本综述的目的是什么?
本Cochrane综述旨在找出对生活在撒哈拉以南非洲的婴儿给予重复给药的抗疟治疗能否预防疟疾。我们发现并分析了1999年至2013年间进行的12项相关研究的结果,这些研究在婴儿(定义为1至12个月大的幼儿)中解决了这一问题。
关键信息
磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP)间歇性预防治疗
据评估,在非洲国家将SP作为婴儿的预防性抗疟治疗药物可能降低临床疟疾、贫血和住院的风险。然而,这一疗效在最近的研究中有所减弱。
基于青蒿素的联合疗法(ACT)的间歇性预防治疗
将ACT作为婴儿的预防性抗疟治疗可能会降低临床疟疾发生的风险。它还可以减少血液中携带疟原虫的婴儿的比例。
本综述研究了什么?
在疟疾常见地区,婴儿经常反复患疟疾。在全年都有疟疾传播的地区,一些当局领导人建议进行间歇性预防治疗,该治疗要求定期(在儿童接种疫苗时)给予儿童药物来预防疟疾,无论该儿童有无疟疾症状。
我们研究了使用SP和其他药物(包括ACTs)的婴儿疟疾间歇性治疗(IPTi)对疟疾相关结局的影响。本研究的结局指标包括临床疟疾、严重疟疾、死亡、入院、寄生虫血症、贫血、血红蛋白水平变化和副作用。
本综述的主要结果是什么?
我们纳入了12项研究,共19098名婴儿受试者。所有研究均在撒哈拉以南的非洲国家(加蓬、加纳、肯尼亚、马里、莫桑比克、坦桑尼亚和乌干达)进行。这些研究将接受IPTi的婴儿与服用安慰剂或什么也不服用的婴儿进行对比。IPTi组的婴儿被给予了不同的药物,不同剂量,以及不同的疗程。
从1999年到2013年,有十项研究评价了使用SP的IPTi。结果显示,SP的疗效似乎会随时间的推移而减弱,2009年之后进行的试验显示,这种干预几乎没有效果。这些研究表明,使用SP的IPTi可能使得临床疟疾、贫血、入院和无症状血液寄生虫的发生减少(中等质量证据)。但其可能对死亡风险的影响很小或没有影响(中等质量证据)。
自2009年以来,IPTi一些小规模研究评价了以青蒿素为基础的复方药物,并显示了其对临床疟疾和血液寄生虫的影响。2013年的一项使用双氢青蒿素-哌喹的IPTi的小规模研究结果显示,其使临床疟疾的发作减少了58%(中等质量证据),并且有血液寄生虫的婴儿比例也减少了(中等质量证据)。
本综述的时效性如何?
本综述的作者检索了截至2018年12月3日所发表的研究。
在撒哈拉以南非洲地区,给婴儿服用当时已知的对疟原虫有效的抗疟药物作为IPT可能降低临床疟疾、贫血和住院发生的风险。而一项关于SP的历时19年的研究证据表明其疗效下降,这可能是由于耐药性的增加所致。与ACT的联合使用似乎有望成为IPTi合适的替代品。
间歇性预防治疗(IPTi)有助于预防生活在撒哈拉以南非洲中度至高度疟疾传播地区的婴儿疟疾的发生。2010年世界卫生组织(World Health Organization, WHO)推荐了间歇性预防治疗的政策,但其在各国的实施受到了限制。
评估使用抗疟药物进行间歇性预防治疗(intermittent preventive treatment, IPT)对生活在疟疾流行地区的婴儿预防疟疾的效果。
我们检索了以下数据库截止2018年12月3日的文献:Cochrane传染病组专业注册库( the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register),CENTRAL(Cochrane图书馆),MEDLINE(PubMed),Embase(OVID),LILACS(Bireme)和文章的参考文献列表。我们还检索了对照试验Meta注册库(metaRegister of Controlled Trials, mRCT)和世界卫生组织国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP),以获取截至2018年12月3日正在进行的试验。
我们纳入了在疟疾流行地区对婴儿(定义为1至12个月的幼儿)进行IPT与安慰剂或无干预比较的随机对照试验。
主要结局是临床疟疾(发热伴无性寄生虫病)。两名综述作者独立地评估了纳入试验,评估了偏倚风险,并提取了资料。我们分别使用风险比(Risk Ratio, RR)和比率概括了二分类结局和计数资料,并给出了所有测量值及其95%置信区间(confidence intervals, CIs)。我们提取了保护效力值及其95%置信区间;当纳入试验没有报告这些数据时,我们用风险比或比率的95%置信区间计算这些值。在适当情况下,我们将数据合并到meta分析中,并使用 GRADE分级方法评估了证据的质量。
我们纳入了12项试验,共计19098名婴儿;所有试验均在撒哈拉以南的非洲地区进行。其中有三项试验是整群随机对照试验。在1999年至2013年的10项试验中评价了使用磺胺多辛-乙胺嘧啶(sulfadoxine-pyrimethamine, SP)的IPTi(n=15256)。评估青蒿素联合治疗(ACT)的试验包括双氢青蒿素-哌喹(1项试验,147名受试者;2013年)、阿莫地喹-青蒿琥酯(1项试验,684名受试者;2008年)和SP-青蒿琥酯(1项试验,676名受试者;2008年)。更早的研究评价了使用SP的IPTi,且这些研究在坦桑尼亚(1999年和2006年)、莫桑比克(2004年)、加纳(2004-2005年)、加蓬(2005年)、肯尼亚(2008年)和马里(2009年)进行。其中在坦桑尼亚进行的一项试验(2000年)对用阿莫地喹的IPTi进行了评价。后来的研究纳入了三项分别在肯尼亚(2008年)、坦桑尼亚(2008年)和乌干达(2013年)进行的研究,评估了以青蒿素为基础的联合疗法(artemisinin-based combination therapy, ACT)在内的多个试验组的IPTi。
虽然疗效大小随时间和药物的不同而变化,但总体上IPTi使临床疟疾发病率降低了30%(RR=0.70, 95% CI [0.62, 0.80]; 10项试验,10602名受试者)。SP的疗效似乎随时间的推移而减弱,2009年之后进行的试验显示此干预的疗效很小或没有效果。使用SP的IPTi可能使得临床疟疾的发作(RR=0.78, 95% CI [0.69, 0.88]; 8项试验,8774名受试者,中等质量证据),贫血(RR=0.82,95% CI [0.68, 0.98]; 6项试验,7438名受试者,中等质量证据),寄生虫血症(RR= 0.66, 95% CI [0.56, 0.79]; 1项试验,1200名受试者,中等质量证据)和住院(RR=0.85,95% CI [0.78, 0.93]; 7项试验,7486名受试者,中等质量证据)减少。使用SP的IPTi可能对全因死亡率影响不大或没有影响(RR=0.93, 95% CI [0.74, 1.15]; 9项试验,14588名受试者,中等质量证据)。
自2009年以来,IPTi试验评估了ACTs,并表明了其对临床疟疾和寄生虫血症发生的影响。2013年的一项小规模磷酸二羟丙酮(DHAP)试验显示,对临床疟疾(RR=0.42, 95% CI [0.33, 0.54]; 1项试验,147名受试者,中等质量证据)和寄生虫血症(中等质量证据)有实质性影响。
原译者:李园(北京中医药大学附属东直门医院志愿者),更新译者:何宗蔚,原审校:田紫煜(北京中医药大学循证医学中心),更新审校:刘 琴(重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心 Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health and Management, Chongqing Medical University)2022年6月2日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com