患有自闭症谱系障碍 (autistic spectrum disorder, ASD) 的儿童通常难以集中注意力、易冲动行事、坐不住。哌醋甲酯是一种兴奋剂，通常用于治疗同样存在这些问题的注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)儿童，因此了解它对患有ASD儿童的效果非常重要。
本系统综述的目的是什么？
本Cochrane系统综述的目的是了解哌醋甲酯是否对患有ASD的儿童有帮助。我们收集并分析了所有回答该问题的相关研究，共找到了四项研究。
关键信息
尽管没有证据表明哌醋甲酯可以改善或加重ASD症状，但哌醋甲酯可能会在短期内改善ASD儿童的多动症。部分儿童对该药物的副作用不耐受。
本系统综述研究了什么？
我们检索了将接受任何剂量哌醋甲酯与安慰剂（一种看起来像哌醋甲酯但没有已知效果的假药丸）进行比较的儿童研究。我们最关注的是研究药物对ADHD（注意力不集中、易冲动和多动）和ASD（社交互动和交流障碍，以及重复、受限或刻板行为）症状的影响，但同时我们也寻找有关副作用、照护者健康、对特殊学校教育或机构的需求以及儿童的整体生活质量等信息。
本系统综述的主要结果是什么？
我们发现了四项研究，涉及113名5至13岁的儿童，并对哌醋甲酯与安慰剂进行了比较。我们纳入了2项针对5岁儿童的研究，因为我们无法分离出6岁及以上儿童的分类资料，并且所有其他受试者都在我们的目标年龄范围内。在所有这些研究中，儿童先服用一周不同剂量（低、中或高）的哌醋甲酯，再服用一周安慰剂，他们的照护者（包括家长、老师和临床医生）在每周结束时对他们的症状进行评价。在测试剂量周内（给予一剂药物以测试药物的安全性和耐受性）不能耐受哌醋甲酯的儿童未参与该研究。所有研究都在美国进行。
我们发现，根据家长和老师的评价，哌醋甲酯可以在短期内改善多动症。教师还倾向报告了服用哌醋甲酯的儿童在注意力不集中、社交互动、重复行为和整体ASD症状方面有所改善。然而，这些研究只持续了大约四个星期，所以我们不知道从长远来看是否有任何获益或风险。没有足够的证据表明哌醋甲酯对易冲动或交流障碍是否有任何影响。教师和临床医生往往比父母报告更多的改善。
我们对这些结果没信心，主要是因为父母和老师可能已经知道孩子们接受了哪种治疗。除了多动的情况可能能够注意到差异，其他方面改善的幅度不是很大。除了多动和注意力不集中的改善，其他大多数改善可能是由于机遇，即使哌醋甲酯并不真的有效。我们不能说哌醋甲酯产生任何伤害影响的可能性，部分原因是在研究之前或在测试剂量阶段产生有害影响的儿童参与研究的可能性较小。
本系统综述的时效性如何？
证据检索截至2016年11月。
我们发现短期使用哌醋甲酯可能会改善对药物耐受的ASD儿童多动和注意力不集中等症状，尽管低质量证据意味着我们无法确定任何影响的真实程度。没有证据表明哌醋甲酯对ASD的核心症状有负面影响，或者说也没有证据表明它可以改善社交互动、刻板行为或整体ASD。因为试验时间短且排除了在试验剂量阶段不耐受哌醋甲酯的儿童，所以不良事件的证据质量极低。未来的随机对照试验应考虑延长治疗和随访的持续时间。还需要使用针对该人群验证的结果量表在患有ASD的儿童中确认最小的临床重要差异。
自闭症谱系障碍（autistic spectrum disorder, ASD）儿童经常出现注意力不集中、易冲动和多动，这是注意力缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）的主要症状。因此，哌醋甲酯（一种常用的ADHD治疗方法）对于这些儿童的有效性是值得关注的。
本系统综述旨在评估哌醋甲酯对6至18岁ASD儿童和青少年患者的ADHD（注意力不集中、易冲动和多动）和ASD（社交互动和交流障碍，以及重复、受限或刻板行为）症状的影响。
2016年11月，本研究检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、PsycINFO、CINAHL、11个其他数据库和2个临床试验注册库。我们还检查了参考文献列表并联系了研究作者和制药公司。
