本综述为何重要？
很多人患抑郁症抑郁症是一种严重的疾病，会给病人和他们的家庭带来巨大的痛苦。抑郁症影响人们的工作和人际关系，也会影响人们的身体，例如注意力的变化或食欲的变化。现有的抗抑郁药物治疗重度抑郁症并不全是有效的，也可能有令人不快的副作用。这篇综述将一种新的抗抑郁药沃替西汀与安慰剂对比（假装治疗，例如糖片）或是与其他抗抑郁药对比。据推测沃替西汀的起效方式与其他可用的抗抑郁药不同，重要的是要知道它是否是一种有效的治疗方法，以及是否可以替代现有的治疗方法。
谁会对这个综述感兴趣？
受抑郁症影响的患者及其家庭、全科医生(GPs)、精神科医生、药剂师和其他从事成人精神卫生服务的专业人员。
这个综述的目的是回答什么问题？
沃替西汀是否比安慰剂更有效地治疗重度抑郁症发作患者？沃替西汀是否比其他可用的抗抑郁药物更有效或不如其他抗抑郁药？与安慰剂或其他抗抑郁药相比,沃替西汀治疗时，是否有更多或更少的人能坚持治疗？当与其他抗抑郁药相比，沃替西汀治疗时是否有更多或更少的人有副作用？
这个系统综述包括哪些研究？
在2016年5月，我们检索了电子医学数据库去发现沃替西汀与安慰剂或其他抗抑郁药对比的试验。我们只纳入使用随机对照设计的研究（人们被随机分到两个或更多的治疗组之一），并研究对象为成年（18岁以上）符合抑郁症的诊断的人群。我们纳入了15项试验，涉及7746名受试者。
综述中的证据告诉我们什么？
证据的质量从非常低到中等，取决于结果（测量什么症状或效果）和比较类型。沃替西汀比安慰剂更有效，但它没有比其他常用的抗抑郁药更有效。研究发现，与安慰剂或其他抗抑郁药相比，停止治疗的人数没有差异。沃替西汀只与一种药物(称为SNRIs)比较，而不是与最常用的抗抑郁药相比。研究间结果差异较大。
接下来会发生什么？
对沃替西汀的结论是不明确的。沃替西汀治疗抑郁症是有效的，但与一些已有的治疗相比并没有明显的优势。结论也很难产生，因为缺乏与最常见的处方抗抑郁药(称为SSRIs)的比较。此外，还不清楚与常用的处方抗抑郁药相比对重度抑郁症在特定的副作用方面是否有优势，例如性问题。这些问题应在今后的研究应该加以解决。
沃替西汀治疗急性抑郁症的效果尚不清楚。我们的分析显示沃替西汀在应答率、缓解率和抑郁症症状方面可能比安慰剂更有效，但这些影响的临床相关性是不确定的。此外，支持这些发现的证据质量普遍都很低。与SNRIs相比，我们发现沃替西汀没有优势。沃替西汀比度洛西汀效果较差，但与度洛西汀相比，沃替西汀治疗中较少人报告不良反应。然而，这些发现是不确定的，并且没有得到充分的证据支持。目前证据的一个主要限制是缺乏与SSRIs的比较，SSRIs通常被推荐为急性抑郁症的一线治疗。需要与SSRIs直接比较的研究，并可辅以网状meta分析，以确定沃替西汀在治疗抑郁症中的作用。
抑郁症是一种常见的精神障碍，会影响一个人的思想，行为和身体。它呈现为各种各样的症状，并且与实质损伤相关。尽管有一系列的药物和非药物治疗方案，但在疗效和耐受性方面，抑郁症的药物治疗仍有改进的余地。最新的抗抑郁药是沃替西汀。据推测沃替西汀的抗抑郁作用与直接调节5-羟色胺受体活性和抑制血清素转运蛋白有关。激活机制没有得到充分的说明，但它被称为新颖的。沃替西汀被放置在"其他"抗抑郁药的类别中，可能因此可以提供替代现有的抗抑郁药物。
评估沃替西汀与安慰剂和其他抗抑郁药物相比治疗成人急性抑郁症的疗效和可接受性。
我们检索了Cochrane的抑郁症，焦虑和神经症系统综述小组专业注册库（Cochrane's Depression, Anxiety and Neurosis Review Group's Specialised Register，截止2016年5月），不进行任何日期、语言或出版状态限制。我们查阅了有关研究、系统综述、管理机构报告和试验数据库的参考文献清单。
