哪种化疗方法对晚期胰腺癌患者最有效?

关键信息

• 与单用吉西他滨相比,FOLFIRINOX 和吉西他滨联合紫杉烷可延长晚期胰腺癌患者的生命。

• 我们的研究结果表明,与吉西他滨加紫杉烷相比,基于氟嘧啶的联合化疗可以延长晚期胰腺癌患者的生命。

什么是胰腺癌?

胰腺癌是一种高度侵袭性的癌症,通常在无法进行手术的晚期才被确诊。早期通常没有症状,但晚期可能出现腹痛、体重减轻、恶心、厌食、皮肤和眼睛发黄等症状。当晚期确诊时,治疗方法包括化疗(杀死癌细胞或减缓其生长的药物)、放射疗法(X 射线治疗)或其他药物。这些治疗旨在控制癌症相关症状并延长患者的生命,但不能治愈。全世界越来越多的人被诊断出患有胰腺癌,因此本综述对于了解治疗晚期胰腺癌的最佳方法非常重要。

我们想知道什么?

本综述旨在找出对晚期、无法治愈的胰腺癌最有效的治疗方法。我们还想确定这些治疗的副作用。

我们做了什么?

我们检索了所有针对以下胰腺癌患者的研究:(1)局部晚期,即癌症已从胰腺扩散到附近组织;或(2)转移性,即癌症已扩散到身体其他部位。我们收集了患者的总体生存时间(因任何原因死亡的时间)、副作用和生活质量的数据。我们对研究结果进行了比较和总结,并根据研究方法和规模等因素对证据的可信度进行了评级。

我们发现了什么?

本综述共纳入了75项研究,涉及 11,333名受试者。这些研究将一种疗法与最佳支持治疗(仅对症治疗)或另一种疗法进行了对比。其中仅有一项研究涉及放疗。其余均为各种化疗方案(即规定剂量、给药时间和治疗时长的治疗方案)。由于治疗方案的多样性,我们仅对部分比较进行了数据合并。

主要比较和关键结果

四项研究对目前被认为过时的化疗方案与最佳支持治疗进行了比较。化疗可能不会对生存时间产生很大影响。我们不确定化疗的副作用及其对患者生活质量的影响。

八项研究将各种化疗方案与吉西他滨进行了比较。与吉西他滨相比,5-氟尿嘧啶可能缩短生存时间,但副作用更少。以固定剂量给予吉西他滨可能会提高生存率,但会增加副作用。与吉西他滨相比,FOLFIRINOX 可提高生存率和生活质量,但会增加副作用。

28项研究比较了以吉西他滨为基础的联合化疗方案与单独使用吉西他滨的方案。与单用吉西他滨相比:
• 吉西他滨联合铂类治疗对生存率几乎没有影响,且可能会增加副作用,并可能降低生活质量。
• 吉西他滨联合氟嘧啶可能提高生存率、增加副作用,并可能改善生活质量。
• 吉西他滨联合拓扑异构酶抑制剂对生存率和生活质量几乎没有影响,且会增加副作用。
• 吉西他滨联合紫杉烷可延长生存期、提高生活质量,但会增加副作用。

九项研究比较了各种化疗组合与吉西他滨联合紫杉醇。与吉西他滨联合紫杉醇相比,以氟嘧啶为基础的化疗组合可能会提高生存率,但会引起一系列明显的副作用,并且可能不会影响生活质量。与标准给药方式相比,吉西他滨联合紫杉醇的替代给药方式在生存率、副作用或生活质量方面几乎没有差异。

四项研究比较了基于氟嘧啶的联合疗法与单用氟嘧啶的情况。与单独使用氟嘧啶相比,联合治疗方案对生存率、副作用或生活质量几乎没有影响。

我们无法确定放疗对胰腺癌的影响,因为我们只纳入了一项质量不高的放疗研究。

总之,本综述表明,对于晚期疾病,FOLFIRINOX(5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂组合)和吉西他滨加紫杉烷的联合化疗比单用吉西他滨可以延长晚期胰腺癌患者的生命。与只进行一种化疗相比,这些联合疗法确实会增加副作用。此外,有证据表明,与吉西他滨联合紫杉醇相比,基于氟嘧啶的联合化疗可以延长患者的寿命。

证据的局限性是什么?

我们确信,与单用吉西他滨相比,(1)FOLFIRINOX 和(2)吉西他滨联合紫杉烷类药物可以延长患者的生存时间。与吉西他滨联合紫杉醇相比,我们对氟嘧啶类联合化疗能延长患者生存时间有一定信心。此次比较中研究的多种不同的氟嘧啶组合降低了我们对证据的可信度。总体而言,证据的其他局限性还包括:对于我们感兴趣的一些比较,研究太少或研究规模太小,或两者兼而有之。

证据的时效性

本研究纳入的证据截至2023年3月。

作者结论: 

联合化疗仍然是转移性胰腺癌的标准治疗方法。与单用吉西他滨相比,FOLFIRINOX 和吉西他滨联合紫衫烷均可改善 OS。此外,证据表明基于氟嘧啶的联合化疗方案较吉西他滨联合紫杉醇更能延长患者生存期。由于仅纳入一项低质量的放疗试验,放疗的效果尚不确定。为个体患者选择最合适的化疗方法仍然很困难,临床病理分层仍难以捉摸。生物标志物的开发对于帮助患者合理选择治疗方案至关重要。

阅读摘要全文……
研究背景: 

