系统综述问题
在晚期胆管癌患者中，基于吉西他滨的化疗与安慰剂或无干预或基于吉西他滨的化疗与无吉西他滨的化疗相比有何益处和伤害？
研究背景
胆管癌（始于胆管）是一种罕见的恶性肿瘤。在胆管癌患者被诊断为晚期。对他们来说，治疗选择包括药物（化疗）。吉西他滨是一种用于治疗某些类型的癌性肿瘤的药物，包括晚期胆管癌。吉西他滨是一种活性化疗药物，与顺铂联用已成为该病公认的标准治疗方法。
研究特征
综述作者检索了已发表的医学文章，以阐明吉西他滨（通过静脉注射给药）与安慰剂（实验中用作控制干预的无活性物质或制剂）、或与无干预、或非吉西他滨化疗组合在治疗晚期胆管癌患者中的作用。综述作者纳入了随机临床试验（患者被随机分配到两个或更多治疗组中的一个）以便进行统计分析从中得出关于干预的结论。本研究证据更新至2017年6月。
主要结果
综述作者发现了七项随机临床试验，并判断它们都存在高偏倚风险。这些试验随机分配了600名晚期胆管癌患者。这些试验中的大多数表明，非吉西他滨化疗组合与含吉西他滨的化疗方案在治疗益处或伤害方面没有明显差异。只有一项比较吉西他滨加顺铂与S-1加顺铂的试验表明，含吉西他滨的方案可能会死亡人数。综述作者确定了三项正在进行的随机临床试验。
就资金而言，七项试验中有两项是由制药行业赞助的，三项不由该行业赞助，其余两项试验没有提供有关资金的信息。
证据的质量以及结论
从七项低质量的随机试验中获得的证据不足以证明对于晚期胆管癌患者来说含吉西他滨的组合是否比不含吉西他滨的组合更好。此外，基于吉西他滨的组合显示了非严重不良事件的增加，特别是血液学毒性（对血液和身体组织的损害）。需要更多的随机临床试验。
在成人晚期胆管癌患者中，与一系列非活动或活动对照组相比，吉西他滨或基于吉西他滨的化疗对死亡率和总体疗效的影响尚不确定。证据的质量极低源于偏倚风险、分析中缺乏信息以及因此存在很大的不精确性以及可能的发表偏倚。置信区间不排除吉西他滨在所有比较中有意义的益处或缺乏影响，但在将吉西他滨加顺铂与S-1加顺铂进行比较时，置信区间只排除死亡率。基于吉西他滨的方案显示非严重不良事件（尤其是血液学毒性）有所增加。进一步的随机临床试验是强制性的，以进一步探索晚期胆道癌成人的最佳治疗选择。
胆道癌是一组罕见的异质性恶性肿瘤。它们包括肝内和肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌。对于被诊断为可切除的胆道癌患者来说，手术仍然是维持长期生存的最佳治疗方式。不幸的是，大多数胆道癌患者被诊断为不可切除的局部晚期或转移性疾病，他们只适合接受姑息性化疗或支持性护理。
评价静脉注射吉西他滨单药治疗或基于吉西他滨的化疗与安慰剂、无干预或其他治疗（吉西他滨除外）对晚期胆道癌成人的益处和伤害。
我们在Cochrane肝胆组对照试验注册库（Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase、LILACS、Science Citation Index Expanded和Conference Proceedings Citation Index - Science中进行了电子检索，截至2017年6月。我们还检索了主要的原始研究，综述和相关会议论文参考文献清单以获取更多相关的文章。
比较静脉注射吉西他滨单药或吉西他滨组合与安慰剂、不干预或吉西他滨以外的治疗的随机临床试验符合纳入条件，不限制语言或出版状态。
采用Cochrane指定的标准方法步骤，我们使用预先定义的偏倚风险域的定义评价了纳入试验的偏倚风险，并使用GRADE提交了纳入试验方法学质量的审查结果。
