综述问题
维生素D补充剂对成人慢性肝病是有益还是有伤害？
背景
现有证据显示维生素D对成人慢性肝病的影响尚无定论。本系统综述（现有医疗试验的结果总结）的目的是分析不同形式维生素D对慢性肝病患者的益处和伤害。
研究特征
本综述纳入包含1979名成人受试者的27项试验。更新增加了包含945名受试者的12项试验。参与试验的1979名受试者被随机分配到维生素D组，安慰剂组（无治疗效果药丸）或无干预组进行比较。11项试验在高收入国家进行，16项试验在中等收入国家进行。受试者年龄范围为28岁到61岁，44%的受试者为女性。10项试验纳入丙肝患者，5项试验纳入肝硬化患者，11项试验纳入非酒精性脂肪肝患者，1项试验纳入肝移植患者。没有试验纳入慢性乙肝或遗传性肝病患者。所有纳入的试验都报告了受试者维生素D的基线水平。平均持续给予维生素D6个月，大多数试验给予的是胆钙化醇（维生素D3）。
资金资助
14项试验似乎没有收到使结果发生偏倚的既得利益。11项试验可能不存在既得利益，因为它们没有提供任何关于临床试验支持或赞助的信息。2项试验由公司资助。在我们的分析中，没有发现公司资助的试验与没有公司资助试验间的差异。
主要结果
目前还没有足够的证据来确定维生素D对成年人的慢性肝病是有益还是有伤害，或者是几乎没有影响。正如我们的证据综合一样，个体试验的受试者非常少。这些试验存在高偏倚风险，因此缺乏维生素D在该人群中的益处和伤害性的公正评估。因此，我们不能确定维生素D补充剂治疗慢性肝病患者是有益处还是有伤害。本综述没有纳入慢性乙肝患者和遗传性肝病患者的试验。
证据质量
我们判断所有的试验都存在高偏倚风险（即低估或高估了真正的治疗效果）。因此证据质量为极低。
证据的时效性
目前证据检索截止至2020年11月。
鉴于纳入试验的高偏倚风险和把握度不足以及现有证据的质量极低，维生素D补充剂与安慰剂或不干预相比可能会增加或减少成人慢性肝病的全因死亡率、肝脏相关死亡率、严重不良事件或非严重不良事件。缺乏关于肝脏相关发病率和健康相关生活质量的数据。需要对本综述中分析的临床重要结局提供进一步证据
据报道，慢性肝病患者常出现维生素D缺乏症。因此，改善维生素D水平可能对慢性肝病患者有益。
为了评估维生素D补充剂对成人慢性肝病患者的益处或伤害效果。
我们检索了Cochrane肝胆组对照试验注册库（the Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、LILACS、科学引文索引扩展版（Science Citation Index Expanded）和科学会议记录引文索引（Conference Proceedings Citation Index-Science）。我们还检索了临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）和世界卫生组织国际临床试验注册平台（the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform）。并浏览了相关出版物的参考文献，并就其他试验向专家和制药公司询问。所有检索截止至2020年11月。
我们纳入了维生素D不同剂量、不同给药持续时间和不同给药途径与安慰剂或不干预治疗慢性肝病患者的随机对照临床试验。维生素D可以为补充的维生素D（维生素D3（胆骨化醇）或维生素D2（麦角钙化醇））或维生素D的活性形式（1α-羟维生素D（阿法骨化醇），25-羟维生素D（骨化二醇），或1,25-二羟维生素D（骨化三醇））。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法程序。采用GRADE方法评价证据的质量。
我们共纳入涉及1979名成人受试者的27项随机临床试验。本综述更新增加了涉及945名受试者的12项试验。我们评估的所有试验都有较高的偏倚风险。所有的试验均采用平行分组设计。11项试验在在高收入国家中进行，16项试验在中等收入国家中进行。其中10项试验纳入慢性丙肝患者，5项试验纳入肝硬化患者，11项试验纳入非酒精性脂肪肝患者，1项试验纳入肝移植患者。所有纳入的试验都报告了受试者维生素D的基线水平。九项试验的受试者基线25-羟维生素D水平充足（20ng/ml）或超出该水平，而在剩下18项试验的受试者维生素D水平不足（低于20ng/ml）。24项试验口服维生素D，2项试验肌肉注射维生素D，1项试验肌肉注射和口服维生素D。在所有27项试验中，补充维生素D的平均持续时间为6 个月，受试者从随机化开始的的平均随访时间为7个月。20项试验（1592名受试者；44%为女性；平均年龄48 岁）检验了维生素D3（胆钙化醇）；三项试验（156名受试者；28%为女性；平均年龄54岁）检验了维生素D2 ；四项试验（291名受试者；60%为女性；平均年龄52岁）检验了1,25-二羟维生素D；一项试验（18名受试者；0%女性；平均年龄52岁）检验了25-羟维生素 D。一项试验没有报告维生素D的形式。12项试验使用了安慰剂，其他15项试验在对照组中没有施加干预。14项试验似乎没有既得利益。11项试验未提供任何有关临床试验资助或赞助的信息。2项试验由公司资助。
我们非常不确定维生素D对比安慰剂或无干预对全因死亡率的影响（风险比（risk ratio, RR)=0.86, 95% 置信区间（confidence interval, CI）[0.51, 1.45]; 27项试验; 1979名受试者）。平均随访时间为7个月（1至18个月）。我们非常不确定维生素D对比安慰剂或无干预对肝脏相关死亡率（RR=1.62, 95% CI [0.08, 34.66]; 1项试验; 18名受试者; 随访时间为12个月）和严重不良事件的影响，如高钙血症（RR=5.00, 95% CI [0.25, 100.8]；1项试验；76名受试者）；心肌梗死（RR=0.75, 95% CI[0.08, 6.81]；2项试验；86名受试者）；甲状腺炎（RR=0.33, 95% CI[0.01, 7.91]；1项试验；68名受试者）；环状痔脱垂（RR=3.00, 95% CI[0.14, 65.9]；1项试验；20名受试者）；支气管肺炎（RR=0.33, 95% CI[0.02, 7.32]；1项试验，20名受试者）和非严重不良事件。所有结局的证据质量为极低。
我们没有发现与肝脏相关的发病率数据，例如胃肠道出血、肝性脑病、肝肾综合征、腹水或肝癌。也没有健康相关生活质量的数据。
关于维生素D与安慰剂或无干预对慢性丙型肝炎患者快速、早期和持续病毒学反应影响的证据质量也非常不确定。
原译者：闫蓉（西安医学院第一附属医院消化内科），更新译者：兰慧（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），原审校：李迅（北京中医药大学循证医学中心），更新审校：刘云兰（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）2022年4月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com