研究背景
脊髓灰质炎主要影响未接种过脊髓灰质炎疫苗的五岁以下儿童。脊髓灰质炎导致永久性瘫痪，甚至死亡。疫苗可预防脊髓灰质炎，疫苗可在体液（也称为体液免疫）和肠粘膜免疫中提供对该病的防御（抗体）。与脊髓灰质炎有关的瘫痪是由野生脊灰病毒（wild polio virus, WPV）引起的，在极少数情况下，也可由口服脊髓灰质炎疫苗（oral polio vaccine, OPV）中减弱的活疫苗病毒引起的。自问世和广泛使用OPV和灭活脊灰疫苗（inactivated polio vaccine, IPV）以来，野生脊灰病例数量急剧下降。然而，与OPV有关的瘫痪病例目前比与WPV有关的病例更为常见。自2016年以来，世界卫生组织开始建议，在儿童接受OPV之前，他们必须至少接种一剂IPV，主要是为了限制与OPV有关的瘫痪病例的发生率，直到全世界消灭脊髓灰质炎。
系统综述问题
包括IPV和OPV的脊髓灰质炎疫苗方案是否像OPV或IPV单独使用一样有效和安全？
研究特征
我们检索了科学研究数据库，发现有21项研究可纳入本综述。研究纳入16项随机试验，共6407名婴儿，另外一项研究对28330名婴儿进行了跟踪研究，另外四项为全国性研究。
证据质量
我们评估了所纳入的证据，以确保我们确信这些效果是真实的，并且不会随着增加更多的证据而改变。总体而言，证据质量被判断为低到中，但对于某些结局来说，质量极低。
主要研究结果
IPV-OPV与OPV相比，可使与OPV相关的瘫痪病例减少54%至100%，而不影响疫苗接种覆盖率、严重不良事件的数量和体液免疫。然而，它可能会恶化某些类型的脊髓灰质炎的粘膜免疫。
IPV-OPV与IPV相比，严重不良事件的发生可能有很小或甚至没有差别，在具有保护性体液免疫的人数上可能有很小或甚至几乎没有差别，可能会增加中和抗体，并可能改善肠道粘膜接种疫苗的人的免疫力。
三剂IPV后使用OPV似乎与两剂IPV后跟OPV，对于有体液和肠道免疫保护的人数没有区别。
作者结论
与OPV相比，IPV-OPV的主要潜在获益是可能减少与OPV有关的瘫痪情况。在根除脊髓灰质炎的最后阶段，这可能是一种更负担得起的IPV选择，从而减少国家之间的不平等。
与OPV相比，IPV-OPV可降低VAPP，而不影响疫苗接种覆盖率、安全性或体液反应，除了P2序贯方案没有P2成分，但会在某些脊髓灰质炎血清型的OPV激发后增加脊髓灰质炎病毒粪便排泄。与仅使用IPV方案相比，IPV-OPV对SAE可能区别很小或没有区别，可能对具有保护性体液免疫的人影响很小或没有影响，可能会增加中和抗体，并可能减少OPV激发后某些脊髓灰质炎血清型的粪便排泄。
对于保护性体液免疫，使用三剂IPV作为IPV-OPV方案的一部分，似乎不会优于两剂IPV 。
在从OPV过渡到仅使用IPV免疫方案期间，序贯方案似乎是一个符合世卫组织（WHO）当前建议的合理选择。研究结果可以帮助决策者优化脊髓灰质炎疫苗接种政策，减少国家间的不平等。
脊髓灰质炎主要影响未接种疫苗的五岁以下儿童，造成不可逆转的瘫痪甚至死亡。口服脊髓灰质炎疫苗（oral polio vaccine, OPV）含有减毒活病毒，在极少数情况下，这种病毒可导致疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎瘫痪（vaccine-derived polioviruses, VAPP）和疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（vaccine-derived polioviruses, VDPVs），这是由于在长时间复制后获得的神经毒性所致。自口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）和后来的灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）问世以来，由野生脊髓灰质炎病毒（wild polio virus, WPV）引起的脊髓灰质炎发病率已大幅下降，然而，与口服脊髓灰质炎病毒相关的瘫痪病例目前比与WPV相关的病例更频繁。因此，2016年，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）建议在常规接种OPV之前至少接受一次剂量的IPV，以减少VAPPs和VDPVs，直到消灭脊髓灰质炎。
评估与OPV或IPV单独相比，连续IPV-OPV免疫方案的有效性、安全性和免疫原性。