随机对照试验(randomised controlled trials, RCT)研究了哌醋甲酯对比安慰剂对于被诊断患有ASD或普遍性发育障碍的6至18岁儿童的ASD或ADHD样症状或两者核心症状的影响。主要结局是临床疗效，这可被定义为ADHD样症状（注意力不集中、易冲动和多动）和ASD的核心症状（社交互动和交流障碍以及刻板行为）以及整体ASD的改善。检查的次要结局是：不良事件发生率、照护者的健康以及制度化、特殊学校教育或治疗以取得学习成果的需求和整体生活质量。
我们采用标准的Cochrane方法学程序。在临床条件适宜的情况下，我们合并使用不同的心理测量量表进行结局估量。我们使用0.6的系数来计算标准偏差并调整研究的交叉设计。我们将0.52的标准化平均差(standardised mean difference, SMD)视为最小的临床相关治疗间差异。我们采用GRADE对每个结局的证据质量进行评级。
研究 ：我们纳入了四项交叉研究，共有113名5至13岁的儿童，其中大多数(83%)是男孩。我们纳入了两项针对5岁儿童的研究，因为我们无法获得6岁及以上儿童的分类资料，且所有其他受试者都在我们的目标年龄范围内。所有受试者都居住在美国。每剂哌醋甲酯的交叉期治疗持续时间为一周。研究使用了一系列结局量表，由父母、老师或两者、临床医生或项目人员评定。我们分别报告了家长评分结局。
偏倚风险 ：我们认为三项试验均由于选择性报告而存在高偏倚风险；由于识别哌醋甲酯的副作用存在可能性，所有试验在受试者和评价者盲法上都有不明确的偏倚风险。我们判断所有试验对其他项目的偏倚风险均为低或不明确。
主要结局 ：meta分析表明，根据教师（SMD=-0.78，95% 置信区间 (confidence interval, CI) [-1.13, -0.43]；4项研究，73名受试者；P<0.001；低质量证据）和家长（平均差(mean difference, MD)=-6.61分，95% CI [-12.19, -1.03]，异常行为检查表的多动分量表，范围0到48；2项研究，71名受试者；P=0.02；低质量证据）的评价，高剂量哌醋甲酯（0.43 mg/kg/dose至0.60 mg/kg/dose）对多动症具有显着的临床相关获益。 meta分析还显示，教师评价的注意力不集中具有显著但无临床相关的获益（MD=-2.72分，95% CI [-5.37， -0.06]，根据Swanson、Nolan和Pelham的注意力不集中分量表评价，第四版问卷，范围0到27；2项研究，51名受试者；P=0.04；低质量证据）。没有足够的资料对易冲动的症状进行meta分析。根据教师的评价，没有证据表明哌醋甲酯会加重ASD的核心症状或有利于社会互动（SMD=-0.51，95% CI [-1.07, 0.05]；3项研究，63名受试者；P=0.07；极低质量证据）、刻板行为（SMD=-0.34，95% CI [-0.84, 0.17]；3项研究，69名受试者；P=0.19；低质量证据）或总体ASD（SMD=-0.53，95% CI [-1.26, 0.19]；2项研究，36名受试者；P=0.15；低质量证据）。没有足够的资料对交流障碍症状进行meta分析。
次要结局 ：无现有关于照护者健康以及制度化、特殊学校教育或治疗以取得学习成果的需求和整体生活质量等次要结局的资料。没有试验报告严重的不良事件。根据家长评价，治疗后唯一更可能出现的不良反应是食欲下降（风险比=8.28，95% CI [2.57, 26.73]；2项研究，74名受试者；P<0.001；极低质量证据）。按剂量进行的亚组分析未发现低、中或高剂量对我们主要结局的影响有任何显著差异。
译者：郑雯琦（北京中医药大人文学院2021级翻译硕士），2022年9月23日；审校：王雪峰（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），2023年2月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com