关键信息
- 对于下列人群，检测血液中铁蛋白水平对于诊断铁缺乏（铁水平较低）可能相当准确：
- 来院就诊；以及
- 疑似铁缺乏的群体。
- 由于缺乏稳健性证据，通过血液检测铁蛋白对于诊断铁过载（铁水平较高）的准确性尚不清楚。
- 为加强证据，未来研究需要：
- 扩大调查的人群；以及
- 明确血液中铁蛋白水平是铁缺乏和过载的最佳指标。
为什么诊断铁缺乏和过载很重要？
铁是一种存在于身体各细胞中的矿物质。它来自富含铁的食物，例如红肉、豆类和强化谷物（人工添加铁）等，或来自补充剂（铁片、微量营养素粉、滴剂或糖浆）。身体需要铁来生成：
-红细胞；和
-血红蛋白，即血液中的一种蛋白质，能够将氧气从肺部输送到身体其他部位。
检测铁水平能够显示人体铁含量是否过少（铁缺乏）或过多（铁过载）。这种检测非常重要，因为：
-铁缺乏可导致贫血（表现为低红细胞或血红蛋白水平）、疲劳和虚弱。这可能表明人体有严重的健康问题，例如内出血；然而
-铁过载会永久损害肝脏、心脏和其他器官。
哪种检测方法可用于诊断铁缺乏和过载？
有几种不同的方法可检测体内的铁含量。最准确的方法包括使用针管采集：
-少量骨髓液（诊断铁缺乏）；或
-少量肝脏组织（诊断铁过载）。
然而，这些检测价格昂贵，对于身体欠佳的人来说还可能存在风险。
一种更简单的方法包括测定血液中铁蛋白（一种铁储存蛋白）水平，用以估计体内铁含量。
我们想知道什么？
我们想知道通过血液检测铁蛋白能否准确诊断铁缺乏和铁过载。
我们做了什么？
我们检索了将血铁蛋白检测与以下各项进行对比的研究：
-检测骨髓铁含量，诊断铁缺乏；和
-检测肝脏铁含量，诊断铁过载。
我们比较和总结了研究结果，并根据研究方法和规模等因素评估证据质量。
我们发现了什么？
我们共纳入72项调查血铁蛋白检测诊断效果的研究，涉及6059名受试者，包括：
-来院就诊且疑似铁缺乏的群体（70项研究，5709名受试者）；
-无任何疾病迹象的铁缺乏群体（五项研究，350名受试者）；以及
-疑似铁过载的群体（36项研究，1927名受试者）。
证据表明，血铁蛋白检测能够相当准确地诊断到医院就诊的铁缺乏患者。例如，当铁缺乏的诊断阈值为血铁蛋白含量低于30µg/L时，血铁蛋白检测：
-对于确实存在铁缺乏的群体，能够准确地识别出五分之四的患者；和
-对于铁水平正常的20人，能够准确地识别出19位不存铁缺乏。
证据不足以明确血铁蛋白检测是否能够准确地诊断：
-无任何疾病迹象的铁缺乏群体；或
-疑似铁过载的群体。
证据的局限性是什么
这些研究的局限性在于：
-样本量较小；
-研究设计有可能对结果产生偏倚；和
-重点关注特殊人群（例如儿童、年轻人和孕妇）。
基于这些原因，我们对证据质量的可信度有限。
证据的时效性如何？
证据截至2020年6月。
当阈值为30µg/L时，低质量证据表明，血液中铁蛋白浓度对于前来就医的群体是相当敏感的，是一种特异度很高的铁缺乏症检查方法。当疑似铁过载时，极低质量证据表明高浓度铁蛋白可提供敏感性检测。对于无症状人群，尚无足够的证据表明铁蛋白浓度对于铁缺乏或过载的筛查是否同样有效。
铁缺乏和铁过载参考标准中指标的测定通常具有侵入性，且价格昂贵，还会使被测者不太舒服，甚至存在风险。作为一种铁储存蛋白，铁蛋白在血浆或血清中的浓度反映了铁的储存量；铁蛋白水平较低表明铁缺乏，过高则反映存在铁过载的风险。然而，作为一种急性期蛋白，当发生炎症和感染时，铁蛋白水平也会升高。临床中常通过铁蛋白水平作为诊断铁缺乏和过载的方法。
明确铁蛋白浓度（血清或血浆）诊断原发性和继发性铁负荷综合征中铁缺乏和过载风险的准确性。
我们对以下数据库进行检索：通过Cochrane图书馆（Cochrane Library）检索DARE（2015年4月第2卷）、HTA(2016年4月第4卷)、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）(2020年12月第6卷)；还包括MEDLINE(OVID)1946年至2020年6月9日、Embase(OVID)1947年至2020年第23周，CINAHL(Ebsco)1982年至2020年6月、Web of Science(ISI；包括SCI、SSCI、CPCI-exp和CPCI-SSH）建库至2020年6月、POPLINE（2018年8月16日）、Open Gray(2020年6月10日)、TRoPHI(2020年6月10日)、Bibliomap(2020年6月10日)、IBECS(2020年6月10日)、SCIELO(2020年6月10日)、Global Index Medicus(2020年6月10日)、AIM、IMSEAR、WPRIM、IMEMR、LILACS (2020年6月10日)、PAHO (2020年6月10日)、WHOLIS（2020年6月10日）、IndMED(2018年8月16日)和Native Health Research数据库(2020年6月10日)。