系统综述问题
我们想要评估叶酸补充剂（食品中天然存在的叶酸，作为强化食品或其他补充剂，如片剂）在治疗SCD上的效果和安全性。
系统综述背景
SCD是一种影响血红蛋白（红细胞中向全身细胞输送氧气的分子）的疾病，其会导致镰状或新月状红细胞变形，以贫血（血液无法携带足够的氧气流转于全身）、易受感染和疼痛为表现特征。虽然SCD最初是在热带和亚热带发现的，但由于移民迁徙，现在在世界范围内很常见。治疗SCD有三种广泛使用的预防措施，包括使用青霉素、肺炎球菌感染免疫治疗和服用叶酸补充剂。叶酸是红细胞生成（产生红细胞的过程）所需的水溶性B族维生素。鉴于SCD患者的红细胞生成增加，人们认为他们可能需要通过补充剂或饮食以增加叶酸摄入量。然而，缺乏循证研究意味着尚不清楚使用补充剂的益处是否超过了可能产生不良反应的风险。
检索日期
证据检索截止至：2017年11月17日。
研究特征
我们纳入了一项包含117名6个月至4岁SCD儿童的试验。这是一项为期一年的双盲（受试者和医生都不知道受试者被分配到哪个治疗组）对照试验，比较服用叶酸补充剂的儿童和服用安慰剂的儿童（“模拟”治疗）。
主要结果
试验研究人员报告说，叶酸补充剂会使血液中测量的叶酸水平更高。然而在一年试验结束时，两组在血红蛋白浓度上没有差异。
该试验还报告了与治疗相关的临床因素，包括发育情况、严重和轻微感染、急性脾隔离症、骨痛或腹痛。研究人员报告说，从基线期到试验结束，这些结局指标并没有差异；然而，该试验的规模还不足以检测叶酸组和安慰剂组之间报告的任何可能差异。
证据质量
在纳入的试验中，尚不清楚如何对受试者进行叶酸补充剂或安慰剂分配。确保受试者和试验工作人员不知道每名受试者正在接受什么治疗（称为分配隐藏）的方法也未说明。以上两种因素意味着该试验结果存在高偏倚风险。
该试验没有很多受试者。对于其许多临床试验终点来说，并非旨在显示服用叶酸的人和服用安慰剂的人之间的差异。这意味着该试验的结果不精确，因此难以阐释。
最后，我们的系统综述旨在研究对青年和成年患者使用叶酸补充剂的效果（食品中天然存在的叶酸，作为强化食品或其他补充剂，如片剂）。因为我们只确定了一项研究对儿童使用也算补充剂的一种形式的试验，所以结果对其他人群没有用处。
因此，我们判断纳入试验的证据质量低。仅基于一项低质量研究，且证据仅表明补充叶酸会提高血液中的叶酸水平，我们无法说明这种治疗是否有效。
需要更多纳入大量叶酸补充剂SCD患者、治疗持续时间（和随访）更长的试验，以更好巩固本系统综述；然而，我们预计不会对这种干预措施进行进一步的试验，因此本系统综述将不再定期更新。
本系统综述纳入了一项关于SCD儿童补充叶酸的双盲、安慰剂对照试验。总体而言，该试验就本系统综述结局看证据不一。没有发现成人试验。就提供的有限证据，我们得出结论：虽然补充叶酸可能会增加血清叶酸水平，但对贫血和任何贫血症状的影响仍不清楚。
如果有进一步的试验，可能会增加关于叶酸补充剂效果的证据。未来的试验应评估临床结局，例如叶酸浓度、血红蛋白浓度、干预措施的不良反应和益处，尤其是SCD的相关发病率。且试验应包括在任何环境中各年龄段和各性别的SCD患者。为了研究叶酸补充剂的效果，试验应比目前纳入本系统综述的试验招募更多的受试者，并且进行持续时间更长，并进行长期随访。然而我们不打算对这种干预措施进行进一步的试验，因此将不再定期更新本系统综述。
镰状细胞病 (Sickle cell disease, SCD) 是一种影响血红蛋白的疾病，会引起镰状或新月状红细胞变形。其以贫血、易受感染和疼痛为表现特征。它是因父母双方异常基因形成的，因这种基因组合引发不同疾病。由于SCD患者的红细胞生成增加，进而可以推断他们机体极易缺乏叶酸。出于这个原因，SCD儿童和成人，尤其兼有镰状细胞性贫血的儿童和成人，可以每天口服1毫克叶酸以补充耗尽的叶酸储备并减轻贫血症状。因此，评估补充叶酸在治疗SCD中的作用非常重要。
为了分析叶酸补充剂（食品中天然存在的叶酸，作为强化食品或其他补充剂，如片剂）对SCD患者的疗效和可能性不良反应，
