研究背景
庞贝氏症是首个被发现的溶酶体贮积症（遗传性代谢疾病，其特征是体内细胞中各种有毒物质的异常积聚）。由于缺乏一种名为酸性α-葡萄糖苷酶 (acid alpha-glucosidase, GAA）的酶，糖原（被身体用作能量来源）在溶酶体内积聚，从而对肌肉造成损伤。庞贝氏症类型广泛，其中婴儿型（始于儿童时期）最为严重。婴儿型的常见特征是心脏、呼吸肌和骨骼肌的衰弱加剧。患儿的舌头和肝脏可能会肿大。本系统综述旨在评价酶替代疗法治疗婴儿型庞贝氏症患儿的有效性和安全性。
检索日期
证据检索日期截至2016年11月24日。
研究特征
我们在医学数据库中检索以获取研究酶替代疗法治疗庞贝氏症患儿的临床试验。我们没有发现存在随机试验（受试者有平等的机会加入治疗组或对照组）将酶替代疗法与另一种干预措施、无干预措施或安慰剂（一种“假”药）的有效性和安全性进行比较。我们发现一项试验（含18名受试儿童）比较了两种剂量的重组人α-葡萄糖苷酶（一种酶替代疗法）：每两周20mg/kg（低剂量）和每两周40mg/kg（高剂量）。治疗时间从52周（原始研究长度）到长达3年（包括研究的延长阶段）不等，中位（中间数）治疗时间为2.3年。
主要研究结果
剂量组的数值结果非常有限，试验没有显示出支持高剂量而不是低剂量的证据。其描述了两组包括心脏功能、运动发育（儿童肌肉的发育与他们四处走动和操纵环境的能力），以及进行无创通气的儿童比例的临床反应都是相似的（低质量证据）。长期使用α-葡萄糖苷酶治疗能显著延长生存期和无通气生存期（无需机器帮助呼吸的时间）并改善心肌病（心脏病）（低质量证据）。虽然就经历一次或多次输液相关事件的儿童数量而言，不同剂量组之间没有显著差异（低质量证据），但值得注意的是，在第52周时，低剂量组中的5名儿童经历了共41起轻度或中度（无严重）输液相关事件，高剂量组中的6名儿童经历了共123起输液相关事件。到延长阶段结束时，低剂量组中的5名儿童经历了共47起输液相关事件，高剂量组中的6名儿童经历了共177起输液相关事件。
应进行纳入足量受试者的新试验，以检测不同剂量的α-葡萄糖苷酶的有效性和安全性。在评价和报告时，应标准化主要临床结局（即心脏功能、通气时间、生存率、运动发育和副作用）。
证据质量
此项小型试验向系统综述提供的证据质量低。该试验得到了健赞公司（Genzyme Corporation）的支持。
检索发现，没有试验将酶替代疗法与另一种干预措施、无干预措施或安慰剂的有效性和安全性进行比较。一项小型随机对照试验没有提供有力的证据表明α-葡萄糖苷酶的哪种剂量方案对治疗婴儿型庞贝氏症更有效。由于进行新的安慰剂对照试验被视为是不道德的行为，因此需要进行有大样本量的随机对照试验来比较酶替代疗法的不同给药方案。在评价和报告时，应标准化主要临床结局（即心脏功能、有创通气、生存率、运动发育、不良事件（例如抗体的产生））。
婴儿型庞贝氏症是一种罕见的进行性常染色体隐性遗传病，因缺乏溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶 (acid alpha-glucosidase, GAA) 引起。目前的治疗包括酶替代疗法（使用重组人α-葡萄糖苷酶）和对症治疗（例如控制分泌物）。交叉反应免疫物质（cross-reactive immunological material, CRIM）阴性的儿童在开始酶替代疗法之前需要进行免疫调节。
酶替代疗法发展为治疗庞贝氏症的最佳疗法；然而，尚缺乏证据，尤其是关于最佳剂量和剂量频率的证据。
评价酶替代疗法治疗婴儿型庞贝氏症的有效性、安全性和合适的给药方案。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传疾病组的先天性代谢缺陷病试验注册库（Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Inborn Errors of Metabolism Trials Register），该注册库是根据电子检索和对期刊与会议摘要书籍进行的手工检索汇编而成。我们还检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、Embase（Ovid）、PubMed与LILACS，以及在CBM、CNKI、VIP和WANFANG上发表的中文文献。此外，我们还检索了三个线上注册库：世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO International Clinical Trials Registry Platform）、美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）和www.genzymeclinicalresearch.com。我们还检索了相关文章和系统综述的参考文献列表。
检索小组的先天性代谢缺陷病试验注册库的最新日期为：2016年11月24日。
研究酶替代疗法治疗婴儿型庞贝氏症患儿的随机与半随机对照试验。
两位综述作者独立筛选相关试验，评价偏倚风险并提取资料。我们还联系了研究者以获取缺失的信息。
我们没有发现将酶替代疗法与另一种干预措施、无干预措施或安慰剂的有效性和安全性进行比较的试验。
我们发现一项试验（含18名受试者）满足筛选标准，其比较了不同剂量的α-葡萄糖苷酶。该试验提供了低质量的证据（这是一项小型试验，剂量组未提供数值结果，随机序列生成和分配方案隐藏尚不清晰，并且缺乏盲法）。α-葡萄糖苷酶的治疗时间从52周（原始研究长度）到长达3年（包括试验的延长阶段）不等，中位治疗时间为2.3年。
该试验仅报告了在每两周20mg/kg剂量组和每两周40mg/kg剂量组中，临床反应（包括心脏功能和运动发育，以及进行无创通气的儿童比例）相似（低质量证据）。长期使用α-葡萄糖苷酶治疗能显著延长生存期和无通气生存期并改善心肌病（低质量证据）。就经历一次或多次输液相关事件的儿童数量而言，各剂量组之间没有显著差异，风险比为0.83（95%置信区间［0.40, 1.76］）（低质量证据）。然而，值得注意的是，在第52周时，每两周20mg/kg剂量组中的5名儿童经历了共41起轻度或中度（无严重）输液相关事件，每两周40mg/kg剂量组中的6名儿童经历了共123起输液相关事件。到试验延长阶段结束时，每两周20mg/kg剂量组中的5名儿童经历了共47起输液相关事件，每两周40mg/kg剂量组中的６名儿童经历了共177起输液相关事件。该试验得到了健赞公司（Genzyme Corporation）的支持。
译者：钟文怡（北京中医药大学人文学院2021级英语中医药国际传播方向），审校：宋英琼（北京中医药大学人文学院2022级翻译硕士），2023年9月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com