系统综述问题
五糖类的新型抗凝剂（血液稀释药物）磺达肝癸钠、艾卓肝素和生物素化戊糖，是用于治疗深静脉血栓形成的传统抗凝剂的安全有效替代药品吗？
研究背景
深静脉血栓形成是一种严重且危及生命的疾病，由血块在深静脉（通常在腿部）形成引起。常规治疗包括注射抗凝肝素5～7天，然后长期口服抗凝药（维生素K拮抗剂，如华法林）治疗。然而，高出血风险和需要频繁实验室控制是常规治疗的重大局限性。
五糖磺达肝癸钠、艾卓肝素和生物素化戊糖与常规治疗相比，具有更好的预测性和更方便的给药方式。五糖不需要实验室控制，目前已知几乎不与其他药物和食物有相互作用。在许多情况下，它们可能更具成本效益，而且在五糖治疗期间，被称为肝素诱导的血小板减少症（注射肝素导致凝血（血栓栓塞）并发症风险增加）的有害作用似乎罕见。五糖可能的局限性是它们可能对严重肾功能不全和需要静脉或皮下注射给药的患者产生危害。
研究特点和主要研究结果
检索时间截止至2017年3月22日。在检索相关研究的文献后，我们纳入了5项研究，共计6981名受试者。纳入的研究比较了磺达肝癸钠、艾卓肝素和生物素化戊糖与常规治疗或彼此之间的差异。我们判断治疗有效性的主要结局是复发性静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成或肺栓塞发作）的发生，我们评价治疗不良影响的主要结局是大出血和临床相关出血。
我们的系统综述表明，五糖磺达肝癸钠（剂量分别为5.0mg、7.5mg和10.0mg）联合维生素K拮抗剂治疗深静脉血栓形成可能显示出与常规治疗相似的疗效和不良反应。2.5mg剂量的艾卓肝素和3.0mg剂量的生物素化戊糖会导致相对较高的出血量 。
证据质量
与常规治疗比较，磺达肝癸钠联合维生素K拮抗剂的有效性和伤害的主要结果，我们评定为中等质量。这表示尽管其他研究可能会改变估计值，我们对这些结果的正确性仍有一定把握。其他证据具有很大程度的不精确，并且根据结局，其质量被评价为低至极低。由于偏倚风险或不精确，或两者均有，我们降低了证据质量。
我们发现的中等质量证据表明，与针对DVT的标准治疗作比较，在患复发性VTE和大出血风险方面，5.0mg、7.5mg和10.0mg剂量的磺达肝癸钠联合维生素K拮抗剂的疗效是相似的。
低质量证据提示，在复发性VTE方面，2.5 mg艾卓肝素和3.0mg等摩尔剂量生物素化戊糖的疗效相同，但观察到在接受艾卓肝素治疗的受试者中大出血频率更高。
我们判断，与标准治疗（联合或不联合LMWH进行初始治疗）相比，艾卓肝素有效性的证据质量为低至极低，因此我们对估计的效果的把握非常有限。
我们观察到，磺达肝癸钠联合维生素K拮抗剂与DVT的标准治疗相比，在复发性DVT方面具有相似的疗效，在出血风险方面则具有相似的有害影响，这提示在某些情况下，磺达肝癸钠可能是治疗DVT的常规抗凝剂的替代药物。
深静脉血栓形成（deep vein thrombosis, DVT）的标准治疗基于抗血栓治疗，先静脉给予5～7天的普通肝素或低分子肝素（low molecular weight heparins, LMWH），再长期口服维生素K拮抗剂（如华法林）治疗。五糖是一种新型抗凝剂，由于其疗效可预测、无需频繁监测或重新给药，且已知很少有药物与其相互作用，与标准治疗相比可能更具优势。在使用五糖治疗期间，肝素诱导性血小板减少症（肝素的一种有害作用）似乎很罕见。
系统综述旨在评价五糖治疗深静脉血栓形成的疗效和危害。
Cochrane血管文献检索信息专员（Cochrane Vascular Information Specialist, CIS）检索了专业注册库（2017年3月22日）和Cochrane中心对照试验注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL；2017年第2期）（2017年3月22日检索）。我们检索了临床试验数据库，以获取正在进行或未发表的研究的详细信息，以及相关文章的参考文献清单，以获得更多的引文。