我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传性疾病组血红蛋白病试验注册库（Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Haemoglobinopathies Trials Register），包括综合电子数据库检索确定的参考文献以及手工检索到的相关期刊和会议论文集摘要。我们还在电子数据库和临床试验注册库进行了再检索。
Cochrane囊性纤维化和遗传性疾病组血红蛋白病试验注册库的最后检索日期为：2017年11月17日。
我们选取对SCD患者进行叶酸补充的随机、安慰剂对照试验。
由4位系统综述作者进行评估，并使用Cochrane定义的标准方法学程序。
4位系统综述作者分别对纳入试验进行纳入资质、偏倚风险评估，并对本系统综述进行资料提取和分析。我们使用GRADE方法评价证据质量。
仅有一项在1983年进行的试验符合本系统综述的纳入标准。这是一项在SCD患者中进行叶酸补充的半随机双盲安慰剂对照试验。共有117名6个月至4岁的纯合镰状细胞 (sickle cell,SS) 病儿童参与了为期一年的研究（分析仅限于115名儿童）。
115名（70%）受试者中有80名收集了其在第6个月和第12个月时的血清叶酸测量值。叶酸补充剂组和安慰剂组在血清叶酸值高于18µg/L和低于5µg/L（低质量证据）方面存在显著差异。在叶酸补充剂组的41名受试者中有33名受试者（81%）叶酸值高于18µg/L，而安慰剂（乳酸钙）组的39名受试者中有6名受试者（15%）叶酸值高于18µg/L。此外，叶酸补充剂组中没有受试者血清叶酸水平低于5µg/L，而在安慰剂组的39名受试者中有15名 (39%)受试者的血清叶酸水平低于该阈值（5µg/L）。在基线期和1年时测量了115名受试者中的100名（87%）受试者的血液学指标。在对性别和年龄组进行调整后，研究人员报告说，在基线期或1年时，试验组之间的总血红蛋白浓度没有显著差异（低质量证据）。但需要注意的是，上述结局的原始数据均不可用于分析。
所有115名受试者中，只有参与特定临床事件的受试者的原始数据是可用的。没有发现统计学上的显著差异，然而该试验无法调查出叶酸补充剂组和安慰剂组在以下方面的差异：轻微感染，风险比 (risk ratio, RR)=0.99 (95%置信区间 (confidence interval, CI [0.85, 1.15]）（低质量证据）；严重感染，RR=0.89 (95% CI [0.47, 1.66]）（低质量证据）；指炎，RR =0.67 (95% CI [0.35, 1.27]）（低质量证据）；急性脾隔离症，RR=1.07 (95% CI [0.44, 2.57]）（低质量证据）；或疼痛，RR=1.16 (95% CI [0.70, 1.92]）（低质量证据）。然而，研究人员报告称，安慰剂组重复指炎发作的比例更高，56名受试者中有10名受试者两次或多次发作，而叶酸补充剂组的59名受试者中只有2名受试者两次或多次发作（P<0.05)。
在115名受试者中测量了103名受试者（90%）的发育情况，该情况由年龄别身高、年龄别体重以及身高和生长速度影响，但无法获得原始数据。研究人员报告说，两组之间的发育情况没有显著差异。
该试验在随机序列生成和结局数据不完整方面存在很高的偏倚风险。在分配隐藏、结局评估和选择性报告方面存在不明确的偏倚风险。最后，在受试者者和人员的盲法方面存在低偏倚风险。总的来说，本系统综述的证据质量为低。
没有发现其他符合条件的比较试验，即：叶酸补充剂（强化食品和人工片形补充剂）与安慰剂；叶酸补充剂（天然存在于饮食中的）与安慰剂相比；叶酸补充剂（强化食品和人工片形补充剂）与叶酸补充剂（天然存在于饮食中的）。
译者：赵紫怡（北京中医药大学人文学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2022年3月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com