用于治疗传染性单核细胞增多症(腺热)的抗病毒药物

系统综述问题

我们研究了与假治疗或标准治疗相比,抗病毒治疗对腺热患者的益处和副作用。

研究背景

腺热通常是由爱泼斯坦-巴尔病毒引起的。一般来说腺热虽然并不严重,但由于极度疲劳,可能会导致患者长时间缺课或缺勤。在罕见的情况下,它可能会导致危及生命的并发症。治疗并发症患者的医疗费用和生产力损失都很高。减少并发症将有利于患者护理,因此确定对腺热患者的有效治疗方法非常重要。

抗病毒药物价格昂贵,可能引起副作用并导致抗病毒耐药性。使用抗病毒药物时需要充分的理由以确保获得最佳结局。目前,关于抗病毒药物对治疗腺热患者是否有效尚无定论。

检索日期

2016年4月。

研究特征

我们纳入了7项研究,共涉及333人;其中两项研究在欧洲进行,5项在美国进行。3项研究在医院进行,分别在学生健康中心和儿童诊所进行,但有两项研究的环境不明确。研究了3种不同的抗病毒药物:阿昔洛韦、伐昔洛韦和伐昔洛韦,以及剂量、比较治疗(假治疗或不治疗)以及人们接受治疗和随访的时间。

研究资助

一项研究没有报告研究资金,但其他6项研究似乎得到了一些行业支持。没有人声明有利益冲突,但其中有两位作者来自一家制药公司。

主要结果

我们想要研究几个结局:康复时间;药物副作用;发烧、喉咙痛、淋巴结肿大、脾脏和肝脏肿大的持续时间;腺热并发症的发展;消除喉咙中的病毒需要多长时间;与健康相关的生活质量;缺课或缺勤天数;以及经济结局。

我们发现接受抗病毒治疗的受试者在两个结局方面都有所改善。

接受抗病毒治疗的人群的康复时间缩短了5天,但这个结果不是很精确,而且测量方法也无明确定义。其他研究表明,腺热症状可能需要一个月或更长时间才能好转,并且六个月后大约十分之一的患者可能会出现疲劳。这种改善的临床意义可能有限。

大多数研究副作用的研究并未发现接受抗病毒药物治疗的患者和未接受抗病毒药物治疗的患者之间存在任何差异。

使用抗病毒药物后,淋巴结肿胀消退所需时间缩短至9天。然而,报告此问题的研究以不同的方式测量淋巴结肿大,因此我们不能确定结果的准确性。

证据质量

所有结果的证据质量都被评为极低,这意味着我们无法知道使用抗病毒药物治疗腺热的确切效果。我们需要进行更好的研究才能得出确切的结论。

作者结论: 

抗病毒药物(阿昔洛韦、伐昔洛韦和伐昔洛韦)对治疗急性IM的有效性尚不确定。证据质量极低。大多数纳入的研究存在偏倚不明确或高偏倚风险,因此对于这种干预的有效性仍然存在疑问。尽管12个结局中有两个结果显示治疗效果优于对照,但这些结果的证据质量极低,可能没有临床意义。除了缺乏有效性证据外,决策者还需要考虑潜在的不良事件和可能的相关成本以及抗病毒耐药性。有必要对该领域进行进一步研究。

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研究背景: 

传染性单核细胞增多症(Infectious mononucleosis, IM)是一种临床综合征,通常由爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein Barr virus, EPV)引起,其特征是淋巴结肿大、发烧和喉咙痛。大多数有症状的IM病例发生在年龄较大的青少年或年轻人中。IM通常是一种良性的自限性疾病,仅需要对症治疗。然而,有时病程会变得复杂或延长,并导致学习或工作效率下降。抗病毒药物已用于治疗IM,但使用抗病毒药物治疗IM存在争议。它们可能通过阻止病毒复制而产生疗效,有助于降低病毒活跃度。然而,目前尚无针对IM抗病毒药物的指南。

研究目的: 

评估抗病毒治疗对传染性单核细胞增多症(IM)的疗效。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL,第3期,2016年3月),其中包括Cochrane急性呼吸道感染(Acute Respiratory Infections, ARI)组专业注册库,MEDLINE(1946年至2016年4月15日),Embase(1974年至2016年4月15日),CINAHL(1981年至2016年4月15日),LILACS(1982年至2016年4月15日)和Web of Science(1955年至2016年4月15日)。我们检索了世界卫生组织(World Health Organization, WHO)国际临床试验注册平台和美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov),以查找已完成和正在进行的试验。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs),这些试验比较了抗病毒药物与安慰剂或不治疗对IM的疗效。我们纳入了任何年龄或性别的免疫功能正常的受试者的试验,受试者们经临床和实验室确诊为IM,症状持续时间长达14天。我们的主要结局是临床康复时间以及药物的不良事件和副作用。次要结局纳入异常临床检查的持续时间、并发症、病毒脱落、健康相关生活质量、缺课或缺勤天数以及经济结局。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立评估了研究的纳入情况,评估了纳入研究的偏倚风险,并使用定制的资料提取表提取资料。我们使用GRADE方法来评估证据质量。我们尽可能地合并异质数据,并在无法统计合并数据的情况下以叙述的方式呈现结果。

主要结果: 

我们在本综述中纳入了7项RCT,共有333名受试者。3项试验研究了住院患者,两项试验在门诊进行,而两项研究的试验背景不明确。受试者的年龄从两岁到青年年龄不等。不同试验中抗病毒药物的类型、给药途径和治疗持续时间有所不同。纳入研究的抗病毒药物有阿昔洛韦、伐昔洛韦和伐昔洛韦。随访时间从20天到6个月不等。IM的诊断基于临床症状和实验室参数。

所有纳入研究的偏倚风险均为不明确风险或高偏倚风险。所有结局的证据质量都被评为极低,因此应谨慎解释结果。治疗组的12个结局中有2个结局有统计学上的显著改善。这些改善的临床意义可能有限。

治疗组的“经医生评估的临床恢复时间”平均减少了5天,但置信区间(confidence intervals, CIs)较宽(95% CI [-8.04. -1.08];两项研究,87名受试者)。前瞻性研究表明,临床体征和症状可能需要一个月或更长时间才能消除,且在6个月的随访中,大约10%的患者可能持续出现疲劳,因此这可能不是一个具有临床意义的结果。

仅有5项研究以叙述方式报告了“药物不良事件和副作用”结局的试验结果。在一些报告中,作者不确定不良事件是否与药物或疾病并发症有关。由于可能出现重复计算结果,因此无法合并这些结果,但总体而言,报告该结局的大多数试验均未发现治疗组和对照组之间存在任何显著差异。

治疗组“淋巴结肿大持续时间”平均缩短了9天(95% CI [-11.75, -6.14],两项研究,61名受试者)。

就病毒脱落而言,6项研究的总体效果是,抗病毒治疗期间病毒脱落受到抑制,但停止治疗后这种效果无法持续。

对于所有其他结局,抗病毒治疗组和对照组之间没有统计学上的显著差异。

翻译笔记: 

译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年9月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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