关键信息
•与安慰剂（一种假药物）相比，只有3类药物显示有使受试者烦躁、攻击和自残行为减少。非典型（第二代）抗精神病药物可能有助于减少易怒攻击行为，但似乎对自残行为几乎没有影响。注意力缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）相关药物可能会减轻易怒性，尽管证据质量尚不确定。神经贺尔蒙（催产素和肠促胰泌素）也可能减少易怒性，但我们对证据非常不确定。
•抗抑郁药似乎对易怒性没有效用。研究没有显示抗抑郁药物、注意力缺陷多动症相关药物和神经贺尔蒙对攻击或自伤行为的影响。
•研究显示了多种不良反应，但仅有非典型抗精神病药物、ADHD相关药物以及神经贺尔蒙有显示比安慰剂有更高风险的不良反应。
什么是自闭症谱系障碍？
自闭症是一种影响儿童生理、心理、行为发展的疾病。这是一种终身残疾，从童年开始，持续至整个成年期。自闭症患者可能会发现很难与世界交流和互动。然而，自闭症对每个个体的影响不同，不同的人可能严重程度不一，因此被描述为“谱系”障碍。有些患有自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）的个例可能会变得易怒、愤怒或具有攻击性，或者伤害自己的身体（自伤），这些都是可能难以管理且令个例感到痛苦的“令人担忧的行为”。
如何处理令人担忧的行为？
令人担忧的行为通常可以通过各种为治疗其他疾病而研发的药物来控制。这意味着它们对这些令人担忧的行为之有效性很大程度是未知的，且它们可能会导致身体各部位严重且各种不良的影响。举例来说：
•心脏和肺；
•胃和消化系统；
•免疫系统；
•动作、关节和骨骼；
•心情和情绪。
我们的研究目的是什么？
我们想知道哪些类型的药物可以有效减少自闭症个例的异常行为，以及它们是否会造成不良反应。
我们做了什么？
我们检索了调查任何用于管理自闭症患者异常行为的药物的研究。研究将这种药物与安慰剂（一种假药物）或其他药物进行了比较。参与研究的人可以是成人或儿童，但所有人都患有自闭症谱系障碍，且出现异常行为。我们比较并总结了文献结果，并根据研究方法、群族大小等要素，对研究的可信度进行比较。
我们发现了什么？
我们找到了131项研究，包含了7014位受试者。大多数研究对象为儿童，但有些研究同时涉及儿童和成人，或仅针对成人。研究考察了广泛的药物，包括通常用于治疗精神分裂症或双相情感障碍、抑郁症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、抽搐、情绪问题、心肺、痴呆症、帕金森氏症和焦虑症的药物。
非典型（第二代）抗精神病药物通常用于治疗精神分裂症或双相情感障碍。它们可能可以减少易怒性，但对于攻击和自伤行为几乎没有效果。与未接受治疗或用其他药物治疗的人相比，接受抗精神病药物的人可能更容易出现不良反应，例如食欲增加、头晕、镇静（思考和动作变慢）、嗜睡、疲倦和震颤。接受抗精神病药物的人与接受安慰剂的人相比，经历其他不良反应的可能性差不多。
神经贺尔蒙（如催产素和肠促胰泌素）可能对易怒性有极小的影响，但没有研究显示神经贺尔蒙对自伤或攻击行为有效。接受神经激素的人与接受安慰剂的人相比，产生不良反应的可能性差不多。
ADHD相关药物可以减少易怒，但可能对自伤没有影响。没有研究报告关于攻击行为的资料。接受ADHD相关药物的人可能更容易出现不良反应，例如嗜睡、疲倦、头痛、睡眠困难和食欲下降。但相较于接受安慰剂的人，他们经历其他不良反应的可能性差不多。
抗抑郁药物对易怒性可能近乎没有效果。没有研究报告关于攻击和自伤行为的有用资料。相较于安慰剂，接受抗抑郁药物的人可能更容易出现不良反应，例如冲动行为和重复动作或发出声音（刻板印象）。但相较于接受安慰剂的人，他们经历其他不良反应的可能性差不多。
证据局限性是什么？
大多数研究持续时间不到3个月，很少有研究是针对成人。因此，我们不确定在较长一段时间内或在成人中是否会出现相同的效果。
证据的时效性如何？
本综述作者检索了截止2022年6月所发表的研究。
有证据表明，非典型抗精神病药物可能会缓解受试者的烦躁行为，ADHD相关药物可能会稍微减少烦躁行为，而神经激素短期内可能对自闭症谱系障碍患者的烦躁行为几乎没有或没有作用。有一些证据表明，非典型抗精神病药物短期内可能会减少受试者的自残行为，尽管证据尚不确定。没有明确的证据表明抗抑郁药对受试者的烦躁行为有作用。非典型抗精神病药物和安慰剂组别之间的攻击行为，ADHD相关药物和安慰剂组别之间的自残行为也几乎没有差异。尽管证据质量尚不确定，但有一些证据表明，非典型抗精神病药物短期内可能会减少受试者的自残行为。没有资料报告（或可以使用）神经激素与安慰剂比较下的自残或攻击行为。研究报告了多种潜在的不良反应。尽管非典型抗精神病药物和ADHD相关药物的证据质量尚不确定，但非典型抗精神病药物和ADHD相关药物尤其与代谢和神经系统不良反应风险增加相关。其他类别药物很少出现或没有相关不良反应。
药物干预经常被用来控制自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）患者的烦躁、攻击、自残等异常行为。一些药物干预措施可能有助于治疗某些异常行为，但也有可能产生不良反应（Adverse Effects, AEs）。
