综述问题
与其他可用疗法或无疗法相比，对晚期肝癌患者进行外部放疗有哪些获益和伤害？
综述背景
肝细胞癌（原发性肝癌）是最常见的肝脏癌性肿瘤，也是全球第六大常见癌性肿瘤。在大多数肝细胞癌患者中，这种疾病被诊断为晚期。这些人的治疗选择纳入了消融（破坏肿瘤）、栓塞（使用物质阻断或减少血液通过肝动脉流向肿瘤）、放疗或索拉非尼——一种靶向药物治疗（使用一种物质识别和攻击癌细胞同时避开正常细胞的治疗）。
研究特征
我们在医学文献中检索了随机临床试验（将患者随机分配到两个或多个治疗组之一），以分析外部放射治疗对晚期肝癌的作用。我们发现了九项随机临床试验，共涉及879名晚期肝癌患者。所有纳入的试验均在中国进行。大多数纳入试验的中位年龄约为52岁，大多数试验受试者为男性。随访时间中位数为1至3年。所有的试验都存在高偏倚风险，我们将证据质量评为低至极低。大多数纳入的试验比较了联合放疗和化疗栓塞比较单独化疗栓塞。我们还找到了7项正在进行的随机临床试验。证据检索截至2016年10月。
主要结果
与单独的化疗栓塞相比，放疗联合化疗栓塞可能与更少的死亡和更多的肿瘤缩小有关，尽管它会导致非危及生命的不良反应（如胆红素和丙氨酸氨基转移酶升高）的风险增加。
证据质量以及结论
与单独化疗栓塞相比，放疗联合化疗栓塞可能导致更少的死亡和更高的总体反应，但也增加了不良反应的风险。
低质量的证据表明，应谨慎考虑这些结果，并应进行高质量的随机试验，以进一步评价外照射放疗对不可切除的肝细胞癌的作用。
我们发现极低质量和低质量的证据表明，外照射放疗联合化疗栓塞可能与较低的死亡率，和增加的完全反应率和总体反应率有关，尽管毒性有所增加并表现为胆红素和丙氨酸氨基转移酶的升高。系统误差（偏倚）以及不精确和不一致的高风险表明应谨慎考虑这些发现，并且需要高质量的试验来进一步评价外照射放疗对不可切除的肝细胞癌的作用。
肝细胞癌是最常见的肝脏肿瘤，是全球第六大常见癌症，也是癌症死亡的第三大常见原因。此外，其发病率在过去十年中急剧增加。虽然手术切除和肝移植是主要的治疗方法，但只有约20%的早期肝细胞癌患者可以从这些疗法中获益。目前不可切除肝细胞癌的治疗选择除药物索拉非尼之外还有各种消融和经动脉疗法。
本综述旨在评价外照射放疗在治疗局部不可切除肝细胞癌中的获益和伤害。
我们检索以下电子数据库：Cochrane肝胆病组对照试验注册库（Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register）, Cochrane图书馆的Cochrane临床对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）, MEDLINE（OvidSP）, EMBASE（OvidSP）,科学引文索引扩展版（Science Citation Index Expanded）（Web of Science，科学网）以及美国临床试验注册中心（clinicaltrials.gov registry）。我们还检索了主要的原始研究的参考文献清单，并手动检索文献以获取更多相关的文章（交叉引用），截至2016年10月6日。
所有将外照射放射疗法作为单一疗法或联合其他全身或局部疗法，比较安慰剂、无治疗或其他全身、局部疗法治疗无法切除的肝细胞癌患者进行比较的随机临床试验都被纳入为符合条件的研究。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。我们使用了随机效应模型和固定效应模型meta分析，但如果两个模型之间存在差异（例如，一个给出了显著的干预效果，另一个没有显著的干预效果），我们报告两个结果；如果不存在差异，我们仅报告了固定效应模型meta分析的结果。我们使用预定义的偏倚风险域评价纳入试验的偏倚风险；使用试验序贯分析（Trial Sequential Analysis）评价随机错误的风险；并使用GRADE、结合试验方法学质量呈现综述结果。
九项涉及879名受试者的随机临床试验符合我们的纳入标准。所有的试验都存在高偏倚风险，我们将证据质量评为低至极低。所有纳入的试验都在无法切除的肝细胞癌患者中比较了联合外照射放疗加化疗栓塞比较单独化疗栓塞的效果；此外，其中三项试验比较了单独外照射放疗比较单独化疗栓塞。所有试验都是在中国进行的。大多数纳入试验的中位年龄约为52岁，大多数试验受试者为男性。随访时间中位数为1至3年。没有试验报告有关癌症相关死亡率、生活质量、严重不良事件或肿瘤进展时间的资料。对于放疗加化疗栓塞与单纯化疗栓塞的比较，一年全因死亡率的风险比为0.51（95%置信区间（confidence interval，CI） [0.41, 0.62]；P<0.001; 9项试验；低质量证据）；完全缓解率为2.14（95%CI [1.47, 3.13]; P<0.001；7项试验；低质量证据）；定义为完全缓解加部分缓解的总体缓解率为1.58（95%CI [1.40, 1.78]; P<0.001; 7项试验；低质量证据），通过我们的试验序贯分析，均支持外照射放疗加经动脉化疗栓塞联合治疗。此外，联合治疗会导致总胆红素升高和谷丙转氨酶升高的风险增加。谷丙转氨酶升高的风险比为1.41（95%CI [1.08, 1.84]; P=0.01；极低质量证据），而总胆红素升高的风险比为2.69（95%CI [1.34, 5.40]; P=0.005；极低质量证据）。关于放疗比较化疗栓塞的比较，一年全因死亡率的风险比为1.21（95%CI [0.97, 1.50]; 3项试验；I 2 =0%；极低质量证据），我们的试验序贯分析不支持这一点。
此外，我们发现了七项正在进行的随机临床试验，这些试验评价了不同的外照射放疗技术对无法切除的肝细胞癌患者的疗效。
译者：李佳庆（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年7月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com