什么是肝性脑病？
肝性脑病是急性肝衰竭或慢性肝病的一种常见和破坏性的神经精神并发症。肝性脑病患者的肝脏无法清除门静脉血液（将血液从小肠引导到肝脏的大管道）。因此，血铵水平和其他有毒物质的水平会增加，从而导致脑损伤。肝性脑病与肝病患者（包括等待肝移植的患者）的死亡率显著增加有关。
什么是乙酰左旋肉碱？
乙酰左旋肉碱是一种可降低血铵和脑铵水平的物质，可作为脑保护剂。
本系统综述的目的
本Cochrane系统综述评价了乙酰左旋肉碱联合标准治疗（如抗生素、乳果糖）对比安慰剂治疗或与无乙酰左旋肉碱联合标准治疗肝性脑病患者的获益和危害。
本系统综述的结果
综述作者检索了截至2018年9月10日的医学文献，确定了五项相关随机临床试验，共涉及398名受试者。所有试验均由意大利的一个研究团队完成。所有研究均被评为具有高偏倚风险，并且由于纳入的受试者数量较少，可能会高估了获益，低估了危害。制药企业没有赞助任何试验。试验对比了口服或静脉注射乙酰左旋肉碱与安慰剂。与安慰剂（非活性假药）相比，该药物似乎对生活质量、疲劳或非严重不良事件没有影响。
本系统综述纳入试验的不足之处
纳入的试验均未报告受试者全因死亡率、严重不良事件或住院天数的资料。研究人员对乙酰左旋肉碱的危害报告较少，因此仍不清楚其危害特征。偏倚风险、不精确性和结局报告偏倚都使得证据质量低或极低。血铵水平的降低有利于接受乙酰左旋肉碱的受试者，但研究作者未发现临床获益。
显然，还需要更多的随机临床试验来评价乙酰左旋肉碱对比安慰剂治疗肝性脑病患者的获益和危害。这些试验应设计周到，由独立研究人员进行，并应进行协作，纳入大量受试者。
本Cochrane系统综述分析了由一个研究团队进行的五项具有高偏倚风险和高随机误差风险的异质性试验。我们评价了存在隐性或显性肝性脑病肝硬化的受试者中乙酰左旋肉碱与安慰剂的对比。因此，我们没有关于急性肝功能衰竭中肝性脑病药物的资料。我们没有发现有关全因死亡率、严重不良事件或住院天数的信息。我们发现乙酰左旋肉碱和安慰剂在生活质量、疲劳和非严重不良事件方面的疗效无明显差异。与安慰剂相比，乙酰左旋肉碱可降低血铵水平。由于设计实施缺陷、不一致性、样本量小和事件不足，我们将所有证据评为极低质量证据。目前尚不清楚乙酰左旋肉碱的危害。因此，我们需要进一步的随机临床试验来评价乙酰左旋肉碱与安慰剂的对比，这些试验应根据SPIRIT声明实行，并根据CONSORT声明进行报告。
肝性脑病是急性肝衰竭或慢性肝病的一种常见和破坏性的神经精神并发症。血氨含量可能会影响肝性脑病的发展。肝性脑病的治疗比较复杂。乙酰左旋肉碱是一种可降低氨毒性的物质。本系统综述评价了乙酰左旋肉碱对于肝性脑病患者的获益和危害。
系统综述旨在评价乙酰左旋肉碱对肝性脑病患者的获益和危害。
我们检索了Cochrane肝胆组对照试验注册库（Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE Ovid、Embase Ovid、LILACS和科学引文索引扩展版（Science Citation Index Expanded），以确定随机临床试验。通过世界卫生组织临床试验检索门户（World Health Organization Clinical Trials Search Portal）和美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov），我们还找到了其他相关随机临床试验。我们在2018年9月10日之前进行了所有电子检索。我们查阅了已检索出版物和系统综述文章的参考文献列表，并检索了FDA和EMA的网站。
我们检索了在任何环境下招募肝性脑病患者的随机临床试验。若试验对比了乙酰左旋肉碱联合标准治疗（如抗生素、乳果糖）与安慰剂治疗或无乙酰左旋肉碱联合标准治疗，则符合纳入标准。我们十分清楚，通过选择随机临床试验，我们更关注潜在获益，而非潜在危害。
我们筛选了随机临床试验，评价了八个领域的偏倚风险，并进行重复或独立提取资料。我们使用风险比（risk ratios, RRs）评价二分类结局，使用均差（mean differences, MDs）评价连续结局。我们采用I²和D²统计量评价统计学异质性。并采用固定效应模型和随机效应模型进行meta分析。我们评价了偏差风险域以控制系统误差。我们使用GRADE方法评价了每个单独结局资料的整体质量。
我们确定了五项随机临床试验，涉及398名受试者。所有试验均仅纳入以肝硬化作为基础病因的肝性脑病受试者。试验还纳入了存在隐性或显性肝性脑病的受试者。所有试验均对比了乙酰左旋肉碱和安慰剂，并且均由意大利的一个团队完成。口服干预是最常见的给药途径。所有试验均存在高偏倚风险且把握度不足。所有试验均未接受制药企业的赞助。
已确定的试验均未报告有关全因死亡率、严重不良事件或住院天数的信息。只有一项试验使用SF-36量表评价了生活质量（67名受试者；极低质量证据）。我们尚不确定与安慰剂相比，乙酰左旋肉碱对90天时总体健康的影响（MD=-6.20分，95% 置信区间（confidence interval, CI）为-9.51至-2.89）。SF-36其他领域的结果也不确定。一项试验使用Wessely和Powell测试评价了疲劳（121名受试者；极低质量证据）。对中度肝性脑病患者的影响尚不确定（精神疲劳：MD=0.40分, 95% CI [-0.21, 1.01]；身体疲劳：MD=-0.20分, 95% CI [-0.92, 0.52]），对轻度肝性脑病患者的影响也不确定（精神疲劳：-0.80分，95% CI [-1.48, -0.12]；身体疲劳：0.20分，95% CI [-0.72, 1.12]）。Meta分析显示，与安慰剂相比，乙酰左旋肉碱能降低血铵水平（MD=-13.06mg/dL, 95% CI [-17.24, -8.99]；387名受试者；5项试验；极低质量证据）。目前尚不清楚乙酰左旋肉碱与安慰剂相比是否会增加非严重不良事件的风险（8/126（6.34%）对比3/120（2.50%）；RR=2.51, 95% CI [0.68, 9.22]；2项试验；极低质量证据）。总体而言，不良事件资料报告不足，危害可能被低估。
译者：刘郁恒（北京中医药大学人文学院2021级翻译专业），审校：李智（北京中医药大学翻译硕士）。2022年10月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com