去甲替林治疗成人神经病理性疼痛

神经病理性疼痛是由神经受损导致的疼痛。不同于从受损组织中通过健康神经传递的疼痛信息(例如跌倒、割伤或膝关节炎)。治疗神经病理性疼痛的药物与治疗受损组织疼痛的药物不同。扑热息痛或布洛芬等药物通常对神经病理性疼痛无效,而有时用于治疗抑郁症或癫痫的药物对某些神经病理性疼痛患者可能非常有效。

去甲替林是一种抗抑郁药,与阿米替林属于同一类药物,被广泛推荐用于治疗神经病理性疼痛;去甲替林在这些疼痛的情况下也可能有用。

我们于2015年1月进行了检索以寻找关于去甲替林治疗成人神经病理性疼痛的临床试验。我们发现了六项研究,共有310名受试者患有各种神经病理性疼痛。研究是随机和双盲的,但通常受试者人数很少。将不同研究的信息结合起来是不可能的,但单独来看,大多数研究表明去甲替林(通常剂量在每天50至100毫克之间)与阿米替林或氯丙咪嗪(其他抗抑郁药)、加巴丁(抗癫痫药)、吗啡(阿片类药物)或安慰剂相比,效果相当(极低质量证据)。去甲替林组比安慰剂组发生不良事件的人数更多,但去甲替林组和其他活性药物组的不良事件发生率相似(极低质量证据)。

在本系统综述的神经病理性疼痛研究类型中,没有足够高质量的信息来确定去甲替林能够作为止痛药发挥作用。其他药物已被证明是有效的。

作者结论: 

我们发现几乎没有证据支持使用去甲替林治疗本系统综述中的神经病理性疼痛。尚无治疗三叉神经痛的研究。这些研究在方法上存在缺陷,主要是由于其规模小,并且可能存在较大的偏倚。本系统综述的结果不支持使用去甲替林作为一线治疗。有更有力的证据支持的有效药物,如度洛西汀和普瑞巴林。

阅读摘要全文……
研究背景: 

抗抑郁药广泛用于治疗慢性神经病理性疼痛(神经损伤引起的疼痛),通常剂量低于它们发挥抗抑郁作用的剂量。先前的一项纳入了所有用于神经病理性疼痛的抗抑郁药物的综述已经被新的关于单个药物治疗单个神经病理性疼痛状况的综述所取代。

去甲替林是一种三环类抗抑郁药,偶尔用于治疗神经病理性疼痛,在欧洲、英国和美国的指南中被推荐。

研究目的: 

评价去甲替林对成人慢性神经病理性疼痛的镇痛效果和相关不良事件。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE以及EMBASE,检索时间从建库至2015年1月7日,以及所检索到论文和综述的参考文献列表。我们还检索了两个临床试验数据库以寻找正在进行或未发表的研究。

纳入排除标准: 

我们纳入了持续时间至少两周的、比较了去甲替林与安慰剂或其他慢性神经性疼痛的积极治疗的随机双盲研究。受试者是18岁及以上的成年人。我们只纳入了完整的期刊发表文章和临床试验摘要。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立提取有关有效性和不良事件的资料,并评价研究质量。我们使用三级证据评价证据。一级证据来源于符合当前最佳标准且偏倚风险最小的数据(结局相当于疼痛强度的大幅降低,未填补脱落数据的意向性分析;至少200名受试者参与比较,持续8至12周,平行设计);二级证据来自未满足这些标准中的一个或多个,被认为有一定的偏倚风险,但在比较中有足够的数据;三级证据来源于涉及少量受试者的数据,这些数据被认为很可能存在偏倚,或使用了临床效用有限的结局指标,或两者兼有。

我们计划使用Cochrane Collaboration推荐的标准方法计算风险比(risk ratio, RR)和额外获益结局需治人数(number needed to treat, NNT)以及额外有害结局需治人数(number needed to treat to harm, NNH)。

主要结果: 

我们纳入了六项研究,治疗了310名患有各种神经病理性疼痛的受试者(平均或中位年龄为49至64岁)。五项研究使用交叉设计,一项使用平行设计;272名受试者随机接受去甲替林治疗,145人接受安慰剂治疗,94人接受加巴喷丁治疗,56人接受加巴喷丁加去甲替林治疗,55人接受吗啡治疗,55人接受吗啡加去甲替林治疗,39人接受氯丙咪嗪治疗,33人接受阿米替林治疗。治疗期持续三至八周。所有的研究都有一个或多个潜在的主要偏倚。

没有研究为任何结局提供一级或二级证据。只有一项研究报告了我们的主要结局,即疼痛减轻至少50%的人数。没有迹象表明去甲替林或加巴喷丁对带状疱疹后神经痛更有效(极低证据质量)。两项研究报告了至少有中度疼痛缓解的人数,一项报告了对疼痛缓解感到满意并有可容忍的不良反应的人数。我们认为这些结局等同于我们的其他主要结局,即患者总体印象变化(Patient Global Impression of Change,PGIC)大大改善或改善极多。

我们无法汇总数据,但个别研究中的三级证据表明,在所研究的条件下,其与其他积极干预措施(加巴喷丁、吗啡、氯丙咪嗪和阿米替林)以及安慰剂的疗效相似(证据质量极低)。不良事件报告不一致且分散。与安慰剂相比,更多的受试者报告了去甲替林的不良事件,去甲替林组和其他抗抑郁药(阿米替林和氯丙咪嗪)和加巴喷丁组的人数相似,而吗啡组则略多(极低证据质量)。没有研究报告任何严重的不良事件或死亡。

翻译笔记: 

译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2023年3月30日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

Tools
Information