我们纳入了七项已发表的随机临床试验，共涉及600名受试者。所有的试验都存在高偏倚风险，我们将证据质量评为极低。在三项试验中同样采用了联合干预措施（吉西他滨加S-1（替加氟、吉美拉西和奥特拉西的组合）与S-1单一疗法；吉西他滨加S-1与吉西他滨单一疗法与S-1单一疗法。以及吉西他滨加凡德他尼与吉西他滨加安慰剂与凡德他尼单药治疗的比较），而四项试验比较了吉西他滨加顺铂与S-1加顺铂；吉西他滨加丝裂霉素C与卡培他滨加丝裂霉素C；吉西他滨加奥沙利铂与化学放射治疗；以及吉西他滨加奥沙利铂与5-氟尿嘧啶加亚叶酸与最佳支持疗法。这七项试验分别在印度、日本、法国、中国、奥地利、韩国和意大利进行。七项试验受试者的中位年龄在50到60岁之间，并且在大多数试验中男女比例相当。基于这七项试验，我们建立了八项比较。由于数据不足，我们无法在所有比较中进行所有计划的分析。
吉西他滨与凡德他尼
一项三臂试验比较了吉西他滨与凡德他尼与两种药物的组合。这项试验没有报告死亡率、与健康相关的生活质量或肿瘤进展结局的数据。我们将严重不良事件、贫血和总体反应率的风险增加评为极低质量证据。
吉西他滨加顺铂对与S-1加顺铂
从一项招募96名受试者的试验中，我们发现极低质量证据表明，相比于单独使用S-1加顺铂，吉西他滨与顺铂一起使用可以降低一年后的死亡风险（风险比（risk ratio, RR)=0.76，95%置信区间（confidence interval, CI) [0.58, 0.98]；P=0.04；受试者人数=96）。该试验没有报告严重不良事件、生活质量或肿瘤反应结局的数据。极低质量的据表明，与S-1加顺铂组合相比，吉西他滨联合顺铂引起高级别血小板减少症的风险更高（RR=5.28，95%CI [1.23, 22.55]；P=0.02；受试者人数=96）。
吉西他滨加S-1与S-1
从两项招募了151名受试者的试验中，我们发现两组在一年内的死亡风险或严重不良事件风险方面没有差异。与单独使用S-1相比，吉西他滨加S-1组合与更高的总反应率有关（RR=2.46，95%CI [1.27, 4.75]；P=0.007；受试者人数=140；试验=2；I2=0%；极低质量证据）。两项试验均未报告与健康相关的生活质量或肿瘤进展时间的数据。
吉西他滨加奥沙利铂与5-氟尿嘧啶加亚叶酸与最佳支持性护理
一项三臂试验比较了吉西他滨加奥沙利铂与5-氟尿嘧啶加亚叶酸与最佳支持治疗。该实验没有报告严重不良事件、与健康相关的生活质量或肿瘤进展的数据。我们将死亡率和总体反应率的证据质量评为极低。
吉西他滨加奥沙利铂与5-氟尿嘧啶加顺铂加放疗
一项有34人参加的试验比较了吉西他滨加奥沙利铂与5-氟尿嘧啶加顺铂加放疗。该实验没有报告生活质量、总体反应率或肿瘤进展结局的数据。我们将死亡率和严重不良事件的证据质量评为极低。
吉西他滨加丝裂霉素C与卡培他滨加丝裂霉素C
一项包含51名受试者的试验比较了吉西他滨加丝裂霉素C与卡培他滨加丝裂霉素C，该试验没有报告严重不良事件、生活质量或肿瘤进展的数据。我们将死亡率、总体反应率和血小板减少症的证据质量评为极低。
我们还确定了三项评价我们所关心的结局的正在进行的试验，我们可以将其纳入未来的更新中。
营利性偏倚：两项试验（由于行业赞助）的营利性偏倚风险为高，而在另外三个试验的营利性偏倚风险为低，其中两项试验偏倚风险不明确。
译者：张兴悦（北京中医药大学人文学院2018级英语医学专业），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心） 2022年6月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com