本综述的目的是什么？
本Cochrane综述旨在发现卡培他滨是对激素受体阳性还是对阴性乳腺癌更有用，并查看此情况是否取决于癌症进展程度。我们收集并分析了所有相关的研究来回答这个问题。
本综述研究了什么？
卡培他滨是一种片剂形式的抗乳腺癌药物，对许多人的副作用相对较少，并可控制晚期乳腺癌，有时见远期疗效。有些试验旨在阻止早期乳腺癌治疗后的癌症复发，结果表明添加卡培他滨有中等益处。我们比较了卡培他滨在乳腺癌中作为姑息治疗（无法治愈的转移或晚期疾病）、新辅助治疗（手术前早期乳腺癌）和辅助治疗（手术后早期乳腺癌）的应用情况。我们找到并纳入了26项研究，其中12项研究为转移情形，6项为新辅助治疗情形，8项为辅助治疗情形。我们发现在不同的试验中以多种不同的方式加入了卡培他滨治疗。这些可以归类为单药疗法，此为卡培他滨单用与另一种治疗（通常是另一种药物单用）进行比较；替代疗法，此为卡培他滨替代组合药物治疗中的另一种药物；以及加用疗法，此为标准治疗方案（采用一种或多种药物）加用卡培他滨。
主要信息
晚期疾病情形下，在激素受体阳性乳腺癌中，加用卡培他滨后，癌症进展的时间（癌症生长时间停止了多久）有中等增加，但在激素受体阴性乳腺癌中则未见此效果，尽管两组均未见生存改善。然而，如果按照卡培他滨如何加于治疗方案中进行细分，将卡培他滨加到其他化疗方案中是最有效的，结果显示两组的疾病进展时间都更长，激素受体阳性癌症的生存也有改善。
新辅助治疗情形下，含卡培他滨的化疗方案与不含卡培他滨的化疗方案相比未见差异：对病理完全缓解率（乳房中所有癌症痕迹在手术时被治疗根除的患者比例）、无病生存（手术后特定时间保持无癌症的人数）或总体生存均无显著影响，不论哪种激素受体亚组。
辅助治疗情形下，将所有患者放在一起观察时，与不含卡培他滨的化疗方案相比，可见含卡培他滨的化疗方案对总生存有小的益处。在三阴性和激素受体阴性乳腺癌中，与不含卡培他滨的化疗方案相比，含卡培他滨的化疗方案在癌症复发率和乳腺癌死亡率方面有很大的降低。相比之下，对于激素受体阳性乳腺癌，卡培他滨对癌症复发率或癌症死亡率都没有显著的影响。
卡培他滨的常见副作用与预期类似，最常见的是腹泻和手足综合征（脚底和手掌发红、紧绷、不适或疼痛）。
本综述的更新时效如何？
综述作者检索了截至2019年6月发表的研究。
总之，转移性治疗研究中，仅在激素受体阳性癌症中可见应用卡培他滨对PFS的中等效果。在新辅助治疗中，未见卡培他滨对总体或激素受体亚组的pCR有改善。相比之下，辅助治疗情形下，加入卡培他滨改善了激素受体阴性癌症的OS和DFS结局。未来的研究应对激素受体和三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）状态进行分层，以阐明卡培他滨在所有治疗情形下的这些亚组中的不同作用，从而对卡培他滨的使用做出最佳指导。
回顾性分析表明，相对于激素受体阴性的转移性乳腺癌，卡培他滨在激素受体阳性的转移性乳腺癌中可能具有更高的活性。本综述检视了有关发现的真实性，并探讨了此种活性差异是否还见于早期乳腺癌中。
评估含卡培他滨的化疗方案与不含卡培他滨的化疗方案对激素受体阳性与激素受体阴性乳腺癌女性在三种主要治疗情形下的效果，即新辅助治疗、辅助治疗、转移治疗。
2019年6月4日，我们检索了Cochrane乳腺癌专业注册库（Cochrane Breast Cancer Specialised Register）、Cochrane图书馆（Cochrane Library）的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL; 2019年第5期）、MEDLINE、Embase、世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform）以及临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）。
随机对照临床试验针对单独应用卡培他滨或联合应用卡培他滨及其他药物的化疗方案，与不含卡培他滨的对照或类似方案相比较，用于治疗任何阶段的乳腺癌。转移治疗和辅助治疗试验的主要结局测量是总体生存期（overall survival, OS），新辅助治疗试验的主要结局测量是病理性完全缓解（pathological complete response, pCR）。
2名综述作者独立提取资料，并使用GRADE方法评估偏倚风险和证据质量。风险比（hazard ratios, HRs）来自时间-事件结局，比值比（odds ratios, ORs）来自两分类结局，采用固定效应模型进行meta分析。
我们纳入了26项包含激素受体结局数据的研究：12项转移治疗研究（n=4325）、6项新辅助治疗试验（n=3152）和8项辅助治疗研究（n=13,457）。
这些研究以几种不同的方式添加了卡培他滨治疗。可以归类为，单独应用卡培他滨与另一种治疗相比，卡培他滨替代对照的部分治疗，以及对照治疗加卡培他滨。