我们纳入了一些随机对照试验，在这些试验中，年龄≥18岁且经标准影像学技术确诊为DVT的患者被分配接受五糖（磺达肝癸钠（fondaparinux）、艾卓肝素（idraparinux）或生物素化戊糖（idrabiotaparinux））治疗，并与标准疗法或其他疗法进行比较。
我们根据方法、受试者、干预措施和结局提取了所纳入试验的资料。我们采用Cochrane的“偏倚风险”工具评价偏倚风险，并采用GRADE方法评价证据质量。
疗效方面的主要结局是静脉血栓栓塞（venous thromboembolism, VTE）复发，危害方面的主要结局是大出血和临床相关出血。由于结局是二分类的，我们计算了风险比（risk ratio, RR）及95%置信区间（confidence interval, CI）。我们通过meta分析使用固定效应模型将不同比较的效果合并。
我们纳入5项随机对照试验，涉及6981名受试者，将五糖与标准疗法或其他五糖进行比较。证据质量因结局而异，被判定为中等至极低质量。由于偏倚风险或不精确，或两者均有，我们降低了证据质量。
两项研究评价了剂量为5.0mg、7.5mg和10.0mg的磺达肝癸钠联合维生素K拮抗剂与标准治疗的比较。这两项研究的meta分析显示，患复发性VTE的风险无明显差异（RR=0.80，95% CI [0.43, 1.47]；2658名受试者）；中等质量证据。在治疗初期（约5天内）（RR=1.15, 95% CI [0.39, 3.44]；2645名受试者）和3个月随访时（RR=1.05, 95% CI [0.64, 1.71]；2645名受试者）实施干预的大出血频率相似。我们把这一证据的质量评定为中等质量。
一项研究（757名受试者）比较了生物素化戊糖（3.0mg）与艾卓肝素（2.5mg），结果显示6个月随访时患复发性VTE的风险无明显差异（RR=0.72，95% CI [0.31, 1.69]）；低质量证据。在治疗初期无大出血报告。接受生物素化戊糖治疗的受试者在6个月随访时的大出血频率低于接受艾卓肝素治疗的受试者（RR=0.21，95% CI [0.06, 0.71]）；低质量证据。
在复发性VTE风险方面，使用LMWH进行初始治疗后接受3个月艾卓肝素（10mg）治疗的效果与标准治疗无明显差异（RR=1.51，95% CI [0.26, 8.90]；263名受试者）；极低质量证据；一项研究。在治疗初期无大出血报告。三个月随访时，在接受LMWH和将艾卓肝素剂量增加至2.5mg、5mg、7.5mg或10mg的受试者中，大出血和其他临床相关出血的频率为2%～15%。合并剂量组时，艾卓肝素治疗组与标准治疗组在大出血加其他临床相关出血或单独大出血方面无明显差异（RR=1.30，95% CI [0.70, 2.40]；659名受试者；RR=3.76， 95% CI [0.50, 28.19]；659名受试者）；极低质量证据。
一项研究（2904名受试者）将艾卓肝素（2.5mg）与标准治疗进行了比较。在3个月随访时，患复发性VTE的风险无明显差异（RR=0.98，95% CI [0.64, 1.48]）；低质量证据。在治疗初期无大出血报告。三个月随访时，艾卓肝素组和标准治疗组的大出血情况相似（RR=0.71，95% CI [0.34, 1.47]）；极低质量证据。
译者：徐澜丹（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：刘芳廷（北京中医药大学人文学院翻译专业），2022年10月18日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com