研究背景
癫痫是一种常见的神经性障碍疾病,且种类多样。许多使用抗癫痫药物的癫痫患者,癫痫发作得到良好的控制。然而,有接近三分之一的患者即使服用抗癫痫药物癫痫发作仍很频繁且不受控制,或者无法忍受这些药物的副作用。对于那些癫痫发作不受控制的人来说,手术是一种选择,但它是侵入性的,并不适合所有人。因此,对那些难以治疗的癫痫病来说,仍非常需要安全、有效的治疗方法。
经颅磁刺激(Transcranial magnetic stimulation, TMS)是最新的治疗方法之一,它为癫痫患者提供一种安全且非侵入性的手术替代方法。长期以来,TMS不仅被用于研究大脑机能,还作为一种潜在疗法被用于研究包括癫痫在内的许多神经系统疾病。这种非手术和无痛治疗使用感应磁流来调节大脑机能,以减少癫痫发作的趋势。
研究目的
本系统综述旨在评估重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)相较于其他适用疗法,在降低耐药性癫痫患者癫痫发作频率、改善生活质量、减少癫痫样放电(脑电图测试异常提示)和抗癫痫药物使用量以及副作用上的证据质量。
研究方法
最后一次试验检索时间为2020年6月2日。我们评估了8项比较rTMS治疗和对照治疗(假治疗、抗癫痫药物或低剂量治疗)的随机对照临床试验(受试者使用随机方法被分配到有两个或多个治疗组的研究中)的证据,共涉及241名受试者。
研究结果
一些纳入的试验表明,与治疗前相比,rTMS可减少患者癫痫发作的次数,但其他试验并未显示在癫痫发作频率有任何显著差异。有4项试验表明在进行rTMS治疗后,癫痫样放电次数也减少了。有1项涉及7名受试者的研究,测量了生活质量变化;尽管没有进行统计分析,但我们发现,与假治疗相比,多数受试者在进行主动治疗后生活质量有所提高。1项试验报告了有1名受试者的抗癫痫药物服用量增加,但他们接受了对照治疗。试验中并不常发生副作用;最常报告的副作用是头痛(大多数接受rTMS完整治疗的受试者)。然而,1项研究显示有2名受试者癫痫发作频率增加:分别在rTMS治疗期间(提前停止治疗)和治疗一周后。
证据质量
总体而言,由于已发表论文中关于研究设计的资料不明确以及结果表述不明确,我们认为主要结局指标即rTMS治疗可降低癫痫发作频率的证据的质量较低。其中有1项研究报告了生活质量,但仅涉及7名受试者。
证据截至2020年6月。
总体而言,我们认为本系统综述主要结局的证据为低到极低质量。我们发现有一些证据表明,rTMS具有安全性但引起一些不良反应。因为方法和结局报告的可变性,无法进行meta分析。尽管有合理的证据表明rTMS可有效减少癫痫样放电次数,但rTMS可有效减少癫痫发作的证据仍然不足。
癫痫是一种非常普遍的神经性系统疾病,其病因多样,以反复、无端发作为特征。尽管许多人在服用抗癫痫药物后都有临床疗效,但也有近三分之一的患者患有高发病率和死亡率的耐药性癫痫,甚至那些服用抗癫痫药物后有临床疗效的患者也经常报告患有医源性症状。对于这类人群仍然需要一种非侵入性且更有疗效的治疗方法。经颅磁刺激(Transcranial magnetic stimulation, TMS)使用电磁线圈来激发或抑制神经元,其低频重复脉冲会产生抑制作用,从而降低与癫痫相关的皮质兴奋性。
本系统综述是2016年初次发表的Cochrane系统综述的更新版本。
与其它适用治疗方式相比,评估TMS对耐药性癫痫患者在降低癫痫发作频率、改善生活质量、减少癫痫样放电和抗癫痫药物使用以及副作用上的证据质量。
对于此次更新,我们检索了Cochrane研究注册中心(Cochrane Register of Studies, CRS Web)和MEDLINE(Ovid, 1946年-2020年6月2日)。CRS Web包含了来自PubMed数据库、EMBASE数据库、美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)、世界卫生组织国际临床试验注册平台(World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, WHOICTRP)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)和Cochrane癫痫组专业注册库的随机或半随机对照临床试验。
我们纳入了双盲、单盲或非盲、安慰剂对照、无治疗或主动对照的随机对照试验,且这些试验需使用重复经颅磁刺激 (repetitive transcranial magnetic stimulation ,rTMS)。此外,我们对患耐药性癫痫的受试者的发作频率、持续时间、强度或线圈种类没有限制。
我们对每项试验进行资料提取:包括研究方法、癫痫发作频率和药物类型在内的受试者资料、干预细节和对照的干预组、潜在偏倚、结局指标、时间点、癫痫发作频率和反应率的主要变化、生活质量和癫痫样放电表现、不良反应以及药物使用变化。
最初检索共从数据库中发现274条记录,在筛选后可纳入7项完整的相关研究。最新检索时从电子数据库中又发现了179条新纪录,在进行纳入和排除标准评估后,又纳入了一项完整的相关研究。其中8项研究(241名受试者)是随机试验;7项研究是盲试验。而且,我们不清楚纳入研究的研究方法和设计资料,尤其是随机化和分配隐藏方法的相关资料。由于这些研究的设计差异性,我们无法在分析中合并试验结果。
这次更新,分析的8项研究中有2项显示癫痫发作率与基线相比显著降低了(周癫痫发作率分别较基线降低72%和78.9%),而其它6项研究显示与对照组相比,进行rTMS治疗后癫痫发作频率无统计学显著差异(低质量证据)。有1项研究评价了生活质量,发现与假治疗相比,进行主动治疗后多数受试者的生活质量有了改善,但这只体现在7名受试者身上(极低质量证据)。
有4项研究测评了癫痫放电平均次数的次要结局指标,其中有3项研究表明在进行主动rTMS治疗后,放电次数显著减少。不良反应在研究中并不常见,通常包括头痛、头晕和耳鸣;然而,有少数人癫痫发作的频率却增加了。纳入的试验显示,在药物使用量没有显著变化。总体而言,纳入研究的偏倚风险较低或不明确,且为低到极低质量证据。
译者:赵紫怡(北京中医药大学人文学院19级英语医学方向),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2021年10月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com