研究背景
多发性硬化症是中枢神经系统的一种渐进性疾病，该疾病会导致人体破坏自身的神经保护层。这种疾病可能表现为不断缓解（症状减少或停止）、然后复发（症状再次出现）的情况。这就叫做复发缓解型多发性硬化症（RRMS）。单克隆抗体药物（如阿仑单抗）可能是干扰素β治疗（常规疗法之一） RRMS的一种潜在的替代免疫疗法（刺激免疫系统的疗法）。在本综述中，我们的目的是比较阿仑单抗与干扰素β1a在治疗RRMS患者中的益处、副作用和安全性。
研究特点
我们检索了医学数据库，发现了三项涉及1694名受试者的研究（CAMMS223，CARE-MS I及CARE-MS II）。CAMMS223纳入的是之前未经治疗的早期RRMS患者。受试者接受每周三次的皮下注射干扰素β1a（单次剂量为44微克）或年静脉注射疗程的阿仑单抗（剂量为12毫克每天或24毫克每天），均为期36个月。CARE-MS I纳入了患有之前未经治疗的RRMS的18岁至50岁的成年人。受试者接受年静脉注射疗程为每天12 毫克的阿仑单抗，或每周三次、每次44微克的皮下注射干扰素β1a，均为期24个月。CARE-MS II纳入了患有 RRMS，并在干扰素β或格拉替雷（另一种改变免疫反应的药物）治疗下至少复发过一次的18岁至55岁的成年人。受试者接受每周三次、每次44微克的皮下注射干扰素β1a及每年静脉注射疗程为每天12或24毫克的阿仑单抗，为期24个月。证据检索截止于2017年2月1日。
主要结果
综述发现，相比每周三次皮下注射干扰素β1a，年静脉循环的阿仑单抗可能会减少受试者复发的比例，并可能会减少受试者残疾恶化的比例及磁共振成像下新T2病变的发展。在一项研究中，相比于干扰素β1a，24毫克阿仑单抗的EDSS评分略高。
对两种治疗方法来说，不良事件的发生率也同样高。这两种治疗方法最常见的不良事件有输液相关的反应、感染及自身免疫性事件。使用阿仑单抗需要仔细监测，以便能够及早和有效地处理潜在的严重不良事件。
证据质量
每项结果的证据质量大体上较低，除非报告了至少复发一次的受试者数量，这样的证据质量则是中等。
相比每周三次皮下注射44微克干扰素β1a，在两到三年内，年静脉循环每天12毫克的阿仑单抗可能会减少受试者复发的比例，并可能会减少受试者残疾恶化的比例及磁共振成像下新T2 病变的发展。相比每周三次皮下注射44微克干扰素β1a，超过三年进行年静脉循环24毫克每天的阿仑单抗可能会减少受试者复发和残疾恶化的比例。在一项研究中，每天24毫克剂量的阿仑单抗与干扰素相比，平均减少了0.8单位的EDSS评分。
对两种治疗方法来说，不良事件的发生率也同样高。这两种治疗方法最常见的不良事件有输液相关的反应、感染及自身免疫性事件。使用阿仑单抗需要仔细监测，以便能够及早和有效地处理潜在的严重不良事件。
阿仑单抗是一种人源化单克隆抗体，它能改变循环淋巴细胞池导致长时间的淋巴细胞减少，从而重塑伴随稳态淋巴细胞重建的免疫功能。它已被证明比干扰素（IFN）1a 治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）更有效。
本研究旨在比较阿仑单抗与干扰素β1a治疗RRMS患者的疗效、耐受性和安全性，以预防疾病发作。
我们检索了Cochrane中枢神经系统组试验记录中的“多发性硬化症和罕见疾病”（2017年2月1日），其中包括CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL、LILACS、PEDRO和试验注册数据库Clinical Trials.gov及世卫组织（WHO）国际临床试验注册平台所有已注册和正在进行的前瞻性试验。
所有双盲、随机、对照试验，在不论性别年龄，患有RRMS的人群中比较静脉注射阿仑单抗（每天12毫克或24毫克，在第一个月中连续五天，在第12、24、36个月中连续三天）与皮下注射干扰素β1a（Rebif）22微克或44微克每周三次，或干扰素β1a（Avonex）通过肌肉注射30微克每周一次。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。
我们纳入了三项试验，涉及1694名受试者。所有试验比较用量为每天12毫克或24毫克的阿仑单抗与干扰素β1a治疗RRMS。在CAMMS223中，受试者接受每周三次的皮下注射干扰素β1a（单次剂量为44微克）或年静脉注射疗程的阿仑单抗（剂量为12毫克每天或24毫克每天），为期36个月。在CARE-MS I和CARE-MS II中，受试者接受每周三次的皮下注射干扰素β1a（单次剂量为44微克）或年静脉注射疗程的阿仑单抗，剂量为12毫克每天，为期24个月。全部三组研究都存在实施偏倚和随访偏倚的风险，其中一项研究的选择性偏倚风险为“不明确”。
经过24个月和36个月的随访，与干扰素β1a相比，剂量为12毫克每天的阿仑单抗可能会减少复发的风险（风险比（RR）为0.60，95%置信区间（CI）为0.52-0.70，中等证据质量），可能会减少残疾恶化的风险（RR= 0.60，95%CI= 0.45-0.79，低证据质量）和磁共振成像下发展新的T2病变的风险（RR= 0.75，95%CI= 0.61-0.93，低证据质量）。治疗方案间的临床扩展致残量表（EDSS）平均分数可能类似（平均差（MD）为-0.35，95%CI为 -0.73至0.03，低证据质量）。
剂量为24毫克每天的阿仑单抗可能会减少复发（RR= 0.38，95%CI= 0.23-0.62，低证据质量），可能会减少残疾恶化（RR= 0.42，95%CI= 0.21-0.84，低证据质量）。鉴于极低的证据质量（MD= -0.83，95%CI为 -1.17至-0.49），与注射三年的干扰素β1a相比时，对EDSS评分的影响尚不确定。
这三组试验均报告了不良反应和严重不良反应。阿仑单抗12毫克组和干扰素组发生不良反应的风险可能近似（RR=1.03，95%CI=0.98-1.08，低证据质量）。疗法间发生严重不良反应的风险可能近似（RR=1.03，95%CI=0.82-1.29，中等证据质量）。阿仑单抗24毫克组和干扰素组发生不良反应的风险可能近似（RR=1.02，95%CI=0.96-1.08，低证据质量）。疗法间发生严重不良反应的风险可能近似（RR=0.95，95%CI=0.70-1.31，中等证据质量）。
译者：乔舒昱，审校：卜繁龙，鲁春丽。北京中医药大学循证医学中心，2018年12月1日。