在转移治疗情形，卡培他滨对激素受体阳性和阴性肿瘤的作用之间有异质性。在OS方面，所有受试者合起来观察到，含卡培他滨和不含卡培他滨的治疗方案之间没有差异（HR=1.01, 95% confidence interval (CI) [0.98, 1.05]；12项研究，4325名受试者；高质量证据），对于激素受体阳性疾病患者（HR=0.93, 95% CI [0.84, 1.04]；7项研究，1834名受试者；高质量证据）和激素受体阴性疾病患者（HR=1.00, 95% CI [0.88, 1.13]；8项研究，1577名受试者；高质量证据）。对于无进展生存期（progression-free survival, PFS），全部人员中可见小的改善（HR=0.89, 95% CI [0.82, 0.96]；12项研究，4325名受试者；中等质量证据）。这主要是由于对激素受体阳性癌症加用卡培他滨使PFS有中等改善（HR=0.82, 95% CI [0.73, 0.91]；7项研究，1594名受试者；中等质量证据），与之相比，激素受体阴性癌症未见无进展生存有差异（HR=0.96, 95% CI [0.83, 1.10]；7项研究，1122名受试者；中等质量证据）。5项研究评估了生活质量；总的来说，在大约2年的随访中，两个治疗组之间的整体健康评分似乎没有差异。
新辅助治疗研究在研究设计上有很大差异，已用于检测各种实验治疗方案，采用病理完全缓解（pathological complete response, pCR）以替代无病生存期和总生存期。在所有患者中，与不含卡培他滨的方案相比，含卡培他滨的方案在pCR方面没有多少差异（比值比（odds ratio, OR)=1.12，95% CI [0.94, 1.33]；6项研究，3152名受试者；高质量证据）。经亚组分析，激素受体阳性（OR=1.22，95% CI [0.76, 1.95]；4项研究，964名受试者；中等质量证据）或激素受体阴性肿瘤的pCR未见差异（OR=1.28, 95% CI [0.61, 2.66；4项研究，646名受试者；中等质量证据）。4项涉及2460名受试者的研究报告了长期结局：这些研究者发现DFS（HR=1.02, 95% CI [0.86, 1.21]；高质量证据）或OS（HR=0.97, 95% CI [0.77, 1.23]；高质量证据）都未见差异。
辅助治疗情形下，在所有受试者中观察到，OS有中等改善（HR=0.89, 95% CI [0.81, 0.98]；8项研究，13,547名受试者；中等质量证据），激素受体阳性癌症的OS未见差异（HR=0.86, 95% CI [0.68, 1.09]；3项研究，3683名受试者），而激素受体阴性癌症的OS则有改善（HR=0.72, 95% CI [0.59, 0.89]；5项研究，3432名受试者）。在所有受试者中观察到，DFS或无复发生存（relapse-free survival, RFS）未见差异（HR=0.93, 95% CI [0.86, 1.01]；8项研究，13,457名受试者；中等质量证据）。与OS观察所见类似，激素受体阳性癌症的DFS或RFS未见差异（HR=1.03, 95% CI [0.91, 1.17]；5项研究，5604名受试者；中等质量证据），还观察到，激素受体阴性癌症使用卡培他滨对DFS或RFS有改善（HR=0.74, 95% CI [0.64, 0.86]；7项研究，3307名受试者；中等质量证据）。
三种情形下均未见报告有不良效果。考虑3级或4级发热性中性粒细胞减少症时，新辅助治疗研究中，卡培他滨与非卡培他滨方案相比未见差异（OR=1.31, 95% CI [0.97, 1.77]；4项研究，2890名受试者；中等质量证据），而在辅助治疗研究中可见卡培他滨方案有显著降低（OR=0.55, 95% CI [0.47, 0.64]；5项研究，8086名受试者；中等质量证据）。新辅助治疗情形下，腹泻和手足综合征有增加（腹泻：OR=1.95, 95% CI [1.32, 2.89]；3项研究，2686名受试者；手足综合症：OR=6.77, 95% CI [4.89, 9.38]；5项研究，3021名受试者；两者皆为中等质量证据），辅助治疗试验也见增加（腹泻：OR=2.46, 95% CI [2.01, 3.01]；手足综合症：OR=13.60, 95% CI [10.65, 17.37]；8项研究，11,207名受试者；两种结局皆为中等质量证据）。
译者：赵雯倩（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：臧渝梨（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2021年11月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com