2019年5月，我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、14个其他数据库、三个试验注册库和四个不良反应报告的网站。我们还检索了已确定的研究的参考文献、相关综述并联系了作者，以确定其他参考文献。
单独使用IPV、OPV或非序贯IPV-OPV组合的随机对照试验（Randomised controlled trials, RCTs），准RCTs，前后对照研究，全国性的非对照的前后研究（uncontrolled before-after studies, UBA），中断时间序列（interrupted time series, ITS）和对照ITS比较序贯IPV-OPV方案（一个或多个IPV剂量之后使用一个或多个OPV剂量）。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序进行系统综述。
我们纳入了21项研究：16个RCTs涉及6407名健康婴儿（年龄范围:96至975天，平均382天），一项ITS涉及28330名婴儿，四项全国性研究（两项ITS，两项UBA）。在高收入国家进行了10项随机对照试验；美国有五个，英国有两个，智利、以色列和阿曼各有一个。其余六项RCT是在中等收入国家进行的；中国、孟加拉国、危地马拉、印度和泰国。我们对所有纳入的RCTs进行了评级，结果显示，随机化的偏倚风险较低或不明确，大部分存在高或不明确的失访偏倚风险，一半存在高或不明确的利益冲突风险。几乎所有RCTs在其余领域中的风险都很低。ITS和UBA主要被认为在大多数领域存在低风险。
IPV-OPV与OPV
在减少WPV案例数量方面，IPV后使用OPV方案是否优于单独OPV（极低质量证据），目前还不能确定；然而，它可能减少54%至100%的VAPP病例（三项全国性研究；低质量证据）。IPV-OPV和仅OPV方案之间的疫苗接种覆盖率几乎没有差异。风险比（risk ratio, RR）=1.01，95%置信区间（confidence interval, CI） [0.96,1.06]；一项ITS研究；低质量证据）。同样，两种方案之间的严重不良事件数量（serious adverse events, SAEs）（RR=0.88，95%CI [0.46, 1.70]；4项研究，1948名受试者；低质量证据）或具有保护性体液免疫P1（中等质量证据），P2（对于研究最多的方案；两剂IPV后使用OPV；低质量证据）和P3（低质量证据）的人数几乎没有差别。
与三价OPV相比，两剂IPV后使用二价OPV（IIbO）可能会降低P2中和抗体的数量（中等质量证据），但对P1或P2中和抗体的IIO方案或OPV单独使用没有什么影响（低质量证据）。与OPV相比，IIO和IIbO方案都可能增加P3中和抗体（中等质量证据）。在OPV激发后，由于P1（低质量证据）、P2和P3（中等质量证据）的粪便排泄增加，它也可能导致粘膜免疫力降低。
IPV-OPV与OPV
在减少WPV病例数方面，IPV-OPV是否比IPV更有效尚不确定（极低质量证据）。没有关于VAPP案例的数据。没有明确的证据表明，IPV-OPV和OPV方案对有保护性体液免疫的人数（低和中等质量证据）有区别。与OPV单独相比，IPV-OPV方案可能会增加P1中和抗体的平均滴度（低到中等质量证据），但对P2和P3滴度的影响并不明确（极低和中等质量证据）。
用IIO和IIOO序列激发OPV后，IPV-OPV可能减少P3型脊髓灰质炎病毒粪便排泄的人数（中等质量证据），也可能会减少P2的数量（低质量证据），但不会减少P1的数量（极低质量证据）。两组方案之间的SAEs数量（RR=0.92，95%CI [0.60,1.43]；2项研究，1063名受试者，低质量证据）可能差别不大或没有差异。
P2保护性体液免疫和P2中和抗体患者的数量在大多数没有P2成分（例如bOPV）的序贯方案与单独使用三价OPV或IVP（中等质量证据）相比，前者可能较低。
IPV（3）-OPV与IPV（2）-OPV
一项研究（137名受试者）显示没有明确证据表明，三剂IPV后使用口服脊髓灰质炎疫苗和两剂IPV量后使用口服脊髓灰质炎疫苗，在P1（RR=0.98, 95%CI [0.93, 1.03], P2（RR=1.00, 95%CI [0.97, 1.03]或P3（RR=1.01, 95%CI [0.97, 1.05]防护体液和肠道免疫的人数上存在差异；全都为中等质量证据。然而这项研究没有报告其他结局。
译者：赵洁（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年3月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com