本综述的目的是什么?
这篇Cochrane综述的目的是发现抗疟药甲氟喹对生活在疟疾流行地区的孕妇是否有效和安全。为回答这个问题，我们找到了六项相关研究。
关键信息
抗疟药甲氟喹对预防孕妇疟疾有效。已发现该药物在不良的妊娠结局方面（例如低体重、早产、死产和流产以及先天性畸形）是安全的。但是，它的耐受性比其他抗疟药差。
本综述的研究内容是什么?
孕妇易感染疟疾，特别是感染了艾滋病毒后。妊娠期间的疟疾可能会有严重的后果，包括对女性及其子女的不良健康影响。孕妇易感染疟疾，特别是感染了艾滋病毒后。妊娠期间的疟疾可能会有严重的后果，包括对女性及其子女的不良健康影响。因此，在稳定传播的疟疾流行地区，建议妇女在怀孕期间睡在蚊帐下，并服用有效的药物（如磺胺嘧啶-乙胺嘧啶或复方磺胺甲恶唑）来预防整个孕期的疟疾感染。
这篇Cochrane综述研究了甲氟喹在未感染艾滋病毒和感染艾滋病毒的孕妇中预防疟疾的作用。
本综述的主要结果是什么?
我们发现1987年至2013年之间，在撒哈拉以南非洲地区进行了五项相关研究，在泰国进行了一项相关研究。这些研究将甲氟喹与安慰剂或目前推荐用于预防孕妇疟疾的其他抗疟药物进行了比较。本综述结果显示:
与磺胺多辛-乙胺嘧啶相比，甲氟喹在未感染艾滋病毒的女性中有化学预防的作用:
降低分娩时孕妇外周寄生虫血症（妇女血液中存在疟疾虫）和贫血的风险；
不良妊娠结局的发生率（如低出生体重、早产、死产和流产、先天性畸形）和妊娠期间临床疟疾发作的发病率没有差异；
增加与药物相关的不良事件（包括呕吐、疲劳或无力和头晕）的风险；
与单独使用复方磺胺甲恶唑预防相比，甲氟喹化学预防加复方磺胺甲恶唑在艾滋病毒感染的女性中能够：
降低分娩时产妇周围寄生虫血症和胎盘疟疾的风险；
不良妊娠结局的发生率（如低出生体重、早产、死产和流产以及先天性畸形）和妊娠期间临床疟疾发作的发病率没有差异；和
增加与药物相关的不良事件（如呕吐和头晕）的风险。
总的来说，甲氟喹高比例的相关不良事件成为其预防治疗孕妇疟疾有效性的重要障碍。
本综述的时效性如何？
本综述的作者检索了截止2018年1月31日前的研究。
对于未感染艾滋病病毒的女性，甲氟喹比磺胺多辛-乙胺嘧啶更有效；对于已感染艾滋病病毒的孕妇，甲氟喹比每日用复方磺胺甲恶唑在预防疟疾感染方面更有效，且孕产妇贫血风险较低，对妊娠结局无不良影响（如死胎和流产），对低出生体重和早产也没有影响。但是，甲氟喹高比例的不良事件构成了其有效预防孕妇疟疾的重要障碍。
世界卫生组织建议，对所有生活在非洲中高疟疾传播地区的妇女，使用磺胺多辛-乙胺嘧啶进行妊娠期间的间歇预防治疗(IPTp)。但是，在该地区的一些区域，寄生虫对磺胺多辛-乙胺嘧啶产生耐药的情况一直在稳步增长。而且，由于可能的药物交互作用，对于已经感染了艾滋病毒感染的女性，若其正在使用复方磺胺甲恶唑进行预防治疗，则不能同时使用磺胺多辛-乙胺嘧啶。因此，迫切需要寻找替代药物来预防妊娠疟疾。甲氟喹就是其中之一。
评价甲氟喹预防孕妇疟疾的作用，特别是评价:
•甲氟喹预防孕妇疟疾的有效性、安全性和耐受性;
艾滋病毒状况、孕次和使用杀虫剂处理过的蚊帐对甲氟喹预防效果的影响。
研究检索了以下数据库，时间截至2018年1月31日，包括Cochrane传染病组专业注册库（Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、Cochrane图书馆、MEDLINE、Embase、拉丁美洲加勒比卫生科学文献（LILACS）、妊娠期疟疾图书馆，以及两个试验注册库。此外，我们检查了参考文献并联系了研究作者，以确定其他研究、未发表的数据、机密报告和已发表试验的原始数据。
比较甲氟喹间歇预防治疗或甲氟喹预防治疗与安慰剂、无治疗或替代药物的随机和半随机对照试验。
两名综述作者独立筛选了检索策略确定的所有记录，应用了纳入标准，评估了偏倚风险并提取了数据。当需要更多信息时，我们联系了试验的作者。使用风险比（RR）比较二分类变量结局，发生率比率（IRR）比较计数资料结局，并使用均数差（MD）比较连续变量结局。所有效应值均展示了95％的置信区间。我们使用GRADE方法评估了以下主要结局的证据质量：产妇分娩时外周血寄生虫血症、妊娠期临床疟疾发作、胎盘疟疾、产妇分娩时贫血、低出生体重、自然流产和死产、头晕和呕吐。
