为什么本综述很重要？
北纬较高地区的居民多患有冬季忧郁，一种日照减少所引起的反应。患者中四分之三为女性。嗜睡、暴食、渴望碳水化合物、抑郁情绪是其常见症状。在某些人群中，冬季忧郁会转变为抑郁，严重影响日常生活。多达三分之二的人每年冬天都会经历抑郁症状。
哪些人会对本系统综述感兴趣？
•任何经历过冬季抑郁的人。
•有冬季抑郁的亲人或者朋友的人。
•各科医生、精神分析师、药剂师。
•从事精神健康服务的专业人士。
本系统综述旨在解答哪些问题？
根据季节模式与高复发率，在人们的抑郁症状仍未发作的早秋开始采取抗抑郁药物疗法，能够帮助预防抑郁情绪的发生。本综述的目的在于，调查抗抑郁药物应用于有冬季抑郁史的健康人群以预防来年冬天抑郁发作时，其益处是否大于弊端。时至今日，这一问题尚未得到系统性的解答。
本综述纳入了哪些研究？
我们检索了截至2018年6月的数据库，以获取抗抑郁药物预防冬季抑郁的研究。在3745条记录中，我们发现并纳入了涉及1100人的三项随机对照试验，受试者接受安非他酮缓释治疗（安非他酮仅仅是许多可用的抗抑郁药物的其中一种，但它是唯一获准用于预防冬季抑郁的药品）或安慰剂。我们并未发现应用其他抗抑郁药物的研究。
我们从这些证据中能得出什么结论？
结果表明，在来年冬季新发作抑郁的风险较高的人群中，抗抑郁药物预防冬季抑郁的成功率是四分之一。在复发风险低的人群中，抗抑郁药物预防新一次抑郁发作的成功率为八分之一。其他七个患有冬季抑郁症状的患者尽管不接受治疗，也无论如何都不会再有冬季抑郁症状出现。与不使用抗抑郁药物者相比，使用抗抑郁药物者患头痛、恶心或失眠的风险略微偏高。
医生仍需与考虑预防性疗法的患者讨论抗抑郁药物的优缺点，以及其他可能预防冬季抑郁的治疗方法，如光疗法、心理疗法、生活方式干预的优缺点。由于没有对比上述几种疗法的研究，应该基于患者偏好进行支持或反对SAD预防疗法的最终决策。
接下来应该做什么？
综述作者建议，未来研究应直接对比抗抑郁药物与其他疗法，如光疗法、心理疗法、生活方式干预或其它种类药物，以确定预防冬季抑郁的最佳疗法。
可获得的证据表明，安非他酮XL是一种预防SAD复发的有效干预。然而，即便在高风险人群中，四分之三的人无法从安非他酮XL的预防疗法获益，且有副作用风险。医生需要与患者讨论SGA预防疗法的优势和劣势，也可能需要考虑提供其他可能有效的、不良事件风险更低的干预。由于对比证据缺乏，支持或反对SAD作为预防措施的决定以及疗法的选择应主要基于患者偏好。
未来的研究者需要评估除安非他酮外的SGA用于预防SAD的效果和副作用风险。研究者还需对比药物干预和非药物干预的益处与弊端。
季节性情绪失调（SAD）是一种反复发作的、具有季节模式的重度抑郁发作，最常发生于秋冬季节，春季复原。SAD的发作率为1.5%至9%，随纬度而变化。由于SAD可预测的季节性，预防SAD将成为可能。本综述——四项评估SAD预防干预措施的效度与安全度的综述之一——主要关注光第二代抗抑郁药物（SGAs）。
旨在评估SGA用于预防SAD、改善以患者为中心的结局的效度与安全性（对比其他SGA、光疗法、褪黑素、阿戈美拉汀、心理疗法、生活方式干预），受试者为有SAD史的成人。
我们检索了 Ovid MEDLINE（1950年-）、Embase（1974年-）、PsycINFO（1967年-）和 Cochrane 对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL），截至到2018年6月19日。此前, 通过 Cochrane 常见精神障碍对照试验注册库（Cochrane Common Mental Disorders Controlled Trial Register, CCMD-CTR）对这些数据库进行了检索（建库至2015年8月11日）。此外，我们检索了护理与联合卫生文献累积索引（the Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature），科学网（Web of Science），Cochrane图书馆（the Cochrane Library）, 联合补充医学数据库（the Allied and Complementary Medicine Database）及国际试验注册库（截至2018年6月19日）。我们还检索了灰色文献，手动检索了纳入研究的参考文献目录和相关综述。
效度方面，我们纳入了受试者为有冬季型SAD史的、且研究开始时无症状的成人的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）针对不良事件，我们也计划纳入非随机研究。符合条件的研究对比了一种SGA和另一种SGA、安慰剂、光疗法、心理疗法、褪黑素、阿戈美拉汀或生活方式改变。我们还计划将SGA与其他任何参照干预的联合治疗，与该种参照干预单一治疗进行对比。
两位综述作者独立审查了摘要与发表的全文，独立提取资料并评估纳入研究的偏倚风险。资料充足时，我们进行了随机效应（Mantel-Haenszel）的meta分析。我们评价了统计异质性，通过计算卡方（Chi）2统计值和Cochran Q值（Cochran Q）。我们使用I2统计值评估异质性的量级。我们使用漏斗图评价了发表偏见。我们使用GRADE工作组所研发的系统对证据进行评级。
对检索结果进行重复数据删除后，我们发现了3745条题录信息，复查标题和摘要后排除了3619条题录。我们评价了126篇论文全文，但仅有四篇（基于三项RCT）符合纳入标准纳入本综述，这些研究提供了来自1100名受试者的资料。由于脱落率高，三项RCT均存在方法学局限性。
整体来看，有中等质量证据表明，应用于具有SAD史的人群时，安非他酮XL是一种预防抑郁复发的有效干预（风险比(RR)=0.56, 95%CI [0.44, 0.72]; 3项RCT，1100名受试者）。然而，与安慰剂对比，安非他酮XL也导致头痛（中等质量证据）、失眠和恶心（两项皆为低质量证据）风险增高。额外获益结局需治疗人数（numbers needed to treat for additional beneficial outcome, NNTB）随基线风险不同而不同。对于年复发率30%的人群，NNTB=8(95%CI [6, 12])。对于年复发率50%、60%的人群，NNTB分别为5(95%CI [4, 7])和4(95%CI [3, 6])。
我们无法找到对于其他SGA的研究，也无法找到对比SGA和其他有益的干预措施（如第二代抗抑郁药、心理疗法、褪黑素或阿戈美拉汀）的研究。
译者：王昊（北京中医药大学志愿者），审校：李静、鲁春丽（北京中医药大学循证医学中心）。2019年10月15日