胰腺癌(pancreatic cancer, PC)是一种高度致命的疾病,几乎没有有效的治疗选择。多种抗癌疗法已在局部晚期和转移性胰腺癌患者群体中进行了测试,但疗效参差不齐。本综述综合了所有可获得的随机试验数据,旨在为患者和临床医生的决策提供更充分的证据支持。本综述是对2018年首次发表的更新。

研究目的: 

评估化疗、放疗或二者联合治疗在晚期胰腺癌一线治疗中对患者的总体生存率、严重或危及生命的不良事件以及生活质量的影响。

检索策略: 

我们在 CENTRAL、MEDLINE、Embase 和 CANCERLIT 中检索了已发表和未发表的研究,并手工检索了其他来源的研究。最新检索日期为 2023 年 3 月和 7 月。

纳入排除标准: 

我们纳入了比较化疗、放疗或二者与其他干预或最佳支持治疗的随机对照试验。受试者必须患有局部晚期、不可切除的胰腺癌或无法接受根治性治疗的转移性胰腺癌。需要组织学确认。试验需要报告总体生存率。

资料收集与分析: 

我们采用了Cochrane的标准方法学步骤。

主要结果: 

我们在综述中纳入了 75 项研究,在meta分析中纳入了 51 项研究(11,333 名受试者)。我们将研究分为七类:任何抗癌治疗与最佳支持治疗;各种化疗类型与吉西他滨;基于吉西他滨的联合疗法与单用吉西他滨;各种化疗组合与吉西他滨联合紫杉醇;基于氟嘧啶的研究;其它研究;以及放疗研究。总体而言,纳入的研究在随机随机序列生成、检测偏倚、损耗偏倚和报告偏倚方面的风险较低,分配隐藏风险不明确,实施偏倚风险较高。

与最佳支持治疗相比,化疗可能不会对总体生存率(OS)产生很大影响(风险比(HR)=1.08,95%置信区间(CI)[0.88, 1.33];12个月的绝对死亡风险为每1000人971人例对比962例;4项研究,298名受试者;中等质量证据)。化疗的不良反应和对生活质量(QoL)的影响尚不确定。许多化疗方案已经过时。

八项研究将非吉西他滨化疗方案与吉西他滨进行了比较。这些结果表明,5-氟尿嘧啶 (5FU) 可能降低 OS (HR= 1.69,95% CI[1.26,2.27];12 个月死亡风险为每 1000 人中914例 vs 每 1000 人767例;1 项研究,126 名受试者;中等质量证据) 和 3/4 级不良事件 (未报告 QoL)。固定剂量率的吉西他滨可能会改善OS(HR= 0.79,95% CI[0.66,0.94];12个月死亡风险为每1000人中683例对比767例;2项研究,644名受试者;中等质量证据),并可能增加3/4级不良事件(未报告QoL)。FOLFIRINOX方案可改善OS(HR=0.51,95% CI[0.43,0.60];12个月死亡风险为每1000人中524例对比767例;P <0.001;2项研究,652名受试者;高质量证据),并延缓QoL的恶化,但会增加3/4级不良事件。

28项研究比较了基于吉西他滨的联合疗法与单用吉西他滨。吉西他滨联合铂可能对OS几乎无影响(HR=0.94,95% CI[0.81,1.08];12个月死亡风险为每1000人中745例对比767例;6项研究,1140名受试者;低质量证据),可能增加3/4级不良事件,并可能降低生活质量。吉西他滨联合氟嘧啶类药物改善OS(HR=0.88,95% CI[0.81,0.95];12个月死亡风险为每1000人中722例对比767例;10项研究,2718名受试者;高质量证据),可能增加3/4级不良事件,并可能改善生活质量。吉西他滨联合拓扑异构酶抑制剂对OS影响甚微(HR =1.01,95% CI[0.87,1.16];12个月死亡风险为每1000人中770例对比767例;3项研究,839名受试者;高质量证据),可能增加3/4级不良事件,并可能对生活质量无明显影响。吉西他滨联合紫杉烷方案可显著改善OS(HR=0.71,95%CI[0.62,0.81];12个月死亡风险为每1000人中644例对比767例;2项研究,986名受试者;高质量证据),可能增加3/4级不良事件,同时可能改善生活质量。

九项研究比较了化疗组合与吉西他滨联合紫杉醇。基于氟嘧啶的联合方案改善了患者的OS(HR=0.79,95% CI[0.70,0.89];12个月死亡风险为每1000人中542例对比628例;6项研究,1285名受试者;高质量证据)。各治疗组具有不同的毒性特征,且生活质量几乎没有差异。吉西他滨联合紫杉醇的替代方案可能对OS(HR=1.10,95% CI[ 0.82,1.47];12个月死亡风险为每1000人中663例对比628例;2项研究,367名受试者;中等质量证据)或QoL几乎没有差异,但可能会增加3/4级不良事件。

四项研究将以氟嘧啶为基础的联合用药与单独使用氟嘧啶进行了比较,但证据质量较差。与单独使用氟嘧啶相比,氟嘧啶类药物联合用药可能对OS几乎没有影响(HR=0.84,95% CI[0.61,1.15];12个月死亡风险为每1000人中765例对比704例;P = 0.27;4项研究,491名受试者;中等质量证据)。证据表明,两组在 3/4 级不良事件或生活质量方面几乎没有差异。

我们仅纳入了一项放射治疗(碘-125近距离放射治疗)研究,共有 165 名受试者。关于放射治疗对疗效的影响,目前的证据还很不确定。

翻译笔记: 

原译者:牛秀岚,原审校:李智,更新译者:叶思言,更新审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位The Cochrane China Network AffiliateSchool of Public Health, Chongqing Medical University),2025年2月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

Tools
Information