诊断时患转移性尤文肉瘤的儿童、青少年及年轻成年的高剂量化疗和造血细胞移植

综述问题

我们正在寻找关于与患原发性转移性尤文肉瘤(诊断时已经扩散到身体其他部位的癌症)的儿童、青少年及年轻成人使用的常规化疗相比,高剂量化疗加上自体造血细胞移植(静脉注射早期从患者处抽取的干细胞以重建骨髓)是否能更好的提升无事件存活期、整体存活期、质量调整存活期和无疾病进展存活期。我们还在观察由于这些治疗而出现的不良反应。

研究背景

尤文肉瘤是一种好发于儿童和年轻成人骨骼和软组织的肿瘤。诊断时患转移性尤文肉瘤的患者存活几率不高。受该疾病影响的患者中不到30%的人在五年后存活。癌细胞仅扩散到肺部的患者存活率更高(五年后50%存活)。现阶段的治疗包括多药化疗联合手术、放疗或者两者兼而有之。对于这些患者来说,改善治疗是至关重要的。

我们进行本综述,以确定与常规化疗相比,高剂量化疗联合自体造血细胞移植是否能帮助改善在诊断时患转移性尤文肉瘤的儿童、青少年及年轻成人患者提高存活率。

研究特征

我们确定了一项研究(267名受试者,来自144个国际中心的15年期间),该项研究比较了高剂量化疗联合自体造血细胞移植与常规化疗联合全肺照射对诊断时患肺转移性尤文肉瘤的儿童、青少年及年轻成人的比较。

关键结果

在诊断时患肺转移性尤文肉瘤的年轻患者中,一项研究的低质量证据表明治疗组之间在无事件存活期上没有显著差异。没有关于整体存活期、质量调整存活期、不良反应或无疾病进展存活期的可用数据。我们没有找到任何针对诊断时尤文肉瘤转移到肺部以外的其他部位的儿童、青少年及年轻成人的研究。在得出明确的结论前,我们还需要高质量的研究。

证据质量

证据质量低。

证据的最新情况

证据截止至2020年1月。

作者结论: 

在原发转移至肺部以外其他部位的尤文肉瘤患者中,目前没有来自RCTs或CCTs的证据以确定HDC联合AHCT与常规化疗在疗效上的比较。

基于一项研究的低质量证据(267名受试者),患原发性肺转移尤文肉瘤的儿童、青少年及年轻成人接受HDC联合AHCT与接受常规化疗与WLI相比,可能在无事件存活期上没有差异。

还需要进一步的高质量研究。EuroEwing 2008R3研究的结果是预期的,该研究探索了HDC与苏消安和美法仑以及随后进行的AHCT对转移到骨骼、其他部位或两者的尤文肉瘤患者的生存率的影响。在一部分罕见肉瘤患者中实现高质量研究需要长期、多中心和国际受试者的参与。

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研究背景: 

尤文肉瘤是好发于骨骼和软组织的实体瘤,通常影响儿童、青少年及年轻成人。发病率约为每年百万分之三,发病高峰为12岁。大约20%到30%的患者会检测到转移性疾病,并且通常在肺、骨、骨髓或这些部位同时发现。在诊断时发现转移性疾病(原发性转移性疾病)是最重要的不良预后因素,与低于30%的五年存活率相关。高剂量化疗(High-dose chemotherapy, HDC)后进行自体造血细胞移植(autologous haematopoietic cell transplantaion, AHCT)用于治疗儿童、青少年及年轻成人预后不良的各种实体瘤。它也被用作转移癌多病灶放疗后的抢救。假设HDC方案可能克服对标准多药化疗的耐药性并提高存活率。

研究目的: 

评价高剂量化疗联合自体造血细胞移植与常规化疗对患原发性转移性尤文肉瘤的儿童、青少年及年轻成人的无事件存活期、整体存活期、质量调整生命年和无疾病进展生存期方面的疗效,并确定治疗的毒性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),MEDLINE,Embase,主要国际癌症相关会议的会议记录,以及截至2020年1月的正进行中的试验注册平台。我们还检索了纳入论文和综述文章的参考文献列表。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)和(历史)临床对照试验(controlled clinical trials, CCTs),比较HDC联合AHCT与常规化疗对患原发性转移性尤文肉瘤的儿童、青少年及年轻成人(诊断活检之日低于30岁)的有效性。

资料收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。

主要结果: 

我们确定了一项随机对照试验,该项RCT调查了HDC联合AHCT与常规化疗和全肺照射(whole lung irradiation, WLI)对在诊断时癌细胞仅扩散到肺部的尤文肉瘤患者的疗效。只有一部分受试者符合我们综述的纳入标准(N=267:HDC与AHCT组N=134;对照组N=133)。

两个治疗组在无事件存活期上可能没有差异(风险比(hazard ratio, HR)0.83,95%CI [0.59, 1.17];低质量证据)。由于研究局限性和不精确性,我们将每个级别降低了一个级别。符合本综述纳入标准的受试者的整体生存期和毒性没有单独的报告,而质量调整生存期和无疾病进展生存期完全没有报告。我们没有发现任何针对尤文肉瘤转移到其他部位的儿童、青少年及年轻成人的研究。

翻译笔记: 

译者:寻慧佳(北京中医药大学人文学院2019级英语班医学方向),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)2021年10月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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