系统综述问题
秋水仙碱、阿那白滞素、利纳西普、卡那单抗、依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、沙利度胺、托珠单抗、干扰素-α和 ImmunoGuard（一种草药补充剂）等治疗方法能否缓解家族性地中海热（Familial Mediterranean fever, FMF）患者的炎症？
研究背景
FMF是一种遗传性炎症性疾病，发作时的症状通常包括发烧超过38°C，胸腔、关节或肺部周围膜的疼痛和炎症。我们想知道这些药物在缓解FMF患者炎症方面是否优于安慰剂（一种不含活性药物成分的伪治疗）或不予治疗，并比较这些药物之间的差异。
检索日期
证据检索截至2021年8月17日。
研究特征
本综述纳入了10项研究，涉及312名年龄在3至53岁之间的FMF患者。8项研究将5种药物，即秋水仙碱、利纳西普、ImmunoGuard、阿那白滞素和卡那单抗与安慰剂进行了比较。受试者在1~4个月内随机接受一种药物或安慰剂。其余2项研究比较了每天1次1毫克秋水仙碱和每天2 - 3次秋水仙碱对儿童的影响，疗程为6 ~ 8个月。
主要研究结果
我们旨在报告疾病发作的受试者人数、发作时间、淀粉样蛋白A淀粉样变的预防（这是对慢性炎症疾病或感染的反应，导致全身器官和组织中形成一种称为淀粉样蛋白的异常蛋白，使其无法正常工作），以及治疗的任何副作用和发作期间许多炎症标志物的水平。然而并非所有的研究都报告了这些结局。鉴于治疗方法和研究设计的不同，我们不可能将这些研究的任何结果进行合并。
1项研究（15名受试者）口服秋水仙碱0.6 mg，每天3次，另1项研究（63名受试者）皮下注射卡那单抗150 mg，每4周1次，持续16周，可能有助于减少FMF发作的人数。然而，每天口服秋水仙碱0.5 mg两次（20名受试者），服用利纳西普（14名受试者）或阿那白滞素（25名受试者）并没有减少发作的人数。ImmunoGuard（24名受試者）未能降低 FMF发作期间伴随上升的多项血液炎症标志物的水平，包括红细胞沉降率，白细胞计数和C反应蛋白（肝脏中产生的蛋白质）。阿那白滞素和卡那单抗可降低C反应蛋白水平。每日服用1次和每日服用2 ~ 3次秋水仙碱可能不会导致不同的结局，包括发作时间、药物的副作用和急性期反应指标。
证据质量
4项研究的设计良好，而其他研究存在一些可能影响结果的设计问题。4项研究没有清楚地报告受试者是如何分配到每个治疗组的。4项研究没有报告评估研究结局的研究人员是否知道哪些个体被分配到哪种治疗方案。4项研究没有明确解释人们退出研究的原因，其中1项研究中的受试者没有完成研究的比例很高。我们无法确认5项研究是否报告了每个计划的结局。5项研究没有报告治疗开始时各组FMF的严重程度。我们判定报告结局的证据质量为中等至极低。
评估家族性地中海热干预措施的随机对照试验较为有限。基于以上证据，每日服用3次秋水仙碱可减少患者发病次数；单剂量和分次剂量使用秋水仙碱可能对FMF患儿并无差异；卡那单抗可能会减少发作的人数，阿那白滞素或卡那单抗可能会降低秋水仙碱耐药患者的C-反应蛋白水平；然而，可纳入分析的随机对照试验数据较少。在综合得出关于减轻家族性地中海热炎症症状干预措施的有效性和安全性的结论之前，需要对除了秋水仙碱以外的其他有效干预措施的随机对照试验进一步进行考察。
家族性地中海热（Familial Mediterranean fever, FMF）是一种遗传性自身炎症性疾病，主要影响生活在地中海地区的族群。早期研究报告秋水仙碱可能预防FMF发作。对于秋水仙碱耐药或不耐受的患者来说，阿那白滞素（Anakinra）、利纳西普（Rilonacept）、卡那单抗（Canakinumab）、依那西普（Etanercept）、英夫利昔单抗（infliximab）或阿达木单抗（adalimumab）等药物可能会有一定帮助。本文是对2018年最后一次发表的综述的更新。
评估缓解FMF患者炎症干预措施的有效性和安全性。
我们在2021年8月检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase和四个中文数据库。我们检索了临床试验注册库和相关报告中列出的参考文献。
最后一次检索时间为2021年8月17日。
我们纳入了针对FMF患者进行的随机对照临床试验（randomized controlled trials, RCTs），将施加药物干预（包括秋水仙碱、阿那白滞素、利纳西普、卡那单抗、依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、沙利度胺、托珠单抗、干扰素-α和ImmunoGuard™（一种草药膳食补充剂））与安慰剂或不治疗进行比较，或比较活性药物之间的差异。
