系统综述问题
我们评价了有关氟维司群在延长晚期激素敏感型乳腺癌无进展时间的有效性和安全性的证据。我们发现了九项测试了氟维司群是否优于其他治疗方案的研究。
系统综述背景
百分之七十的乳腺癌对激素敏感，有多种内分泌疗法可以降低或阻断女性荷尔蒙来治疗这些癌症。氟维司群就是这样一种内分泌疗法，可用于通过阻断雌激素来治疗激素敏感型乳腺癌。对患有晚期疾病的女性，每月注射一次。晚期疾病的定义是当乳房中的原发性癌已经严重扩散累及淋巴结或生长到相当大的尺寸（III期），或者当癌症扩散到乳房和淋巴结以外的其他组织或器官（IV期）。这些情况下，治疗的目标是改善生活质量、减轻癌症引起的症状并延长寿命。值得注意的是，与现在标准批准使用且更有效的500毫克剂量相比，本系统综述纳入的研究主要使用较低剂量的氟维司群 (250毫克)。
研究特征
证据更新至2015年7月7日。本系统综述确定了九项临床试验，这些试验比较了氟维司群与其他标准治疗对晚期激素敏感型乳腺癌的有效性和安全性，并将这些试验的资料合并在一起以分析所有资料。分析了三种作为氟维司群的对照组的不同内分泌疗法。其中两种药物是芳香化酶抑制剂阿那曲唑和依西美坦，它们可以降低绝经后女性的雌激素水平；第三种是他莫昔芬，可阻断雌激素。其中四项研究处于一线治疗，这意味着氟维司群作为晚期疾病的初始治疗与这些内分泌疗法进行了比较。其中五项研究在二线治疗或更多医疗环境中，即在进行疾病晚期初始治疗后测试氟维司群。两项研究评价了氟维司群联合阿那曲唑对比单独使用阿那曲唑的情况，其他七项研究将单独使用氟维司群与其他对照药物进行了比较。
主要结果
我们发现，氟维司群至少与用于治疗晚期激素敏感型乳腺癌的其他三种标准内分泌疗法一样有效，并且500毫克的新标准剂量可能更有效，而非较低的250毫克剂量（除了一项纳入的研究外，所有纳入的研究中都使用和测试过）。我们还发现，将氟维司群与芳香化酶抑制剂联合使用并没有提高疗效，而且疗效也不受治疗晚期疾病时氟维司群是作为首次治疗还是在另一种内分泌治疗后使用的影响。合并资料分析显示了与其他内分泌疗法相比，氟维司群的显著无癌症进展的生存时间、肿瘤缩小率或稳定率。此外，接受氟维司群治疗的女性并没有比接受对照内分泌治疗的女性出现更严重的副作用，并且接受氟维司群治疗的女性和接受其他内分泌治疗的女性的生活质量相当。
因此，当需要内分泌治疗时，氟维司群被认为是一种有效且安全的治疗绝经后女性晚期激素敏感型乳腺癌的疗法。
证据质量
所有研究均为高质量。
对于晚期激素敏感型乳腺癌的绝经后女性，氟维司群至少与纳入研究中对照组的内分泌疗法一样有效和安全。然而，当给予500毫克氟维司群时，氟维司群可能比目前的疗法更有效，尽管本系统综述所纳入九项研究中仅有一项使用了该更高剂量。我们认为联合治疗没有优势，氟维司群在一线和二线治疗中与对照疗法一样有效。本系统综述表明，氟维司群是一种安全有效的全身疗法，可被视为激素敏感型晚期乳腺癌的绝经后女性患者的治疗序列中的有效选择。
氟维司群是一种阻断乳腺癌细胞增殖的选择性雌激素受体下调剂（selective estrogen receptor down-regulator，SERD），是激素敏感型晚期乳腺癌女性患者的有效内分泌治疗药物。在这种情况下，此类全身治疗的目标是减轻症状、改善生活质量并延长生存时间。
本系统综述旨在评价与其他标准内分泌药物相比，氟维司群对激素敏感型局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性患者的效力和安全性。
我们检索了Cochrane乳腺癌专业注册库（ Cochrane Breast Cancer Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform，WHO ICTRP）以及美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov），截至2015年7月7日。我们还检索了主要会议论文集（美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）和圣安东尼奥乳腺癌研讨会）和来自主要肿瘤学团体（ASCO、欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology ，ESMO）、美国国立综合癌症网络和安大略癌症治疗中心）的实践指南。我们从相关研究中手工检索了参考文献列表。
我们纳入了随机对照试验用于分析，这些试验纳入了激素敏感型晚期乳腺癌（TNM分类：IIIA、IIIB和IIIC期）或转移性乳腺癌（TNM分类：IV期）的绝经后女性患者，干预组使用氟维司群联合或不联合其他标准抗癌治疗。
两名综述作者独立地从检索所获的试验中提取资料，对纳入的研究进行“偏倚风险”评价，并使用GRADE方法评价证据的整体质量。从这些试验中提取的用于分析和评价的结局资料，包括无进展生存期（progression-free survival，PFS）、进展时间（time to progression，TTP）、治疗失败时间、总生存期、临床获益率、毒性和生活质量。我们在可能的情况下使用固定效应模型进行meta分析。
我们纳入了9项研究，随机分配4514名女性用于meta分析和评价。PFS主要终点的总体结果表明，接受氟维司群治疗的女性至少与对照组一样好（风险比（hazard ratio，HR)=0.95，95% 置信区间（confidence interval,CI) [0.89,1.02]；P=0.18，I 2 =56% , 4258名女性，9项研究，高质量证据）。在一项高质量的研究中，将目前批准的500mg标准剂量氟维司群与阿那曲唑进行了比较，接受500mg氟维司群治疗的女性比阿那曲唑治疗效果更好，TTP的HR=0.66（95% CI [0.47，0.93]；205名女性），总生存期的HR=0.70（95% CI [0.50，0.98]；205名女性）。与对照治疗相比，无论氟维司群与另一种内分泌治疗联合使用还是用于一线或二线治疗，PFS均无差异：与对照治疗相比单药治疗HR=0.97（95% CI [0.90，1.04]）vs联合治疗HR=0.87（95% CI [0.77，0.99]），一线治疗HR=0.93（95% CI [0.84，1.03]），二线治疗HR=0.96（95% CI [0.88，1.04]）。
总体而言，氟维司群和对照治疗在临床获益率（风险比（risk ratio，RR)=1.03，95% CI [0.97, 1.10]；P=0.29，I 2 =24%，4105名女性，9项研究，高质量证据) 或总生存期（HR=0.97，95% CI [0.87, 1.09]，P=0.62，I 2 =66%，2480名女性，5项研究，高质量证据）方面没有差异。在血管舒缩剂毒性（RR=1.02，95% CI [0.89，1.18]，3544名女性，8项研究，高质量证据）、关节痛（RR=0.96，95% CI [0.86，1.09]，3244名女性，7项研究，高质量证据）和妇科毒性（RR=1.22，95% CI [0.94，1.57]，2848名女性，6项研究，高质量证据）方面没有显著差异。四项研究报告了生活质量，尽管没有提供具体资料，但其中没有研究报告氟维司群和对照组之间的差异。
译者：李佳庆（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：赵紫怡（北京中医药大学人文学院19级英语医学方向），2023年6月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com