1987年至2013年，泰国（1）、贝宁（3）、加蓬（1）、坦桑尼亚（1）、莫桑比克（2）和肯尼亚（1）进行了六项试验，其中8192名孕妇符合我们的纳入标准。
2项试验（包括6350名未感染艾滋病病毒的孕妇）比较了两剂妊娠间歇预防治疗剂量的甲氟喹与两剂妊娠间歇预防治疗剂量的磺胺多辛-乙胺嘧啶。另2项试验（涉及1363名已感染艾滋病病毒的女性）比较了三剂妊娠间歇预防治疗剂量的甲氟喹加复方磺胺甲恶唑与复方磺胺甲恶唑。1项试验在140名感染艾滋病病毒的女性中开展，比较了三剂妊娠间歇预防治疗剂量的甲氟喹与复方磺胺甲恶唑。最后，1项纳入339名艾滋病毒状况未知的试验将甲氟喹预防治疗与安慰剂进行了比较。
研究受试者包括了所有孕次和所有年龄的女性（4项试验），或> 18岁的女性（2项试验）。招募时胎龄> 20周（1项试验）、16 - 28周（3项试验）或≤28周（2项试验）。6项试验中有2项对受试者和研究人员实施了盲法，仅有1项试验的安全性相关结局存在低测量偏倚风险。
与磺胺多辛-乙胺嘧啶相比，妊娠间歇预防治疗甲氟喹使分娩时孕妇外周寄生虫血症的发生率降低35％(RR=0.65, 95%CI[0.48,0.86]; 5455名受试者，2项研究；高质量证据)，但可能对胎盘疟疾感染率影响甚微或没有影响（RR=1.04, 95％CI[0.58,1.86]; 4668名受试者，2项研究；低质量证据）。甲氟喹对妊娠期临床疟疾的发生率几乎没有影响（IRR=0.83, 95％CI[0.65,1.05], 2项研究；高质量证据）。甲氟喹减少了产妇分娩时贫血的发生率（RR=0.84, 95％CI[0.76,0.94]; 5469名受试者，2项研究；中等质量证据）。数据显示，低出生体重儿的比例（RR=0.95, 95％CI[0.78,1.17]; 5641名受试者，2项研究；高质量证据），以及死产和自然流产率（RR=1.20, 95%CI[0.91,1.58]; 6219名受试者，2项研究；I2=0%；中等质量证据）几乎没有差异。妊娠间歇预防治疗的甲氟喹增加了药物相关呕吐（RR=4.76, 95%CI[ 4.13,5.49]; 6272名受试者，2项研究；高质量证据）和头晕的发生率（RR=4.21, 95％CI[ 3.36,5.27]; 6272名受试者, 2项研究；中等质量证据）。
与复方磺胺甲恶唑相比，妊娠间歇预防治疗的甲氟喹加复方磺胺甲恶唑能降低48% 的产妇分娩时外周寄生虫血症的发生率(RR=0.52, 95%CI[0.30,0.93]; 989名受试者，2项研究；中等质量证据)，胎盘疟疾也能减少72%（RR=0.28, 95% CI[0.14,0.57]; 977名受试者，2项研究；中等质量证据）。但对妊娠期临床疟疾的发生率几乎没有影响（IRR=0.76, 95%CI[0.33,1.76]; 1项研究；高质量证据），同时对孕妇分娩时的贫血发生率（RR=0.94, 95%CI[ 0.73,1.20]; 1197名受试者，2项研究；中等质量证据），低出生体重率（RR=1.20, 95%CI[0.89,1.60]; 1220名受试者，2项研究；中等质量证据），自然流产和死产的发生率（RR=1.12, 95%CI[0.42,2.98]; 1347名受试者，2项研究；极低质量证据）可能没有影响。甲氟喹与较高的药物相关呕吐（RR=7.95，95%CI[4.79,13.18]; 1055名受试者，1项研究；高质量证据）和头晕（RR=3.94，95%CI[2.85,5.46]; 1055名受试者，1项研究；高质量证据）风险有关。
译者：唐宇 审校：张帆 重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心 Cochrane中国协作网重庆医科大学分支机构（The Cochrane China Network Affiliate-Chongqing Medical University） 2020年11月30日