本Cochrane综述总结了评估青蒿素-萘酚喹与世界卫生组织(World Health Organization, WHO)推荐的其他以青蒿素为基础的联合疗法(artemisinin-based combination therapies, ACT)相比治疗成人和儿童无并发症 恶性疟原虫 疟疾的效果的试验。在检索了截至2015年1月的相关试验后,我们纳入了4项随机对照试验,招募了740名成人和儿童。
什么是无并发症疟疾以及青蒿素-萘酚喹如何发挥作用
无并发症疟疾是一种轻度疟疾,通常会引起发烧,伴有或不伴有头痛、疲劳、肌肉疼痛、腹痛、恶心和呕吐等症状。如果不及时治疗,无并发症疟疾可能发展为严重疟疾,导致肾衰竭、呼吸困难、痉挛、失去意识,并最终死亡。
世界卫生组织建议使用ACT治疗 恶性疟原虫 疟疾患者。目前推荐五种组合,均在三天内完成给药。青蒿素-萘酚喹是中国开发的一种新的组合药物,目前正在作为一天或三天的治疗方案进行销售和评估。
研究发现了什么
青蒿素-萘酚喹与蒿甲醚-卢米凡特林
在贝宁、科特迪瓦和巴布亚新几内亚进行的三项小规模试验中,青蒿素萘酚喹和AL在第28天的治疗失败率都非常低( 低质量证据 ),而在巴布亚新几内亚的试验中,到第42天两组的治疗失败率仍然很低( 极低质量证据 )。
青蒿素-萘酚喹与二氢青蒿素-哌喹
在印度尼西亚的一项小型研究中,青蒿素-萘酚喹和DHA-P在第28天和第42天的治疗失败率都非常低( 极低质量证据 )。
研究结论
青蒿素-萘酚喹的这几项试验的结果是令人鼓舞的,但还需要在多个环境中进行更大规模的试验,才能确信青蒿素-萘酚喹与其他抗疟药物一样有效且耐受性良好。
青蒿素-萘酚喹的这几项试验的结果令人鼓舞,但还需要在多个环境下进行进一步试验,才能可靠地证明与现有的ACT相比,其相对疗效和安全性。未来的试验应该有足够的把握来证明非劣效性,并且包含三天青蒿素成分的方案可能比一天的方案更可取。
世界卫生组织(The World Health Organization, WHO)建议采用以青蒿素为基础的联合疗法(artemisinin-based combination therapy, ACT)治疗 恶性疟原虫 疟疾患者。目前推荐五种组合,均在三天内完成给药。青蒿素-萘酚喹是中国研发的一种新组合药物,目前作为一日治疗药物推向市场。尽管较短的疗程可能会提高依从性,但世卫组织建议至少使用三天的短效青蒿素成分来消灭血液中90%的 恶性疟原虫 寄生虫,然后再使用长效药物清除剩余的寄生虫。
评估青蒿素-萘酚喹联合治疗成人和儿童无并发症 恶性疟原虫 疟疾的疗效和安全性。
截至2015年1月,我们检索了以下数据库:Cochrane传染病组专业注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)、发表在 Cochrane图书馆 的Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE和LILACS。我们还使用“疟疾”和“arte* OR dihydroarte*”作为检索术语,检索了对照试验的 meta 注册库( m RCT)。
随机对照试验比较青蒿素-萘酚喹联合疗法与世界卫生组织推荐的已建立的ACT治疗成人和儿童由 恶性疟原虫 引起的无并发症疟疾。
两位综述作者独立评价了试验的合格性和偏倚风险,并提取了资料。我们根据世界卫生组织《抗疟药物疗效评估和监测方案》分析了主要结局,并使用风险比(risk ratios, RR)和95%置信区间(confidence intervals, CI)对药物进行了比较。次要结局是对配子母细胞、血红蛋白和不良事件的影响。我们使用GRADE方法评价证据质量。
4项试验符合纳入标准,共招募了740名成人和儿童。青蒿素-萘酚喹的给药方式为单剂量(两项试验)、两剂间隔8小时给药(一项试验)、每天一次并持续三天给药(一项试验),并与已建立的ACT三天给药方案进行比较。另外三家小型制药公司也进行了试验。我们已经请求获取数据,但尚未收到公司的回复。
青蒿素-萘酚喹与蒿甲醚-卢米凡特林
在贝宁、科特迪瓦和巴布亚新几内亚进行的3项小型试验中,两种组合在第28天的治疗失败率都非常低,并且PCR未调整或PCR调整的治疗失败率没有差异(3项试验,487名受试者, 低质量证据 )。只有巴布亚新几内亚的单一研究对受试者进行了长达42天的随访,直到第42天,两种联合治疗的治疗失败率仍然很低(一项试验,186名受试者, 极低质量证据 )。
青蒿素-萘酚喹与二氢青蒿素-哌喹
在印度尼西亚的一项小型试验中,第28天和第42天两组的治疗失败率都很低,且没有差异(一项试验,144名受试者, 极低质量证据 )。
译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年9月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com