研究背景
癫痫是一种以多次发作为特征的疾病。大多数人只用一种抗癫痫药物就能控制癫痫，然而，有些人需要多种抗癫痫药物。这些人患有耐药性癫痫。布利伐西坦是一种抗癫痫药物，为了控制耐药性癫痫，它可以作为另一种抗癫痫药物的加载治疗。
综述的目的
本综述旨在确定布利伐西坦作为耐药性癫痫患者的加载治疗是否有效和可耐受。
研究结果
我们确定了6项研究，这些研究调查了布利伐西坦作为耐药性癫痫的加载治疗。这些研究共纳入受试者2411人，年龄范围16到80岁。大多数受试者患有局灶性癫痫（即起源于大脑某一区域的癫痫）。与服用安慰剂（即一种不应影响癫痫的假药，非活性药物）的人相比，服用布利伐西坦的人在服用正常抗癫痫药物的同时，癫痫发作频率降低50%或更多的可能性几乎是服用安慰剂的人的两倍。接受布利伐西坦治疗的人摆脱癫痫发作的可能性几乎是接受安慰剂治疗的人的六倍。服用布利伐西坦的人更有可能因为副作用而退出研究，但与服用安慰剂的人相比，他们实际上并非更有可能出现副作用。
证据质量
从检测布利伐西坦有效性的研究中获得的证据是中等质量的。这意味着我们可以相当肯定的是，研究结果表明布利伐西坦在减少耐药癫痫发作频率方面有效是准确的。关于布利伐西坦耐受性的证据，如退出这些研究的人数和经历副作用的人数，都是低质量的。这意味着我们不能确定试验结果是完全准确的，需要更多的研究来全面调查布利伐西坦的耐受性。所有的研究受试者都是成年人，大多数患有局灶性癫痫。因此，该综述不能告诉我们布利伐西坦对儿童或其他类型癫痫患者，如全身性癫痫（一种涉及整个大脑的癫痫）的疗效如何。
证据截至2018年10月。
布利伐西坦作为耐药癫痫患者的加载治疗，可有效降低癫痫发作频率，并可帮助患者实现摆脱癫痫发作。然而，与安慰剂相比，添加布利伐西坦组因不良事件而退出治疗的比例更高。值得注意的是，只有一项合格的研究纳入了患有全身性癫痫的受试者。没有一项研究纳入16岁以下的受试者，而且所有的研究都是短期的。因此，这些发现主要适用于成人耐药局灶性癫痫患者。因此，未来的研究应集中于调查长期随访期间布利伐西坦的耐受性和疗效，并应评价加载布利伐西坦治疗其他类型癫痫发作的疗效和耐受性，以及在其他年龄组的使用情况。
癫痫是最常见的神经系统疾病之一。据估计，有高达30%的癫痫患者虽然服用抗癫痫药，仍持续癫痫发作。这些患者被归类为耐药性癫痫，需要多种抗癫痫药物联合治疗。布利伐西坦是第三代抗癫痫药物，是突触囊泡蛋白2A的高亲和力配体。本综述就布利伐西坦在癫痫治疗中作为加载治疗进行研究。
本综述的目的是评价布利伐西坦作为辅助药物治疗耐药性局灶性癫痫患者的有效性和耐受性。
2018年10月9日，我们检索了以下的数据库：Cochrane 研究注册库（ the Cochrane Register of Studies, CRS Web），包括了Cochrane癫痫病组专业注册库（Cochrane Epilepsy Group Specialized Register）和Cochrane对照试验中心注册库 (Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL)，MEDLINE（Ovid，1946-2018年10月8日），ClinicalTrials.gov和世界卫生组织（World Health Organization, WHO）国际临床试验注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP）。最初，我们也检索了SCOPUS作为Embase的替代品，但这不再有必要，因为在Embase中的随机和半随机对照试验现在都纳入在CENTRAL中。
我们寻求采用平行组设计的随机对照试验，招募任何年龄的耐药癫痫患者。我们接受任何程度的盲法（双盲、单盲或非盲）。
根据Cochrane协作组的标准方法学程序，两位综述作者在评价试验质量和提取相关资料之前，对试验进行了独立的纳入评价。评价的主要结局指标是癫痫发作频率减少50%或更多。次要结局指标包括：摆脱癫痫发作、因任何原因退出治疗、因不良事件退出治疗、经历不良事件的受试者比例以及药物相互作用。我们使用意向治疗（intention-to-treat，ITT）人群进行所有的主要分析，并以风险比（risk ratios，RRs）和95%置信区间（confidence intervals，CIs）来表示结果。
本综述纳入了六项试验共2411名受试者。只有一项研究纳入了患有局灶性和全身性癫痫发作的受试者，其他五项试验纳入了只有局灶性癫痫发作的受试者。所有六项研究都纳入16至80岁的成人受试者，治疗周期为7至16周。我们判断两项研究的偏倚风险为低，四项研究的偏倚风险不明确。一项研究未能提供随机隐藏方法的细节，一项研究也没有报告试验方案中预先指定的所有结局。一项研究没有描述盲法是如何进行的，另一项研究指出了报告中的差异。
接受布利伐西坦治疗的患者癫痫发作频率明显比接受安慰剂治疗的患者降低50%或更多（RR=1.81，95% CI=[1.53, 2.14]；6项研究；中等质量证据）。接受布利伐西坦治疗的患者摆脱癫痫发作的可能性也显著增加（RR=5.89，95% CI=[2.30, 15.13]；6项研究；中等质量证据）。布利伐西坦组与安慰剂相比，因任何原因退出治疗的发生率（RR=1.27，95% CI=[0.94, 1.74]；6项研究；中等质量证据）以及受试者经历一个或多个不良事件的风险（RR=1.08, 95% CI=[1.00, 1.17]；5项研究；中等证据质量）无显著差异。然而，与安慰剂组相比，接受布利伐西坦的受试者明显更有可能退出治疗，尤其是因为不良事件（RR=1.54, 95% CI=[1.02, 2.33]；6项研究；低质量证据）。
译者：乔舒昱；审校：刘雪寒，北京中医药大学循证医学中心。2020年3月18日