关键信息
1.美沙酮可能比丁丙诺啡能让更多人接受治疗。
2.报告显示,与丁丙诺啡相比,使用美沙酮的人更少使用阿片类药物,但是在尿液中检测是否使用阿片类药物时,两组之间没有差异。
3.丁丙诺啡维持治疗可能会让更多的人接受治疗,并且可能比非阿片类药物治疗更能帮助人们减少对阿片类药物的使用。
什么是对阿片类镇痛药的依赖?
自20世纪90年代中期以来,世界部分地区对药物性阿片类药物(用于治疗疼痛的药物)的使用急剧增加。随着使用的增加,越来越多的人因药物性阿片类药物依赖(成瘾)而寻求治疗。目前,大多数治疗指南都是基于对海洛因(一种高度成瘾的阿片类药物)依赖者进行的研究。使用药物性阿片类药物的人可能与使用海洛因的人在某些重要方面有所不同,比如慢性疼痛和精神健康症状的患病率更高。
我们想了解什么?
本综述旨在比较不同的阿片受体激动剂维持治疗(如服用美沙酮或丁丙诺啡等至少30天的治疗,以帮助患者减少使用未经批准的药物),以治疗药物性阿片类药物依赖。我们还比较了维持治疗与短期治疗的结果,如脱毒(从体内清除药物)或心理治疗(如谈话治疗、咨询)。
我们做了什么?
我们检索了截至2022年1月的科学文献。确定了八项随机对照试验(在这些研究中,受试者被随机分配到两种或两种以上的治疗或对照条件中的一种),涉及709名阿片类药物依赖的成年人和青少年。这些研究中70%的受试者是男性,平均年龄为32.0岁。比较不同阿片类药物维持治疗的研究(四项研究比较了美沙酮和丁丙诺啡)平均持续时间为21周,比较维持治疗(四项研究使用丁丙诺啡维持)与脱毒、阿片受体拮抗剂或心理治疗的平均持续时间为14周。八项研究中有七项在美国进行,一项来自伊朗。
我们检查的主要结局是阿片类药物的使用和提前结束治疗。
美国国立卫生研究院资助了七项研究,其中一项研究未报告资金来源。五项研究声明,一家制药公司提供了这种药物。
我们发现了什么?
我们发现,当比较美沙酮和丁丙诺啡维持治疗时,美沙酮可能会比丁丙诺芬让更多的人接受治疗。报告显示,服用美沙酮的人可能比服用丁丙诺啡的人更少地使用阿片类药物,但在尿液检测是否使用阿片类药物时,两组之间没有差异。当将丁丙诺啡维持治疗与其他非阿片类药物治疗(如脱毒、纳曲酮等阿片受体拮抗剂或心理治疗)进行比较时,丁丙诺啡可能让更多的人接受治疗,并可能更好地帮助人们减少阿片类药物的使用。
证据的局限性是什么?
总体而言,证据质量为低至中等。所有研究都将受试者随机分为治疗组,但受试者和研究者都知道受试者正在服用哪种药物,这可能会使结果产生偏倚,降低了证据质量。在一些研究中,许多受试者没有完成研究,导致大量的数据缺失,这可能会影响结果。在一些研究中,研究的一组比另一组缺失的结果多。大多数研究在设计上相似,收集结果的方式使他们能够比较阿片类药物使用的主要结局和完成研究的人数。
本证据是如何更新的?
证据截止到2022年1月。
有极低至中等质量的证据支持使用维持激动剂药物治疗阿片类药物依赖。虽然美沙酮和丁丙诺啡在某些结局上没有差异,但是在药物滞留和自我报告的药物使用的一些结果上更倾向于美沙酮。丁丙诺啡维持治疗似乎比非阿片类药物治疗更有效。
由于总体上极低至中等质量证据和小样本量,进一步的研究可能会改变这些发现。
人们一直以来对阿片类药物相关的伤害(包括过量和依赖)存在担忧,同时治疗需求也相应增加。依赖阿片类药物的人似乎在许多重要方面不同于依赖海洛因的人,然而,大多数阿片受体激动剂治疗的研究都是在使用海洛因的人群中进行的。
评估维持阿片受体激动剂药物治疗对依赖阿片类药物人群的疗效。
截至2022年1月,我们更新了对以下数据库的检索:Cochrane毒品与酒精组专业注册库(Cochrane Drugs and Alcohol Group Specialised Register)、CENTRAL、MEDLINE、四个其他数据库以及两个试验注册库。我们查看了纳入研究的参考文献,以进一步参考相关的随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)。
我们纳入了检测关于对成人和青少年进行维持阿片受体激动剂治疗的RCTs,并进行了以下两项比较:
1.用于维持治疗的阿片受体完全性激动剂(美沙酮、吗啡、羟考酮、左旋α-乙酰美沙酮(LAAM)、可待因)与不同的阿片受体完全性激动剂或阿片受体部分性激动剂(丁丙诺啡)的比较。
2.阿片受体完全性或部分激动剂维持与非阿片受体激动剂治疗(脱毒、阿片受体拮抗剂或不使用阿片受体激动剂治疗的心理治疗)的比较。
我们使用标准的Cochrane方法学。
我们确定了八项符合纳入标准的RCTs(709名受试者)。我们发现了四项比较美沙酮和丁丙诺啡维持治疗的研究,以及四项比较丁丙诺啡维持与丁丙诺啡减量(除心理治疗外)或非阿片类维持治疗的研究。
我们从三项研究中发现低质量证据,美沙酮和丁丙诺啡在治疗结束时自我报告的阿片类药物使用方面存在差异且支持美沙酮(风险比(risk ratio, RR)=0.49, 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.28, 0.86], 165名受试者),以及四项研究的低质量证据表明,支持美沙酮的维持治疗(RR= 1.21, 95% CI [1.02, 1.43], 379名受试者)。从三项研究中我们发现低质量证据,治疗结束时用尿液检测药物使用情况,美沙酮和丁丙诺啡没有差异(RR=0.81, 95% CI [0.57, 1.17], 206名受试者),以及一项研究的中等质量证据表明,自我报告的阿片类药物使用天数没有差异(MD=1.41, 95% CI [0.55, 3.37], 129 名受试者)。三项研究的低质量证据显示,美沙酮和丁丙诺啡在副作用方面无差异(RR=1.13, 95% CI [0.66, 1.93], 206名受试者)。
我们从四项研究中发现低质量证据,就治疗结束时阿片类阳性尿液药物检测而言,丁丙诺啡维持治疗少于非阿片类药物治疗(RR=0.66, 95% CI [0.52, 0.84], 270名受试者),来自四项研究的极低质量证据表明,在治疗结束的过去30天内,自我报告的阿片类药物使用情况没有差异(RR=0.63, 95% CI [0.39, 1.01], 276 名受试者)。来自三项研究的低质量证据表明,未经批准的阿片类药物使用天数没有差异(SMD=-0.19, 95% CI[-0.47, 0.09], 205名受试者)。四项研究的中等质量证据表明,与非阿片类药物治疗相比,丁丙诺啡的维持更利于治疗中的滞留(RR=3.02, 95% CI [1.73, 5.27], 333名受试者)。三项研究的中等质量证据显示丁丙诺啡维持治疗与非阿片类药物治疗在副作用方面无差异(RR=0.50, 95% CI [ 0.07, 3.48], 252名受试者)。
数据质量的主要不足在于使用了开放标签研究设计,以及治疗组之间的随访率存在差异。
译者:万静莹 (武汉大学人民医院(东院区)),审校:靳英辉(武汉大学中南医院循证与转化医学中心)。2023年12月27日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com