系统综述问题
我们评价了高渗盐水(浓盐(氯化钠)溶液)输注(通过静脉给予某种物质)与降低颅内压(脑内及周围压力)的其他输注药物相比对处理急性外伤性脑损伤患者的有效性和安全性的证据。
研究背景
急性外伤性脑损伤(经常是由于事故而导致的突然性和严重性脑损伤)是导致全世界范围内的死亡和残疾的主要原因,尤其是在儿童和年轻人中。颅内高压(脑内和周围高压的积累)在损害大脑后很常见。这是因为头骨是一个刚性的隔室,包含三个部分:软脑组织,血液和脑脊液。如果一种成分的体积增加,如大脑软组织内血肿(血液集合),则一种或多种其他成分的体积必须减少,否则颅内压会升高。如果颅内压升高到一定限度以上,就会出现失衡,流向大脑的血流会变少而增加危险。如此高的颅内压可能导致严重的后果,包括脑损伤和死亡。高渗疗法是治疗颅内压升高的重要方法。一种高渗疗法涉及将高渗盐水(食盐/氯化钠)溶液输注到血液中,也可以使用其他疗法,包括甘露醇(一种糖醇)。此类治疗可通过减少脑细胞内部和之间的水体积来降低颅内压。
试验特征
2019年12月,本系统综述的作者检索了随机试验,比较了高渗盐水与其他用于降低急性颅脑外伤患者颅内压的溶液的有效性和安全性。系统综述作者检索了各种医学数据库,确定了六项相关试验,从总共287名受试者中获得了资料。这些试验均为随机对照试验,可提供最可靠的证据。在印度进行了三项试验,法国和德国各进行一项试验,一项试验包括来自法国和以色列的人。大多数受试参与试验的人(91%)有创伤性脑损伤。试验比较了各种浓度的高渗盐水与甘露醇或甘露醇与甘油的组合。
主要研究结果
根据这六项试验的有限资料,尚无明确证据支持高渗盐水输注比甘露醇输注更适用于急性颅脑外伤患者。没有常规地测量治疗的不良反应。
这一问题仍需要更多研究来证实。未来的试验应该更大型、报告更规范。潜在的研究点包括调查是否存在特定的输注浓度或给予输注的时间长度,以使颅脑外伤后颅内压升高的患者受益。
本系统综述着手寻找将高渗盐水与其降低颅内压药物的潜在范围进行比较的试验,但仅确定了将高渗盐水与甘露醇或甘露醇联合甘油进行比较的试验。基于有限的资料,很微弱的证据表明高渗盐水在急性外伤性脑损伤的长期治疗中在有效性和安全性方面不优于甘露醇。未来的研究应由大型,多站点试验组成,这些试验应进行前瞻性注册,并根据当前的最佳实践进行报告。试验应调查一些问题,例如受试者遭受的脑外伤的类型,输注的浓度以及输注的时间长度。
对于急性颅脑外伤患者,颅内压升高与神经系统不良结局和死亡率密切相关。当前,治疗这些损伤的大部分工作集中在控制颅内压。高渗盐水是一种高渗疗法,用于颅脑外伤以降低颅内压。高渗盐水与其他降颅内压药相比,在短期和长期治疗急性颅脑损伤方面的有效性仍存在争议。
评估高渗盐水与其他降颅内压药在治疗急性颅脑损伤中的相对有效性和安全性。
我们检索了Cochrane损伤组专业注册库(Cochrane Injuries' Specialised Register),CENTRAL,PubMed,Embase Classic+Embase, ISI Web of Science:Science Citation Index和Conference Proceedings Citation Index-Science以及试验注册库,截至2019年12月11日。我们在2018年9月19日对四个主要中文数据库进行了检索,以补充这些检索结果。我们还核对了参考书目,并与试验作者联系,以确定其他试验。
我们旨在确定高渗盐水与其他降颅内压药对所有严重程度的急性颅脑外伤患者的所有随机对照试验(randomised controlled trials, RCT)。因为与评估长期结局不相符,我们将交叉试验排除在外。
两位综述作者独立筛选了检索结果,以确定可能符合纳入标准的试验,并使用标准资料提取表提取了资料。测量的结局包括:随访结束时的全因死亡率、死亡或残疾(根据格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Outcome Scale, GOS)衡量)、颅内压不受控制(定义为无法降低颅内压以达到目标和/或需要其他干预)和不良事件,例如反弹现象、肺水肿、治疗期间出现急性肾衰竭)。
六项试验共287名受试者符合纳入标准。大多数受试者(91%)被诊断出患有严重的脑外伤。我们担心每个试验中都有特定的偏倚风险领域,因为没有对医生实施盲法,两项试验包含了脑外伤以外的疾病,而在一个试验中,我们担心缺少重要结局的资料。仅一项试验是原始方案,其他试验都是回顾性方案(均已注册)。
仅有两项试验可以对主要结局(最终随访中的死亡率)和“不良结局”(传统的二分类GOS标准)进行Meta分析。两项试验在推注单次剂量的降颅内压药后两个小时内停止了资料收集,而一项试验在转出重症监护病房(intensive care unit, ICU)后停止了资料收集,从而抑制了长期结局的合并。只有三项试验收集了受试者从医院出院后的资料,其中一项试验没有报告死亡率,并且以非常规方式报告了GOS标准的“不良预后”。关键试验中大量资料的缺失意味着在荟萃分析中,我们报告了“最佳情况”和“最坏情况”的评价以及可用的病例分析。在任何情况下,我们都没有发现死亡率或不良神经系统结局之间的明显区别。
由于药物给药方式的变化(包括是否遵循脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)引流,以及不同的随访时间和报告颅内压变化的方式,以及对“不受控制的颅内压”的统一定义),我们没有对此结局进行meta分析,而通过叙述方式报告单个试验的结果。试验趋向于报告两种疗法均能有效降低升高的颅内压,但高渗盐水具有更多获益,通常需要考虑补充预处理因素(例如血清钠以及系统和大脑血液动力学)。没有试验提供其他我们关注的结局资料。根据GRADE的评估,我们认为所有结局的证据质量都极低;由于不精确(样本量小),间接性(由于选择测量方式和/或选择了无创伤性脑损伤的受试者)以及某些情况下存在偏倚和不一致的风险,因此我们将所有证据等级下调。
纳入的试验中只有一项报告了不良反应的资料;反弹现象,且仅在对照组(甘露醇)中存在。没有试验报告治疗期间肺水肿或急性肾衰竭的资料。总体而言,试验作者似乎并未严格寻求收集不良事件的资料。
译者:梁素瑞(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2023年4月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com