我们采用了标准的Cochrane方法。我们使用GRADE分级标准评估证据的质量。
我们纳入了10项RCT，共涉及312名受试者（年龄在3至53岁之间），包括5项平行设计和5项交叉设计研究。六项研究采用口服秋水仙碱、一项采用口服 ImmunoGuard™、其余三项采用皮下注射利纳西普、阿那白滞素或卡那单抗。各研究组的持续时间从1到8个月不等。
4项较早的秋水仙碱研究和2项比较单剂量和分剂量秋水仙碱研究在设计上存在不足。然而，关于ImmunoGuard™、利纳西普、阿那白滞素和卡那单抗的4项研究总体上设计良好。
我们旨在报告疾病发作的受试者人数、发作时间、对淀粉样蛋白A淀粉样变的预防、药物不良反应以及从发作急性期开始的一些生化标志物的反应；但目前还没有关于预防淀粉样蛋白A淀粉样变的研究报告。
秋水仙碱（口服）与安慰剂的比较
3个月后，秋水仙碱0.6 mg、每日3次，可能会减少发作的人数（风险比(risk ratio, RR)=0.21, 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.05, 0.95]；1项研究，10名受试者；低质量证据）。1项关于秋水仙碱0.5 mg、每日2次的研究（20名受试者）显示，在2个月时发作的受试者人数可能没有差异（RR=0.78, 95% CI [0.49, 1.23]；低质量证据）。
在发作持续时间（叙述性总结；极低质量证据）或发作间隔天数（叙述性总结；极低质量证据）方面可能没有差异。
关于药物不良反应，1项研究报告了稀便和频繁排便，另1项研究报告了腹泻（叙述性总结；均为极低质量证据）。
没有关于急性期反应的数据。
利纳西普与安慰剂的比较
在3个月时发作的人数可能没有差异（RR=0.87, 95% CI [0.59, 1.26]；中等质量证据）。
发作持续时间（叙述性总结；低质量证据）或发作间隔天数（叙述性总结；低质量证据）可能没有差异。
关于药物不良反应，利纳西普研究报告，与安慰剂相比，两组在胃肠道症状、高血压、头痛、呼吸道感染、注射部位反应和疱疹方面可能没有差异（叙述性总结；低质量证据）。
该研究叙述性地报告了3个月后急性期反应指标可能没有差异（低质量证据）。
ImmunoGuard与安慰剂的比较
ImmunoGuard研究观察到，治疗1个月后的不良反应（中等质量证据）或急性期反应指标（中等质量证据）可能没有差异。
没有报告发作人数、发作持续时间或发作间隔天数的数据。
阿那白滞素与安慰剂的比较
1项对25名秋水仙碱耐药的受试者进行阿那白滞素的研究发现，在4个月时发作的受试者人数可能没有差异（RR=0.76, 95% CI [0.54, 1.07]；中等质量证据）。
没有关于发作持续时间或发作间隔天数的数据。
阿那白滞素和安慰剂在注射部位反应、头痛、晕厥前兆、呼吸困难和瘙痒方面可能没有差异（叙述性总结；中等质量证据）。
对于急性期反应，阿那白滞素可能在4个月后降低了C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平（叙述性总结；中等质量证据）。
卡那单抗与安慰剂的比较
在16周时卡那单抗可能会减少发作的受试者人数（RR=0.41, 95% CI [0.26, 0.65]；1项研究，63名秋水仙碱耐药受试者；中等质量证据）。
没有关于发作持续时间或发作间隔天数的数据。
纳入的研究报告，在秋水仙碱耐药的FMF受试者中，卡那单抗组每100例受试者年发生严重不良事件的数量可能为42.7例，而安慰剂组为97.4例（中等质量证据）。
对于急性期反应，与安慰剂相比，卡那单抗可能导致更高比例受试者的CRP水平≤10 mg/L（卡那单抗组为68%，安慰剂组为6%；1项研究，63名受试者；中等质量证据）。
秋水仙碱单剂量与分剂量的比较
在3个月（MD=-0.04小时, 95% CI [-10.91, 10.83]）或6个月（MD =2.80小时，95% CI [-5.39, 10.99]；中等质量证据）的发作持续时间可能没有差异。
没有发作的受试者数量或发作间隔天数的数据。
两组之间的不良反应（包括厌食、恶心、腹泻、腹痛、呕吐和肝酶升高）可能没有差异（叙述性总结；中等质量证据）。
对于急性期反应，可能没有证据表明两组之间存在差异（叙述性总结；低至中等质量证据）。
译者：黄添文婧，赵紫薇，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心 Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University）。2023年2月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com