我们纳入随机对照试验，比较沃替西汀与安慰剂或任何其他抗抑郁剂治疗成人急性抑郁症的疗效、耐受性或两者。
两个综述作者独立地筛选研究和提取资料。我们从疗效、可接受性和耐受性方面提取了研究特征、患者特征、干预细节和结局测量的数据。我们只分析了意向性治疗（ITT）数据，并使用风险比（RR）作为二分类数据的效应值，均差（MD）作为的连续数据的效应量以及它们的95%置信区间（CI）。Meta分析采用随机效应模型。
本评价纳入15项研究（7746名受试者）。七项研究是安慰剂对照；八项研究将沃替西汀与5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）进行比较。我们没有找到任何比较沃替西汀与其他类别抗抑郁药物的研究，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。
沃替西汀可能比安慰剂在三个疗效结局中更有效：应答率（Mantel-Haenszel RR1.35，95%CI1.22到1.49；14个研究6220个受试者)，缓解率（RR1.32,95%CI1.15到1.53；14个研究6220个受试者)和使用蒙哥马利Åsberg抑郁量表（MADRS)测量抑郁症状(评分范围:0到34；高分意味着更糟的结果：MD-2.94，95%CI-4.07至1.80；14个研究5566名受试者)。证据的质量：应答率和缓解率是低的，抑郁症状是非常低的。我们没有发现总脱落率（RR 1.05，95%CI 0.93到1.19；14个研究6220名受试者）有差异的证据。与安慰剂相比，更多的受试者由于副作用停止沃替西汀治疗（RR1.41，95%CI1.09到1.81；14研究，6220个受试者)，但较少的中止是由于无效（RR0.56，95%CI0.34到0.90，P=0.02；14个研究6220个受试者)。脱落的证据质量中等。亚组和敏感性分析没有揭示影响结果的因素。
与其他抗抑郁药相比，从非常低质量证据的八项研究中显示，沃替西汀和SNRIs作对于应答率（RR0.91，95%CI0.82到1.00；3159个受试者）或缓解率（RR0.89，95%CI0.77至1.03；3155名受试者）没有差异。在MADRS分数中有一个小的差异倾向于SNRIs抑郁症状评分（MD1.52，95%CI0.50到2.53；8项研究，2807名受试者）。从八项研究中得到的极低质量证据（3159名受试者）显示，沃替西汀和SNRIs总脱落率没有差异（RR0.89，95%CI0.73到1.08），在由于不良事件和由于无效而脱落结局没有显著差异（RR0.74，95%CI0.51到1.08）和(RR 1.52, 95%CI0.70到3.30)。
针对个别抗抑郁药分析表明，沃替西汀可能低于度洛西汀的应答率（RR0.86，95%CI0.79至0.94；6个研究2392名受试者）和抑郁症状MADRS的评分（MD1.99，95%CI1.15到2.83；6个研究2106名受试者）。对文拉法辛，二项研究的meta分析没有发现统计学上显著区别（应答率：RR1.03，95%CI0.85到1.25；767个受试者；抑郁症症状评分：MD0.02，95%CI-2.49至2.54；701名受试者）。在报告至少一个不良反应（耐受性）的受试者数量方面，沃替西汀优于SNRIs类（RR0.90，95%CI0.86到0.94；8个研究3134名受试者）和度洛西汀（RR0.89，95%CI0.84到0.95；6个研究2376名受试者)。然而，灵敏度分析对这一结果产生了一些疑问，因为只有两项研究使用了可比剂量。
我们认为没有一个研究对任何领域都有很高的偏见风险，但是我们认为所有的研究都有选择性报告或其他偏倚的不明确风险。
译者：夏如玉，审校：李迅，北京中医药大学循证医学中心