我们还补充检索两个试验注册库，并联系相关组织获取未发表的研究。
我们纳入了所有评估血清或血浆铁蛋白浓度作为个体铁营养状况指标的研究，该浓度可由当前或先前可用的任何定量方法测定，不限国家、年龄、性别、临床和生理状况。
基于标准的Cochrane方法，我们设计了资料提取表，以铁蛋白浓度作为指标检测结果，以骨髓铁含量作为铁缺乏的参考标准，以肝脏铁含量作为铁过载的参考标准。另外两位作者进一步提取并验证了真阳性、真阴性、假阳性、假阴性病例的数量，并提取或推导了纳入研究中铁缺乏和过载各阈值的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。
我们使用诊断准确性研究质量评估工具（QUADAS-2）评估纳入研究的方法学质量。我们使用GRADE方法评估证据质量，从而为结论提供证据等级。
2014年首次检索后，我们分别于2017年、2018年和2020年（6月10日）进行更新。我们确定了21,217篇文献，剔除重复文献后对14,244篇文献进行筛选。阅读316篇文献全文后，我们排除了190项研究（193篇文献），最终纳入108项研究（111篇文献）进行定性和定量分析。在最新的检索中，我们确定了能够纳入分析的11项研究（12篇文献），并将其划分为等待分类的研究。
我们首先根据受试者的临床状况进行分层分析：包括明显健康的人群和非健康人群。然后，我们根据年龄和妊娠状况进行分层分析：包括婴儿和儿童、青少年、孕妇和成人。
铁缺乏
我们共纳入72项研究（75篇文献），共计6059名受试者。
明显健康的人群
五项研究对没有明显疾病的受试者进行了铁缺乏筛查。三项针对一般成年人群的研究表明，铁蛋白最佳临界值的敏感度为63%至100%，相应的特异度为92%至98%，但铁蛋白临界值因研究而异。一项针对健康儿童的研究表明，铁蛋白最佳临界值的敏感度为74%，特异度为77%。一项针对孕妇的研究则报告其敏感度为88%，特异度为100%。由于证据存在的潜在偏倚、间接性、异质性以及数量很少，证据质量为极低。暂无研究对健康人群进行铁过载的筛查。
来院就诊的人群
63项研究对来院就诊的人群进行了筛查，共计5042名受试者。对于这类研究，1000名受试者中铁缺乏的发生率为35%。假设特异度为85%，将有315名铁缺乏的受试者得到正确诊断，而35名铁缺乏的受试者被错误地诊断为阴性，敏感度为90%。纳入研究提出的阈值介于12至200µg/L。诊断优势比估计值为50。
对于非健康成人，当固定阈值为30μg/L时（9项研究、512名受试者、低质量证据），汇总后的敏感度估计值为79%，95% CI[58%, 91%]，特异度为98%，95% CI[91%, 100%]。诊断优势比估计值为140，这种检测可提供较多的信息。
铁过载
我们纳入了36项研究（36篇文献），共计1927名受试者。所有研究都聚焦于非健康人群，暂无针对婴儿、儿童或孕妇的研究。
对于这类研究，在所有人群中（男性和女性共用一个阈值；36项研究，1927名受试者，极低质量证据）：1000名受试者中铁过载的发生率为42%。假设特异度为65%，将有332名铁过载的受试者得到正确诊断，而85名铁过载的受试者被错误地诊断为阴性，敏感度为80%。诊断优势比的估计值为8。
译者：吴守媛（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：史乾灵（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）2022年5月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com