（低质量的证据）。
比较不同剂量的维生素D
两项双盲RCT（涉及83名受试者）比较了不同的维生素D给予方案。一项RCT（n=62）将口服12周维生素D3剂量在7000 IU/天与4000 IU/天进行比较；另一项RCT（n=21）将口服24个月维生素D3剂量在100000 IU/月与12000 IU/进行比较。两项RCT在盲法（对受试者，实施者和结果评估者设盲）和不完整结局数据上的偏倚风险均较低，但选择性结果报告的偏倚风险很高。两者中，有一项研究在随机化、分组隐匿上的偏倚较低。其他偏倚风险不明确。
将口服维生素D剂量在100000 IU/月与12000 IU/月进行比较时，服用较高剂量的维生素D可使血清25羟维生素D在一年（MD=16.40, 95％CI [12.59, 20.21])和两年(MD=18.96, 95％CI [15.20, 22.72])均维持较高水平（低质量证据）。不同剂量组的不良事件发生率没有显著差异（低质量证据）。大剂量组在一年内发生急性胸部综合症的情况更多（MD=0.27, 95％CI [0.02, 0.52]），但在两年内两组的差异很小或无差异(MD=0.09, 95％CI [-0.04, 0.22]）（质量中等的证据）。在一年和两年，不同剂量组在疼痛方面（中等质量的证据）或1秒内呼气量预计值上没有显著差异。但是，高剂量组在一年和两年的肺通气功能指标预计值较低。一年时，MD=-7.20％, 95％CI [-14.15, -0.25]；两年时，MD=-7.10％,95％CI [-14.03, -0.17]。两种剂量方案在双手或惯用手的肌肉健康方面几乎没有差异。
另一项研究，将口服维生素D3剂量在7000 IU/天与4000 IU/天（21名受试者）进行比较，但没有提供分析数据。据报道，低剂量组中的血清25羟维生素D水平在6周和12周时均较低。大剂量组在第12周时，血清甲状旁腺激素水平较低。
译者：刘美君（北京中医药大学第一临床医学院志愿者），审校：余泽宇，张巍瀚（北京中医药大学循证医学中心）。2021年6月10日