综述的目的是什么？
PARP抑制剂是一种能够阻断肿瘤细胞的DNA修复，从而导致细胞死亡的新型药物。本Cochrane综述的目的在于了解它们在治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。Cochrane综述作者收集并分析了所有相关试验以回答这一问题，发现并纳入了5项试验。我们的主要目的是了解PARP抑制剂能否延长生存期。我们也评价了这些药物能否延长疾病进展前的时间（通常定义为生长超过20%或出现新的转移）、能否使肿瘤萎缩、是否会导致更多副作用。
综述研究了什么？
我们纳入了研究局部晚期或扩散性乳腺癌受试者的随机对照试验，将1）联合PARP抑制剂化疗与不使用PARP抑制剂的相同化疗进行比较或2）PARP抑制剂治疗与其他化疗治疗相比。我们纳入了报告主要结局和次要结局的试验，主要结局为总体生存率，次要结局包括无进展生存率、肿瘤萎缩率、生活质量和副作用。
综述的时效性如何？
我们检索了截至2020年6月的已发表试验，并纳入了涉及1474名受试者的5项试验结果。
综述的主要结果是什么？
对于患有局部晚期或转移性HER2-阴性的患者（人类表皮生长因子受体2的蛋白质检测呈阴性的乳腺癌患者），以及BRCA种系突变（受试者携带BRCA基因突变）乳腺癌的患者来说，我们的系统综述发现，PARP抑制剂：
-可能将死亡风险降低13%（即，与比较治疗组相比，接受这些药物治疗的患者总体寿命更长）；
-将疾病增长的风险降低37%；
-可能增加肿瘤萎缩的机会（PARP抑制剂为66.9%，其他治疗为48.9%）：
-与其他治疗组相比，副作用几乎没有差异。
2项试验收集了生命质量的数据，目前的证据显示：相较于医生选择的化疗，PARP抑制剂在受试者报告结局方面更优。
在局部晚期或转移性HER2-阴性和BRCA种系突变乳腺癌的患者身上，PARP抑制剂在无进展生存率方面有所进展，并可能提高总体生存期和肿瘤反应率。本系统综述提供了证据，以支持PARP抑制剂作为该亚组乳腺癌患者治疗策略一部分的证据。PARP抑制剂的毒性可能并不比化疗低，但是需要更多关于生活质量结局的信息，以强调在未来的研究中收集这些数据的重要性。进一步研究需要足以检测总体生存数的临床重要差异，并着眼于PARP在其他相关乳腺癌患者群体中的作用，包括HER2-阳性、BRCA-阴性/同源重组修复缺陷和程序性死亡配体1（PDL1）阳性。
局部晚期或转移性乳腺癌的治疗依旧极富挑战性。随着研究结果的涌现，解释现有的临床资料并运用这些证据给有指征的患者提供最有效的治疗十分重要。聚（ADP核糖）聚合酶（Poly ADP-Ribose Polymerase, PARP）抑制剂是一类新型药物，该药物在局部晚期和转移性乳腺癌治疗中的作用正在确立。
旨在确定聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂在治疗局部晚期或转移性乳腺癌方面的有效性、安全性和潜在伤害。我们感兴趣的主要结局是总生存率；次要结局包括无进展生存期、肿瘤反应率、生活质量和不良事件。
我们于2020年6月8日检索了Cochrane乳腺癌专业注册库（Cochrane Breast Cancer Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register ofControlledTrials, CENTRAL）、MEDLINE via OvidSP、Embase via OvidSP、世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, WHO ICTRP）检索门户以及临床试验注册平台。我们还检索了主要肿瘤学会议的会议记录以及合格出版物的参考文献扫描列表，并在需要的时候联系试验的相应作者以获得进一步的信息。
我们纳入了研究局部晚期或扩散性乳腺癌受试者的随机对照试验，将1）联合PARP抑制剂化疗与不使用PARP抑制剂的相同化疗进行比较或2）PARP抑制剂治疗与其他化疗治疗相比。我们纳入了报告主要结局和次要结局的研究，主要结局为总生存率，次要结局包括无进展生存期、肿瘤反应率、生活质量和不良事件。
我们使用Cochrane定义的标准方法学流程。端点的汇总统计使用风险比（hazard ratios, HR）和95%置信区间（confidence intervals, CI）分析总生存率和无进展生存期；用优势比（odds ratios, OR）分析反应率（response rate, RR）和毒性。
我们确定了49篇用于定性综合的文章，描述了定量综合（meta分析）中包含的5项随机对照试验。第6项试验符合纳入标准，但是在我们的meta分析中，没有数据可以被纳入。除了实施偏倚（3/5高风险)、生活质量结果的检测偏倚(2/2高风险)和不良事件报告(3/5高风险)外，所有研究的偏倚风险均为低至不明确。
高质量证据显示：总生存数可能略有优势（HR 0.87，95%CI 0.76至1.00；4项研究；1435名患者）。高质量证据表明PARP抑制剂可改善局部晚期/转移性HER2-阴性、BRCA种系突变乳腺癌患者的PFS（HR 0.63， 95%CI 0.56至0.71；5项研究；1474名患者）。这些结局没有统计学异质性。基于试验水平数据的、对于PFS结局亚组分析了三阴性乳腺癌，激素阳性和/或HER2-阳性乳腺癌，BRCA1和BRCA2种系突变，以及之前是否接受过晚期乳腺癌化疗的患者。亚组分析显示：无论选择何种亚组，持续PFS获益均持续存在。汇总分析显示：与其他治疗组对比，PARP抑制剂可能会使肿瘤反应率适度改善（66.9%和48.9%；RR 1.39，95%CI 1.24至1.54；5项研究；1185名受试者；中等质量证据）。
所有5项研究报告的最常见不良事件包括中性粒细胞减少症、贫血和疲劳。3级或更高等级的不良事件在接受PARP抑制剂的患者身上发生的频率可能并不会降低（PARP组为59.4%，非PARP组为64.5%，RR 0.98，95%CI 0.91至1.04；5项研究；1443名受试者；中等质量证据）。
仅有2项研究报告生活质量这一结局，因此无法进行meta分析。然而，2项评价生活质量的研究显示：与医生选择的化疗相比，PARP抑制剂在受试者报告的结局方面更优。
译者：王雪峰（北京中医药大学人文学院2019英语中医药国际传播方向），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心） 。2021年11月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com