摘要
红细胞生成刺激剂(Erythropoiesis-stimulating agents，ESA)是刺激红细胞生成的药物。它们可以注入静脉或皮下。尽管未获得营销机构针对该适应症（即核准标示外使用）的许可，但它们仍用于危重患者。我们无法发现与这些药物相关的危害，但根据低至中等质量的证据发现了对死亡可能性的有益影响。
研究背景
重症患者经常会出现血液中红细胞或血红蛋白数量减少的情况。如果预防措施不起作用，输血是一种有效的治疗方法，但它会带来已知的风险，包括过敏/免疫反应、容量和电解质过载以及感染。或者，红细胞生成刺激剂可用于刺激人体自身的红细胞生成。然而，这需要与红细胞生成刺激剂相关的风险进行权衡，因为红细胞生成刺激剂并未获得营销机构许可对大多数危重患者使用。
研究特征
我们在10个数据库中检索了使用红细胞生成刺激剂治疗危重病人的研究。证据检索截至2017年2月。我们发现了53项研究，涉及945240名接受epoetin-alfa、epoetin-beta和darbepoetin-alfa或安慰剂治疗的受试者。五项研究正在等待分类。
主要研究结果
主要基于低质量的证据，我们无法排除红细胞生成刺激剂的不利影响方面的相关伤害。“不良反应”包括静脉凝血引起的任何不良事件和问题。然而，我们发现低质量的证据证明它对危重患者的总体死亡风险有保护作用。
低质量的证据表明，核准标示外使用红细胞生成刺激剂可能会降低重症监护环境中的死亡率。关于红细胞生成刺激剂对危重患者的伤害，缺乏高质量的证据。生物仿制药红细胞生成刺激剂的信息不太确凿。大多数研究既没有将红细胞生成刺激剂的伤害作为主要结局进行评价，也没有将其作为预定义的不良事件进行评价。红细胞生成刺激剂的任何进一步研究都应解决不良事件的评价、记录和报告的质量问题。
贫血是危重患者的常见问题。当内源性促红细胞生成素在危重患者中的反应迟钝时，使用红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents，ESAs)治疗已被用作一种药物策略。在输注血液制品的不良临床结局受到限制的情况下，红细胞生成刺激剂的使用变得更加重要。但是，红细胞生成刺激剂的这种适应症未经监管机构许可，称为核准标示外使用。最近的研究涉及红细胞生成刺激剂在重症监护环境中的危害。
与安慰剂、无治疗或不同的积极治疗方案相比，评价单独或联合使用红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents，ESAs)对危重患者进行核准标示外使用给药时的效果，重点关注伤害。
截至2017年2月，我们对Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）、MEDLINE、Embase、PsycINFO通过OvidSP、CINAHL、所有循证医学（evidence-based medicine，EBM）综述（包括IPA和SCI扩展）、会议论文集引文索引-科学、BIOSIS预览和TOXLINE进行了系统检索。我们还使用SciVerse Scopus检索了试验注册库、检查了相关研究的参考文献列表并追踪了它们的引用情况。
我们考虑了随机对照试验(randomized controlled trials，RCTs)和对照观察研究，这些研究将红细胞生成刺激剂的定期全身给药与其他有效干预、安慰剂或不治疗危重患者进行了比较。
两位综述作者独立筛选和评价检索到的记录的合格性，提取资料并评价纳入研究的偏倚风险和质量。我们通过协商一致或引入第三位综述作者来解决意见分歧。我们使用GRADE评价证据，并创建了“结果总结”表。我们使用固定效应或随机效应模型，具体取决于研究之间的异质性。我们拟合了三级分层贝叶斯模型来计算整体治疗效果估计值。
在确定的27865条记录中，39项临床试验和14项观察性研究（共945240名受试者）符合纳入条件。五项研究正在等待分类。总体而言，我们在33项研究（30项随机对照试验和3项观察性研究）中发现了114例不良事件，41项研究（32项随机对照试验和9项观察性研究）报告了死亡率。大多数研究在伤害结局方面存在低至中等偏倚风险。然而，随机对照试验的总体危害评价和报告质量为中等至低，观察性研究的质量为低质量。由于偏倚风险、较高的不一致性、不精确性和研究设计的局限性，我们分别将静脉血栓栓塞和死亡率的GRADE证据质量降级为极低和低。
目前尚不清楚任何不良事件（贝叶斯风险比(risk ratio，RR)=1.05，95%置信区间(confidence interval，CI) [0.93, 1.21]；3099名受试者；9项研究；低质量证据）或静脉血栓栓塞 (贝叶斯RR=1.04，95% CI [0.70, 1.41]；18917名受试者;18项研究；极低质量证据）的风险是否增加。
在危重患者中核准标示外使用红细胞生成刺激剂可降低死亡率风险（贝叶斯RR=0.76，95% CI [0.61, 0.92]；930470名受试者；34项研究；低质量证据）。
译者：李艺伟（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：王雪峰（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），2023年6月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com