综述问题
与安慰剂或不治疗相比，β受体阻滞剂治疗马凡综合征的获益是否大于危害？
研究背景
马凡综合征是一种影响身体多个系统的遗传性疾病。主动脉（将血液带出心脏的最大血管）的扩大是这种疾病最常见和最重要的特征之一。它可能危及生命，例如主动脉夹层，即主动脉内壁的撕裂，导致血液溢出到主动脉壁的各层，积聚并可能破裂。
β受体阻滞剂是一组用于降低血压的药物，已被指南推荐为马凡综合征的一线治疗药物。β受体阻滞剂在马凡综合征中的确切作用机制尚不清楚。
检索日期
证据检索日期截止至2017年6月。
研究特征
我们纳入了一项对70名年龄在12到50岁之间的马凡综合征患者的研究，患者被分配到普萘洛尔受体阻滞剂治疗或不治疗，对照组（不治疗）组平均持续时间为9.3年，治疗组平均持续时间为10.7年。
研究经费来源
这项研究得到了美国国立卫生研究院、美国食品和药物管理局和国家马凡基金会的资助。
主要结果和结论
与不治疗相比，普萘洛尔并未降低死亡率或发病率，包括主动脉夹层、主动脉瓣反流（主动脉瓣泄漏导致血液反向流入心脏）、心力衰竭（无法将足够的血液泵送到全身）和心脏手术。然而，它降低了主动脉直径扩大的速度。在这项研究中尚未完全报告危害。我们认为该试验存在高偏倚风险和低质量证据。这项研究提供的证据不足以为马凡综合征患者及其家人和护理提供者提供建议。
仅基于一项比较长期普萘洛尔与不治疗用于马凡综合征患者的低质量RCT，我们无法得出临床实践的明确结论。需要高质量的随机试验来评价β受体阻滞剂治疗马凡综合征患者的长期疗效。未来的试验应报告所有临床相关结局和不良事件，以评价治疗的利弊。
马凡综合征是一种影响结缔组织的遗传性疾病，由原纤维蛋白1（fibrillin-1, FBN1）基因突变引起。身体的多个系统会受到影响，尤其是心血管、眼部、骨骼、硬脑膜和肺系统。主动脉根部扩张是最常见的心血管表现，其并发症包括主动脉瓣反流、夹层和破裂，主动脉根部扩张及其并发症是发病和死亡的主要原因。
评价β受体阻滞剂治疗与安慰剂、不治疗或只监测对于马凡综合征患者的长期疗效和安全性。
我们于2017年6月28日检索了以下数据库：Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、科学引文索引扩展（Science Citation Index Expanded）和会议进程引文索引-科学网络核心文集（Conference Proceeding Citation Index - Science in the Web of Science Core Collection）。我们还在2017年6月30日检索了在线代谢和分子基础遗传疾病（Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, OMMBID）、美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）和世界卫生组织（World Health Organization, WHO）国际临床试验注册平台（Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）。我们对检索文献的语言不作任何限制。
在确诊为马凡综合征的所有年龄的人群中，评价β受体阻滞剂单一治疗与安慰剂（不治疗或仅监测）疗效的、且持续至少一年的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）均符合纳入标准。
两位综述作者独立筛选标题和摘要进行纳入，提取资料并评价试验质量。我们联系了试验作者以获取缺失资料。二分类结局报告为相对风险，连续性结局报告为95%置信区间和均差。我们使用GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）对证据质量进行评价。
一项纳入70名马凡综合征患者（年龄12至50岁）的开放标签、随机、单中心试验符合纳入标准。受试者被随机分配到普萘洛尔组（N=32）或不治疗组（N=38），对照组平均持续时间为9.3年，治疗组平均持续时间为10.7年。普萘洛尔的初始剂量为10mg，每天4次，当运动期间心率保持在100次/分钟以下或收缩时间间隔增加30%时达到最佳剂量。普萘洛尔的平均（±标准误差（standard error, SE））最佳剂量为212±68mg，每天分四次给药。
β受体阻滞剂治疗并未降低全因死亡率（RR=0.24，95%CI [0.01, 4.75]；70名受试者；低质量证据）。没有报告马凡综合征导致的死亡率。也没有报告非致命的严重不良事件。然而，研究作者报告了预定义的非致命性临床结局，包括主动脉夹层、主动脉瓣反流、心血管手术和充血性心力衰竭。他们的分析显示，治疗组和对照组在这些结局方面没有差异（RR=0.79，95%CI [0.37, 1.69]；70名受试者；低质量证据）。
β受体阻滞剂治疗并未降低主动脉夹层（RR=0.59，95%CI [0.12, 3.03]）、主动脉瓣反流（RR=1.19，95%CI [0.18, 7.96]）、充血性心力衰竭（RR=1.19，95%CI [0.18, 7.96]）或心血管手术（RR=0.59，95%CI [0.12, 3.03]）的发生率（70名受试者；低质量证据）。
该研究报告了治疗组通过M型超声心动图测量的主动脉扩张率降低（主动脉比平均斜率：0.084（对照组）比0.023（治疗组），P<0.001）。在研究结束时，治疗组或对照组未报告收缩压和舒张压的变化、总不良事件和因不良事件引起的停药。
我们判断该研究存在选择（分配方案隐藏）偏倚、实行偏倚、检测偏倚、失访偏倚和选择性报告偏倚的高风险。证据的整体质量为低质量证据。我们不知道主动脉扩张率在统计学上显著降低是否会转化为主动脉夹层或死亡率方面的临床获益。
译者：赵东明（北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向），审校：刘郁恒（北京中医药大学人文学院2021级翻译专业）。2023年10月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com