评价药物干预治疗自闭症谱系障碍（ASD）烦躁、攻击和自残行为的有效性和不良反应。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase以及其他11个数据库和2个试验注册库，检索日期截止2022年6月。我们还检索了相关研究的参考文献，并联系了研究作者、专家和制药公司。
我们纳入了临床诊断为ASD的任何年龄受试者的随机对照试验，这些试验将涉及到的所有药物干预与替代药物、标准治疗、安慰剂或等待队列对照进行比较。
我们采用了标准的Cochrane研究方法。主要结局是自闭症谱系障碍患者的异常行为（烦躁、攻击性和自残）；不良反应。次要结局是生活质量、耐受性和可接受性。两名综述作者独立评价偏倚风险，并使用GRADE评价每个结局的证据质量。
本综述共纳入了131项试验，涉及7014名受试者。我们找到了26项有待分类的研究和25项正在进行的研究。大多数研究涉及儿童（53项研究仅涉及13岁以下儿童）、儿童和青少年（37项研究）、仅青少年（2项研究）、儿童和成人（16项研究）或仅成人（23项研究）。所有纳入的研究都将一种药物干预与安慰剂或另一种药物干预进行比较。
非典型抗精神病药与安慰剂
在短期随访（长达6个月）中，与安慰剂相比，非典型抗精神病药物可能会减少患者的烦躁性（标准化均数差（standardised mean difference, SMD）为-0.90，95%置信区间（Cofidence Interval, CI） [-1.25, -0.55]，12项研究，973名受试者；中等质量证据），这表明药物干预可能有较大的影响。然而，没有明确的证据表明各组之间的攻击性存在差异（SMD=-0.44, 95%CI [-0.89, 0.01]；1项研究，77名受试者；极低质量证据）。非典型抗精神病药也可能减少自残行为（SMD=-1.43, 95%CI [-2.24, -0.61]；1项研究，30名受试者；低质量证据），同样表明药物干预可能是有效的。
干预组中神经系统不良反应（头晕、疲劳、镇静、嗜睡和震颤）发生率可能较高（低质量证据），但没有明确证据表明药物干预会引起其他神经系统不良反应。干预组受试者在食欲增加方面可能更好（低质量证据），但我们没有发现药物干预引起其他代谢不良反应的明确证据。没有明确的证据表明各组之间在肌肉骨骼或心理不良反应方面存在差异。
神经激素与安慰剂
在短期随访中，与安慰剂相比，神经激素对受试者烦躁行为的影响可能很小甚至没有明显影响（SMD=-0.18, 95%CI [-0.37, -0.00]；8项研究；466名受试者；极低质量证据），尽管证据非常不确定。没有资料报告攻击和自残行为。
尽管证据非常不确定，但神经激素可能会稍微降低干预组的头痛风险。没有明确的证据表明神经激素对其他任何神经系统不良反应以及心理、代谢或肌肉骨骼不良反应有影响（低质量和极低质量证据）。
注意力缺陷多动障碍（Attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD）相关药物治疗与安慰剂治疗
在短期随访中，ADHD相关药物可能会稍微降低受试者的烦躁行为（SMD=-0.20, 95%CI [-0.40, -0.01]；10项研究，400名受试者；低质量证据），这表明药物干预可能效果很小。然而，没有明确的证据表明ADHD相关药物对受试者的自残行为有所作用（SMD=-0.62, 95%CI [-1.63, 0.39]；1项研究，16名受试者；极低质量证据）。没有资料报告攻击行为。
尽管证据极不确定（极低质量证据），但干预组神经性不良反应（嗜睡、情绪性不良反应、疲劳、头痛、失眠和易怒）、代谢性不良反应（食欲下降）和心理性不良反应（抑郁）的发生率可能更高。没有证据表明各组之间在任何其他代谢、神经或心理不良反应方面存在差异（极低质量证据）。没有资料报告肌肉骨骼相关不良反应。
抗抑郁药与安慰剂
在短期随访中，没有明确的证据表明抗抑郁药对受试者的烦躁行为有所作用（SMD=-0.06, 95%CI [-0.30, 0.18]；3项研究，267名受试者；低质量证据）。没有关于攻击和自残行为的资料被报告或分析。
尽管其他代谢性不良反应没有显示出明显的差异证据，但接受抗抑郁药物的受试者更容易出现代谢性不良反应（精力衰减）（极低质量证据）。尽管证据非常不确定，但干预组中神经学不良反应（注意力下降）和心理不良反应（冲动行为和刻板印象）的发生率也可能更高（极低质量证据）。没有明确证据表明其他代谢、神经或心理不良反应（极低质量证据）有任何差异，肌肉骨骼不良反应的组间也没有差异（极低质量证据）。
偏倚风险
我们对四项比较中的大多数研究进行了不明确的整体偏倚评级，因为有多个领域被评为不明确，极少数研究在所有领域中被评为低偏倚风险，并且大多数研究至少有一个领域被评为高偏倚风险。
译者：李菁格（北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年12月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com